Lorsque les vétérinaires recommandent une protection antiparasitaire pour les chiens, comprendre la science derrière le traitement fait toute la différence. AComprimés à croquer foxolaner et milbémycine oxime représentent une approche sophistiquée du contrôle parasitaire, agissant par deux voies neurologiques distinctes pour éliminer les parasites externes et internes. Cette formule à double-action a transformé la parasitologie vétérinaire en ciblant des récepteurs nerveux spécifiques qui existent chez les parasites mais fonctionnent différemment chez les mammifères. Explorons comment ces composés perturbent le système nerveux des parasites tout en assurant la sécurité de vos compagnons canins.
1. Spécifications générales (en stock)
(1) API (poudre pure)
(2) Tablette
9.375+1.875 mg : 2 à 3,5 kg
18.75+3.75 mg : ＞3,5 à 7,5 kg
37.5+7.5 mg : ＞7,5 à 15 kg
75+15 mg : ＞15-30 kg
150+30 mg : ＞30-60 kg
(3) Pommade
2.Personnalisation : Nous négocierons individuellement, OEM/ODM, sans marque, pour la recherche scientifique uniquement.
Nous fournissons des comprimés à croquer d'afoxolaner et de milbémycine oxime. Veuillez vous référer au site Web suivant pour les spécifications détaillées et les informations sur le produit.
Produit:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/tablet/afoxolaner-et-milbémycine-oxime-chewable.html
Comment l’Afoxolaner affecte-t-il les signaux parasites du système nerveux ?
Blocage des canaux chlorure GABA-Gated chez les parasites arthropodes
L'afoxolaner est un composé d'isoxazoline, ce qui constitue une idée relativement nouvelle dans le domaine de la parasitologie chez les animaux. Cet ingrédient agit en ciblant les canaux chlorure déclenchés par l'acide gamma-aminobutyrique (GABA)-. Ce sont des éléments importants dans la façon dont les arthropodes comme les puces, les tiques et les acariens envoient des signaux nerveux. Lorsque l'afoxolaner se lie à ces canaux, il empêche les ions chlorure de se déplacer normalement à travers les membranes des cellules nerveuses. Ce problème provoque une accumulation de signaux nerveux, ce qui fait que les neurones fonctionnent de manière incontrôlée. C’est ce qu’on appelle l’hyperexcitation.
Ce système est beau car il peut choisir quoi faire. Même si les parasites et les humains possèdent des récepteurs GABA, l’afoxolaner se lie beaucoup plus fortement à la forme arthropode de ces canaux. En raison de cette sélectivité moléculaire, les comprimés à croquer d'afoxolaner et d'oxime de milbémycine peuvent tuer avec succès les parasites sans avoir les mêmes effets sur les nerfs des chiens. La substance atteint son niveau le plus élevé dans le sang dans les deux à quatre heures après avoir été prise par voie orale. Sa biodisponibilité atteint 88 %, ce qui signifie qu'il agit rapidement contre les parasites qui se nourrissent.
Protection durable tout au long d'une demi-vie-durée de vie prolongée
La façon dont l’afoxolaner agit dans le corps est ce qui le différencie des autres pesticides de son âge. Avec une demi-vie-d'environ deux semaines dans le plasma, cette substance reste dans le sang à des niveaux thérapeutiques suffisamment longtemps pour tuer les parasites entre les doses mensuelles. Parce que la durée est plus longue, les puces ou les tiques qui viennent d'être capturées entreront en contact avec des doses mortelles du médicament avant de pouvoir finir de se nourrir ou de propager des maladies-causant des agents pathogènes. Parce qu'ils fonctionnent pendant longtemps, les formulations contenant de l'afoxolaner-contenant sont très utiles dans les endroits où les maladies transmises par les tiques-présentent un risque important pour la santé des chiens.
Une sélectivité qui garantit la sécurité canine
Le profil de sécurité de l'afoxolaner repose sur les différences structurelles entre les systèmes nerveux des invertébrés et des vertébrés. Aux doses thérapeutiques, l'afoxolaner n'interagit pas beaucoup avec les récepteurs GABA des mammifères, en particulier ceux qui se trouvent derrière la barrière hémato-encéphalique. Des études chez le chien ont montré que le composé reste principalement dans les couches externes des tissus du corps et ne pénètre pas beaucoup dans le système nerveux central. En raison de cette propriété chimique, l'afoxolaner peut être trouvé dans le sang à des niveaux mortels pour les insectes, mais pas à des niveaux qui affecteraient la fonction cérébrale d'un chien.
