la milbémycine A3 (qui représente environ 20 % du mélange) et la milbémycine A4 (qui représente les 80 % restants). Ces produits chimiques fonctionnent bien ensemble pour tuer les parasites internes, en particulier les œufs du ver du cœur et les vers gastro-intestinaux. La structure moléculaire de l'afoxolaner possède un anneau isoxazoline unique qui confère à ce groupe de composés leurs qualités particulières. La forme lui permet de se lier uniquement aux récepteurs nerveux des invertébrés tout en assurant la sécurité des systèmes des mammifères. Cette préférence vient du fait que les protéines des récepteurs des insectes et des mammifères sont différentes.

Cela crée une fenêtre thérapeutique où les parasites peuvent être tués sans blesser l’animal hôte. Le composé est très stable dans le système digestif du chien, ce qui le rend facile à absorber par le corps après avoir été administré par voie orale. Les tests pharmacocinétiques montrent que l'afoxolaner atteint ses niveaux les plus élevés dans le sang dans les 2 à 4 heures suivant son administration, et qu'un pourcentage étonnant de 88 % est biodisponible. Ce taux d'absorption rapide garantit que la bonne quantité de médicament parvient à toutes les parties du corps du chien où les insectes se nourrissent.

Le fait que l’oxime de milbémycine soit composée de deux parties permet de mieux tuer les parasites et de modifier le fonctionnement des médicaments dans le corps. Les types A3 et A4 ont des taux d'absorption et des demi-vies d'élimination légèrement différents. Cela crée un modèle de publication échelonné qui protège plus longtemps. La milbémycine A3 atteint son niveau le plus élevé en une heure ou deux environ et le reste pendant environ 1,6 jour.

La partie A4, en revanche, reste plus longtemps, environ 3,3 jours.

Cette structure macrolide est similaire à celle d'autres-médicaments antiparasitaires bien connus, mais elle présente certains avantages en termes de sécurité et de plage d'activité. Le poids moléculaire et le caractère lipophile du composé lui permettent de pénétrer facilement dans les tissus où vivent les parasites. Cependant, la barrière hémato-encéphalique chez les mammifères l'empêche de pénétrer dans le système nerveux central, ce qui augmente la sécurité.

Il fonctionne en se liant aux canaux chlorure GABA-dans les cellules nerveuses des arthropodes pour tuer spécifiquement les ectoparasites. Ces canaux gèrent normalement la manière dont les signaux nerveux sont envoyés, ce qui assure le bon fonctionnement des neurones. L'Afoxolaner bloque le flux d'ions chlorure lorsqu'il se lie à ces points. Cela fait que les nerfs s'enflamment trop rapidement, deviennent trop excités et finissent par cesser de fonctionner. Les puces n'aiment pas du tout cette méthode ; elles commencent à mourir 8 heures après que le chien a mangé le comprimé. Certaines espèces de tiques, comme celles qui sont porteuses de la maladie de Lyme et d'autres maladies transmises par les tiques, meurent en 48 heures. De nombreux germes ont besoin de beaucoup de temps pour se développer avant de se propager.

Ainsi, plus le temps de destruction est rapide, plus il est très important pour éloigner les maladies. Se débarrasser rapidement des tiques avec l'afoxolaner rend beaucoup moins probable la propagation des maladies. Des tests sur le terrain ont montré que l'afoxolaner fonctionne bien contre un certain nombre d'espèces de tiques qui vivent dans différentes parties du monde. La substance reste à des niveaux appropriés pendant un mois après une dose unique. C’est pourquoi le donner une fois par mois protège à tout moment contre les dangers. Tant que le chien continue à prendre le médicament, son corps sera toujours capable de tuer tous les nouveaux insectes qui entrent.

L'oxime de milbémycine cible les canaux chlorure déclenchés par le glutamate-dans les cellules musculaires et nerveuses des invertébrés. Les molécules de milbémycine augmentent la perméabilité aux ions chlorure dans ces canaux. L'hyperpolarisation cellulaire augmente. Cette perturbation électrique inhibe la contraction musculaire et la signalisation nerveuse. Cela paralyse et tue les vers faibles. Le produit chimique tue les larves du ver du cœur (Dirofilaria immitis) aux stades L3 et L4, les empêchant de développer des vers adultes qui provoquent de graves troubles cardiaques et pulmonaires.

