Chlorhydrate de quinine(lien:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/quinine-hydrochloride-hcl-cas-60-93-5.html) est un composé important couramment utilisé dans les formulations pharmaceutiques.
1. Méthode d'extraction naturelle :
Le chlorhydrate de quinine a été initialement synthétisé à partir de plantes du genre Acacia par extraction naturelle. Les plantes d'acacia contiennent une concentration relativement élevée de quinine, et le chlorhydrate de quinine peut être obtenu par extraction, purification et traitement à l'acide chlorhydrique. Bien que cette méthode obtienne des médicaments à partir de ressources naturelles, il existe des problèmes tels qu'une faible efficacité d'extraction et un processus compliqué.
2. Méthode de synthèse :
Actuellement, la principale méthode de production du chlorhydrate de quinine est la synthèse chimique. Voici quelques méthodes de synthèse couramment utilisées :
2.1 Méthode d'oxydation de l'ammoniac :
Il s'agit d'une méthode de synthèse courante, et ses étapes sont les suivantes :
Étape 1 : dissoudre la quinine base dans une quantité appropriée de solution d'acide chlorhydrique pour obtenir une solution d'acide chlorhydrique de sel de quinine.
Formule de réaction chimique : C20H24N2O2 plus HCl → C20H25N2O2Cl plus H2O
Étape 2 : Mélanger la solution d'acide chlorhydrique et une quantité appropriée de solution d'hydroxyde de sodium, et la réaction de neutralisation maintient la valeur du pH de la solution à neutre ou alcaline.
Formule de réaction chimique : HCl plus NaOH → NaCl plus H2O
Étape 3 : Ajouter lentement la solution de peroxyde d'hydrogène à la solution neutralisée. La réaction est une réaction d'ammoxydation dans laquelle les sels de quinine sont oxydés en chlorhydrate de quinine par oxydation du peroxyde d'hydrogène.
Formule de réaction chimique : C20H25N2O2Cl plus H2O2 → C20H24N2O2·HCl plus H2O
Étape 4 : Maintenir l'agitation et le temps de réaction du système réactionnel à une température appropriée (température normale ou chauffage), afin que la réaction d'ammoxydation puisse être entièrement réalisée.
Étape 5 : Après la réaction, la solution réactionnelle est filtrée ou centrifugée pour éliminer les impuretés solides résiduelles.
Étape 6 : Le mélange résultant est traité par cristallisation, lavage et séchage pour finalement obtenir des cristaux de chlorhydrate de quinine purs.
La préparation du chlorhydrate de quinine par oxydation à l'ammoniaque est une méthode efficace et économique. Le procédé utilise l'acide chlorhydrique comme catalyseur et le peroxyde d'hydrogène comme oxydant pour convertir les sels de quinine en chlorhydrate de quinine par une réaction chimique. Les réactions de neutralisation et d'ammoxydation dans les étapes sont des étapes clés, et il est nécessaire de contrôler correctement la température, le temps de réaction et les conditions de réaction pour assurer le bon déroulement de la réaction. Enfin, des cristaux de chlorhydrate de quinine purs sont obtenus, qui peuvent être utilisés dans les préparations pharmaceutiques, la recherche pharmaceutique et d'autres domaines.
2.2 Synthèse de l'o-nitrophénol :
Il s'agit d'une autre méthode de synthèse couramment utilisée, et ses étapes sont les suivantes :
Étape 1 : dissolution du catéchol dans de l'acide sulfurique concentré pour obtenir une solution d'acide sulfurique d'o-nitrophénol.
Formule de réaction chimique : C6H6O2 plus H2SO4 → C6H5NO3 plus H2O plus H2SO4
Étape 2 : ajoutez lentement de l'acide nitrique dans de l'acide sulfurique et contrôlez simultanément la température de la réaction à effectuer dans des conditions de basse température. À ce moment, l'ion nitro réagit avec le catéchol pour générer de l'o-nitrophénol, accompagné de la génération d'eau et d'acide sulfurique.
Formule de réaction chimique : C6H5OH plus HNO3 → C6H5NO3 plus H2O
Étape 3 : continuer à maintenir la température de réaction à basse température et agiter la solution de réaction pour que la réaction se déroule complètement.