Comment la milbémycine oxime influence-t-elle les canaux ioniques parasites pour le contrôle interne des parasites ?
Activation du glutamate-canaux chlorure activés
La milbémycine oxime agit d’une manière complètement différente sur le système nerveux. Il cible les canaux chlorure déclenchés par le glutamate-que l'on trouve principalement dans les cellules nerveuses et musculaires des vers et autres parasites internes.
Ce composé macrolide comporte deux parties : la milbémycine A3 (20 %) et A4 (80 %). Ces parties travaillent ensemble pour tuer les vers du cœur, les ankylostomes, les vers ronds et les trichures.
L'oxime de milbémycine se lie à ces récepteurs du glutamate et envoie des ions chlorure dans les cellules nerveuses du parasite, ce qui les rend plus chargées négativement.
Cette hyperpolarisation est à l'opposé de ce qui se produit chez les arthropodes lorsquecomprimés à croquer d'afoxolaner et d'oxime de milbémycinesont utilisés. Au lieu de rendre les cellules nerveuses trop excitées, l’oxime de milbémycine les empêche de répondre à une stimulation régulière.
Les parasites exposés à cette substance perdent progressivement la capacité d’utiliser leurs mécanismes alimentaires et leurs muscles, ce qui finit par les éliminer de leur hôte.
La substance atteint son niveau le plus élevé dans le sang une à deux heures après avoir été prise par voie orale. Cela signifie qu’il agit rapidement pour tuer les larves du ver du cœur et les parasites gastriques adultes.
Distribution différentielle et sécurité des mammifères
La milbémycine oxime est sans danger pour les chiens car elle possède un certain nombre de caractéristiques de sécurité. La barrière hémato-encéphalique maintient les canaux chlorure du glutamate -des mammifères principalement dans le système nerveux central.
En tant que substrat de la glycoprotéine P-, une pompe à efflux qui élimine activement les produits chimiques du cerveau, la milbémycine oxime a très peu d'effet sur le système nerveux central chez les chiens dont la glycoprotéine P- fonctionne normalement.
C'est pourquoi la substance peut atteindre des niveaux suffisamment élevés pour tuer les parasites présents dans le sang et d'autres fluides corporels sans affecter le fonctionnement cérébral normal du chien.
Les milbémycine A3 et A4 ont les mêmes qualités pharmacocinétiques, mais leur demi-vie-est respectivement de 1,6 et 3,3 jours. Ce schéma d'élimination parallèle garantit que l'effet antiparasitaire reste le même pendant l'intervalle de dosage.
Les études de biodisponibilité montrent que la milbémycine A3 est absorbée 81 % du temps et que la A4 est absorbée 65 % du temps. Ces deux niveaux sont suffisamment élevés pour maintenir des concentrations efficaces contre les parasites sensibles.
Cibler les microfilaires et les stades larvaires du ver du cœur
L’un des avantages les plus utiles de la milbémycine oxime en médecine est qu’elle tue les larves du ver du cœur. L'administration de ce médicament une fois par mois arrête la croissance de Dirofilaria immitis aux stades larvaires L3 et L4, les empêchant ainsi de devenir des vers adultes susceptibles d'endommager le cœur et de tuer l'hôte.
Étant donné que la substance ne élimine pas les vers du cœur adultes déjà présents dans les artères pulmonaires, cet acte protecteur doit être effectué tous les mois.
Dans les endroits où les vers du cœur sont courants, les protocoles préventifs mensuels sont la norme, car l'oxime de milbémycine peut endommager les cellules nerveuses à ces stades de développement sensibles.