Le médicament détruit les vers du cœur rassemblés au cours du mois précédent lorsqu'il est administré mensuellement. L'oxime de milbémycine tue les nématodes intestinaux tels que les ankylostomes, les vers ronds et les trichures. Ces insectes peuvent provoquer des problèmes intestinaux, épuiser la nutrition et provoquer une anémie mortelle chez les chiens jeunes ou malades. Le déparasitage régulier à la milbémycine réduit les œufs de parasites et met fin à la transmission dans les foyers comptant plusieurs -chiens.

Il est à la fois utile et utile de combiner ces deux principes actifs en une seule pilule comestible. Les propriétaires d’animaux sont plus susceptibles d’y donner suite lorsqu’ils ne doivent donner à leur animal qu’un seul produit une fois par mois au lieu de plusieurs. La facilité d'utilisation conduit à une meilleure protection, puisque les doses oubliées sont la principale raison pour laquelle la prévention antiparasitaire ne fonctionne pas. D'un point de vue pharmaceutique, la combinaison prend en compte le fait que

les chiens sont exposés simultanément à différents types de parasites. Un chien pourrait être exposé aux puces des animaux, aux tiques sur les plantes et à un sol sale contenant des œufs d'ankylostomes qui peuvent affecter d'autres animaux en une seule promenade dans un parc. La formule à double-action protège contre ces deux menaces en même temps, sans avoir besoin de deux éléments distincts ou de moments d'administration différents.

Il réduit immédiatement les piqûres de puces et l’inconfort de fixation des tiques puisque l’afoxolaner agit rapidement sur les parasites externes. Les chiens souffrent souvent de dermatite allergique aux puces à cause des protéines de la salive des puces. Une fois les puces du chien disparues, les symptômes disparaissent en quelques jours. Ce confort rapide améliore la durée de vie et évite les troubles cutanés dus aux grattages.

L'oxime de milbémycine tue les parasites qui peuvent ne pas présenter de symptômes mais causer des dommages au fil du temps. Les infections par le ver du cœur se développent lentement pendant des mois avant l’apparition des symptômes.

Le cœur et les poumons d'un chien sont endommagés avant qu'il ne tousse, ne puisse plus faire d'exercice ou ne perde du poids. La prévention inhibe ce développement en détruisant les larves avant la maladie. Les caractéristiques métaboliques variées de ces substances leur permettent de s’étendre sur plus de périodes. L'Afoxolaner a une demi-vie de deux-semaines-, de sorte que des niveaux élevés persistent dans le corps longtemps après la dose précédente, contrôlant ainsi les ectoparasites. Deux portions d'oxime de milbémycine sont retirées séparément. Les deux ingrédients fournissent des vagues superposées d’action anthelminthique qui vous protègent tout au long du mois.

Les deux substances actives danscomprimés à croquer d'afoxolaner et d'oxime de milbémycinesont sans danger pour les chiens car ils ciblent sélectivement le système nerveux des invertébrés. L'afoxolaner a une affinité minimale pour les sous-types de récepteurs GABA de mammifères car leur structure diffère de celle des récepteurs GABA des arthropodes. Les doses thérapeutiques qui tuent les insectes varient considérablement de celles qui nuisent aux chiens en raison de cette sensibilité. L'oxime de milbémycine ne pénètre pas dans le cerveau des chiens avec les glycoprotéines P- normales, ce qui la rend inoffensive. Cette protéine expulse de manière agressive les composés macrolides du SNC.

Ils ne s’accumulent pas au point de nuire au cerveau des animaux. Bien que la plupart des chiens puissent accepter des doses standard, ceux présentant des mutations du gène MDR1 qui empêchent la glycoprotéine P- de fonctionner nécessitent des soins particuliers.

Des examens de sécurité clinique menés auprès de dizaines de milliers de chiens de différentes races ont confirmé que ce mélange est sans danger. Les effets néfastes comprennent principalement des problèmes gastro-intestinaux faibles et de courte durée, notamment des selles molles ou des vomissements. L’utilisation de produits comme indiqué sur l’étiquette entraîne rarement des effets négatifs graves.

Les vers intestinaux sont différents des ectoparasites en termes de complications. Les chiens reçoivent ces vers via des œufs ou des larves infectieux dans l'environnement, souvent là où d'autres chiens défèquent. La vermifugation des chiots doit être commencée tôt et régulièrement, car le lait maternel peut transmettre des vers ronds et des ankylostomes.