Étape 4 : Une fois la réaction terminée, le mélange réactionnel est transféré dans un dispositif de refroidissement pour refroidissement afin de favoriser la cristallisation du produit.
Étape 5 : Recueillir et laver les cristaux par filtration ou centrifugation pour obtenir de l'o-nitrophénol pur.
2.3 Synthèse indirecte de matières premières :
Il s'agit d'une méthode synthétique rentable avec les étapes suivantes :
Etape 1 : dissoudre la Cinchonine dans un solvant organique pour obtenir une solution de Cinchonine.
Formule de réaction chimique : C19H22N2O plus 2CH3CN → C19H22N2O·2CH3CN
Étape 2 : À basse température, ajoutez progressivement du brome dans la solution de cinchonine pour effectuer la réaction de bromation. À ce stade, les atomes d'hydrogène de la cinchonine sont remplacés par du brome pour former du bromure de cinchonine (bromure de quinine).
Formule de réaction chimique : C19H22N2O plus Br2 → C19H21BrN2O plus HBr
Étape 3 : dissoudre la base de bromure de quinine dans un solvant organique et ajouter de l'eau ammoniaquée pour la réaction de neutralisation. Cette étape réduit la structure de la base de quinine en cinchonine.
Formule de réaction chimique : C19H21BrN2O plus NH4OH → C19H22N2O plus NH4Br
Étape 4 : Ajouter de l'acide chlorhydrique à la solution de cinchonine et effectuer une réaction catalysée par un acide. À ce stade, la cinchonine est protonée pour former du chlorhydrate de quinine.
Formule de réaction chimique : C19H22N2O plus HCl → C20H25N2O2·HCl
Étape 5 : Purifier et cristalliser le mélange réactionnel pour obtenir du chlorhydrate de quinine pur.
C'est une méthode efficace pour préparer le chlorhydrate de quinine par synthèse indirecte de matières premières. La méthode utilise la cinchonine comme matériau de départ et, par des étapes telles que la bromation, la neutralisation et la catalyse acide, elle est finalement convertie en chlorhydrate de quinine pur. Cette voie de synthèse est une méthode courante pour obtenir une production commerciale, mais elle doit être optimisée et ajustée en fonction des conditions spécifiques en fonctionnement réel pour obtenir le meilleur effet de réaction et la meilleure pureté du produit.
2.4 Méthode de conversion des intermédiaires de synthèse :
Il s'agit d'une méthode d'obtention de chlorhydrate de quinine en transformant un composé déjà synthétisé en un intermédiaire, et les étapes spécifiques varient en fonction de l'intermédiaire. Les intermédiaires courants comprennent les composés de quinoléine, de butyraldéhyde et d'acétamide, etc.
voie synthétique :
1. Matière première : Cinchonine (base de quinine)
2. Réaction de bromation : faites réagir la cinchonine avec le brome pour générer du bromure de cinchonine (bromure de quinine).
Formule de réaction : C19H22N2O plus Br2 → C19H21BrN2O plus HBr
3. Réaction de réduction : faire réagir le bromure de quinine avec de l'eau ammoniacale pour le réduire en cinchonine.
Formule de réaction : C19H21BrN2O plus NH4OH → C19H22N2O plus NH4Br
4. Réaction catalysée par un acide : faites réagir la cinchonine avec de l'acide chlorhydrique pour générer du chlorhydrate de quinine (chlorhydrate de quinine).
Formule de réaction : C19H22N2O plus HCl → C20H25N2O2·HCl
Ces méthodes de synthèse sont largement utilisées dans la production industrielle et une méthode appropriée peut être sélectionnée en fonction des exigences. En plus des méthodes de synthèse ci-dessus, il existe d'autres méthodes, telles que la synthèse enzymatique, la fermentation microbienne, etc., mais ces méthodes sont actuellement moins utilisées dans la production industrielle. En résumé, les principales méthodes de synthèse du chlorhydrate de quinine comprennent l'extraction naturelle et la synthèse chimique. Les méthodes de synthèse chimique comprennent l'oxydation de l'ammoniac, la synthèse de l'o-nitrophénol, la synthèse indirecte des matières premières et la conversion des intermédiaires de synthèse, etc. Ces méthodes de synthèse fournissent un support technique pour la production à grande échelle de chlorhydrate de quinine, lui permettant d'être largement utilisé sur le terrain. de médecine.