Mécanisme de l'afoxolaner et de la milbémycine oxime : comprendre le double ciblage des parasites neuroactifs
Systèmes de récepteurs complémentaires pour une protection complète
Les structures chimiques de l’afoxolaner et de l’oxime de milbémycine présentent des groupes fonctionnels importants qui les aident à se lier aux récepteurs. L'afoxolaner possède un système cyclique isoxazoline, qui est un hétérocycle à cinq chaînons avec des atomes d'azote et d'oxygène. C’est ce système qui se lie aux récepteurs GABA. L'ajout de plus de cycles aromatiques et de substituants halogènes modifie le degré de lipophile et de liaison -affine de la molécule, ce qui améliore son efficacité et ses qualités pharmacocinétiques. Le fait que l’afoxolaner et l’oxime de milbémycine se trouvent tous deux dans le même mélange témoigne d’une conception intelligente des médicaments. Ces deux produits chimiques agissent sur deux types différents de récepteurs : les canaux déclenchés par le GABA- chez les arthropodes et les canaux déclenchés par le glutamate - chez les vers.
Cela signifie qu’ils peuvent contrôler simultanément les parasites externes et internes sans rivaliser pour se lier ou fonctionner moins bien. Étant donné que ces deux médicaments agissent ensemble, une dose mensuelle decomprimés à croquer d'afoxolaner et d'oxime de milbémycinetue tous les insectes courants chez les chiens. D'un point de vue médical, ce processus en deux-étapes facilite la protection antiparasitaire. Les vétérinaires n'ont pas besoin de donner deux médicaments différents pour se débarrasser des puces, des tiques, des vers du cœur et des parasites intestinaux ; ils peuvent simplement donner un comprimé à croquer qui fait les deux. Des études sur la conformité ont montré que le fait de rendre les routines plus faciles à suivre aide les propriétaires d'animaux à s'y tenir plus souvent, ce qui améliore le contrôle global des parasites dans les populations canines.
Sélectivité moléculaire basée sur la divergence évolutive
Le grand fossé génétique entre les arthropodes, les vers et les mammifères a conduit à de grandes différences dans les structures de leurs récepteurs de neurotransmetteurs. En raison de ces différences, les produits chimiques pharmaceutiques peuvent utiliser des sites de liaison spécifiques présents chez les parasites mais suffisamment différents chez les mammifères pour les empêcher d’avoir des effets néfastes. L'activité spécifique de la milbémycine oxime contre les canaux glutamate des nématodes et l'affinité sélective de l'afoxolaner pour les récepteurs GABA des arthropodes montrent toutes deux comment l'architecture du système nerveux a changé au fil des millions d'années.
Les études de structure cristalline de ces protéines réceptrices ont montré des différences petites mais importantes dans la forme de la poche de liaison, la composition des acides aminés et la capacité des protéines à changer de forme. Les chimistes médicinaux peuvent fabriquer des composés ayant des indices thérapeutiques élevés (le rapport entre les doses toxiques et les doses efficaces) en remarquant des différences au niveau moléculaire. Cet indice thérapeutique est élevé à la fois pour l'afoxolaner et l'oxime de milbémycine, offrant une grande fenêtre de sécurité lorsqu'ils sont utilisés conformément aux normes médicales.
Comment ces ingrédients actifs perturbent la fonction neuronale des parasites par différentes voies
Hyperexcitation d'Afoxolaner versus paralysie de milbémycine oxime
Les différents effets que ces deux produits chimiques ont sur le système nerveux-hyperexcitation versus paralysie-sont dus aux différents récepteurs auxquels ils se lient et aux effets cellulaires qui en découlent.
Si l'afoxolaner empêche les canaux chlorure GABA-de fonctionner chez les puces ou les tiques, il arrête les messages qui contrôlent habituellement l'activité nerveuse.
Sans ce frein régulateur, les cellules nerveuses se déclenchent tout le temps, produisant un état d’excitation incontrôlable qui épuise rapidement les réserves d’énergie des cellules et tue le parasite quelques heures après s’être nourri de sang.
L'oxime de milbémycine, quant à elle, bloque profondément les nématodes en ouvrant les canaux chlorure déclenchés par le glutamate-. Les cellules nerveuses et musculaires ont plus de mal à atteindre le niveau de production de potentiel d’action car elles contiennent trop d’ions chlorure.
Les parasites affectés par ce processus ne peuvent pas effectuer les mouvements musculaires coordonnés dont ils ont besoin pour se nourrir ou rester en place dans le tube digestif de l'hôte, ils sont donc expulsés.