L'oxime de milbémycine tue les parasites intestinaux adultes avant qu'ils ne puissent produire des œufs nocifs, ce qui en fait un anthelminthique. Cette procédure réduit le risque de transmission de la maladie à d'autres chiens et humains,

car certains parasites intestinaux chez les chiens provoquent des maladies. Les larves d'ankylostome peuvent pénétrer dans la peau et provoquer des démangeaisons cutanées et des vents de larva migrans. Le traitement mensuel vous protège des parasites et en détruit les nouveaux avant qu'ils ne puissent proliférer. Cette stratégie est meilleure que le déparasitage toutes les plusieurs semaines, qui permet aux populations de parasites de se développer. Dans les régions à forte densité de chiens, une utilisation constante de l'oxime de milbémycine peut réduire les parasites.

Pour élaborer un produit mélangé stable, les principes actifs ne doivent pas réagir chimiquement lors de leur conservation. L'afoxolaner et l'oxime de milbémycine sont chimiquement compatibles ; leurs puissances resteront inchangées si elles sont conservées et produites correctement. Les tests de stabilité à différents niveaux de température et d'humidité démontrent que les comprimés resteront efficaces jusqu'à leur date de péremption.

Rendre la concoction délicieuse est une autre difficulté de formulation.

Le chien doit désirer consommer le médicament pour que le traitement fonctionne. Les scientifiques en formulation développent des arômes-adaptés aux chiens qui maintiennent leur stabilité. De nombreux chiens acceptent avec joie ces pilules comme friandises, ce qui est bien mieux que de les forcer ou de les cacher dans la nourriture.

Les comprimés sécables, la taille des comprimés par rapport aux fourchettes de poids du chien et la sensation des comprimés déterminent leur efficacité. Différents dosages permettent aux races miniatures de quelques kilogrammes jusqu'aux grandes races pesant plus de 60 kilogrammes d'obtenir la quantité appropriée. Cette option de dosage évite le surdosage et garantit que la quantité appropriée de médicament est utilisée.

Les sociétés pharmaceutiques doivent tenir compte des interactions pharmacologiques lors du mélange de substances actives. La présence de produits chimiques affecte-t-elle l’absorption, la distribution, la dégradation ou l’élimination ? Les chercheurs n’ont identifié aucune interaction cliniquement pertinente entre l’afoxolaner et l’oxime de milbémycine.

Les deux substances se décomposent dans le foie, mais elles n’entrent pas en compétition pour les systèmes enzymatiques qui affecteraient leur taux d’élimination.

Lorsqu'ils sont pris conjointement, les effets à long terme de l'afoxolaner-et le profil de clairance à deux composants-de la milbémycine oxime sont préservés par ce métabolisme distinct.

Déterminez si l'oxime de milbémycine est un substrat de la glycoprotéine P-. La milbémycine associée aux inhibiteurs de la glycoprotéine P- peut augmenter les niveaux de médicaments et les effets indésirables. Les vétérinaires tiennent compte de ces interactions lorsqu’ils prescrivent des médicaments à des chiens utilisant d’autres médicaments. Les interactions cliniquement significatives sont rares en cas d’utilisation fréquente.

Les traitements combinés antiparasitaires doivent être testés de manière approfondie pour obtenir l’approbation réglementaire. Des tests contrôlés démontrent que chaque élément fonctionne comme annoncé lorsqu'il est utilisé ensemble. Les essais sur le terrain suggèrent que le produit combiné contrôle les vers du cœur, les vers intestinaux, ainsi que les puces et les tiques.

Des expériences de sécurité à long terme-qui ont donné le médicament-toute l'année pendant de nombreuses années ont démontré que

les chiens peuvent supporter des doses mensuelles répétées sans tolérance ni toxicité cumulative. Ce -profil de sécurité à long terme permet une utilisation-toute l'année, en particulier dans les zones où les parasites sont actifs toute l'année-ou où les moustiques propagent la dirofilariose.

La surveillance post-commercialisation vérifie la sécurité et l'efficacité d'un produit après son approbation officielle. Les experts vétérinaires informent les autorités et les fabricants des accidents potentiels, facilitant ainsi les évaluations de sécurité. Après leur première commercialisation, il a été démontré que ces médicaments combinés présentaient un rapport bénéfice/risque favorable dans plusieurs populations de chiens.