-Une action spécifique au site minimise les-effets ciblés
En matière de sécurité, les deux composés sont très efficaces pour se lier uniquement à des sites spécifiques. L'afoxolaner se déplace dans les systèmes du corps, mais il ne tue les insectes que lorsque les parasites le mangent alors qu'ils se nourrissent de sang.
Cela signifie qu'il n'est pas nécessaire que la substance soit concentrée dans la peau ou les cheveux pour protéger contre les ectoparasites. Il suffit qu'il soit dans la circulation sanguine.
Les données pharmacocinétiques montrant un volume de distribution de 2,6 L/kg suggèrent que le produit chimique se propage dans de nombreux tissus, de sorte que les parasites entreront en contact avec lui, quel que soit l'endroit où ils se connectent au chien.
L'oxime de milbémycine est également présente dans tout le corps, mais on la trouve principalement dans les tissus où les vers parasites vivent ou se déplacent. Lorsque le composé atteint des niveaux thérapeutiques dans la paroi et la lumière intestinales, il commence à tuer les parasites qui vivent dans le tube digestif.
Pour que la protection contre le ver du cœur fonctionne, l'oxime de milbémycine doit être présente dans la circulation sanguine lorsque les larves transmises par les moustiques-se déplacent à travers les tissus et vers le cœur et les poumons.
Les taux de clairance plasmatique du composé - 75 ml/h/kg pour A3 et 41 ml/h/kg pour A4 - maintiennent les concentrations à un bon niveau pendant tout le mois.
Considérations en matière de résistance et avantages du double mécanisme
La combinaison de deux principes actifs qui agissent de manière différente présente un avantage supplémentaire : elle permet de contrôler la résistance. Lorsque les parasites sont exposés à plusieurs composés qui ciblent simultanément différentes voies biologiques, ils sont beaucoup moins susceptibles de devenir résistants.
Un changement génétique qui pourrait rendre le parasite résistant à la liaison du récepteur GABA de l'afoxolaner ne le protégerait pas de l'activation du canal glutamate par l'oxime de milbémycine, et il en va de même dans l'autre sens.
Cette idée est bien connue-dans le domaine des soins antimicrobiens et fonctionne également pour les méthodes permettant d'éliminer les parasites.
Aperçu moléculaire de l'action de l'afoxolaner et de la milbémycine oxime contre les parasites
Caractéristiques structurelles qui permettent la liaison aux récepteurs
Les structures chimiques de l’afoxolaner et de l’oxime de milbémycine présentent des groupes fonctionnels importants qui les aident à se lier aux récepteurs. L'afoxolaner possède un système cyclique isoxazoline, qui est un hétérocycle à cinq chaînons avec des atomes d'azote et d'oxygène. C’est ce système qui se lie aux récepteurs GABA. L'ajout de plus de cycles aromatiques et de substituants halogènes modifie le degré de lipophile et de liaison -affine de la molécule, ce qui améliore son efficacité et ses qualités pharmacocinétiques.
En tant que macrolide, la milbémycine oxime possède un gros cycle lactone macrocyclique décoré de différents groupes fonctionnels. Des composés comme l’ivermectine et la moxydectine, qui appartiennent à la même classe moléculaire, se sont révélés particulièrement efficaces contre les parasites. L'oxime de milbémycine se lie sélectivement aux canaux chlorure déclenchés par le glutamate - du nématode et a peu ou pas d'interaction avec les récepteurs des mammifères en raison de sa stéréochimie unique et de son modèle de substituant.
Propriétés pharmacocinétiques qui prennent en charge un dosage mensuel
Comprimés à croquer d'afoxolaner et d'oxime de milbémycinefonctionnent mieux comme prévention mensuelle lorsqu'ils ont de bonnes propriétés pharmacocinétiques. La demi-vie-de l'afoxolaner est de deux semaines, ce qui signifie que les concentrations protectrices durent longtemps après l'intervalle de dose mensuel. Cela donne une marge de manœuvre pour les petits retards dans l'administration. Il peut ne pas sembler aussi utile que l'oxime de milbémycine ait une demi-vie-plus courte de 1,6 à 3,3 jours, mais cela est suffisant pour éloigner les vers du cœur, car le composé n'a besoin d'être présent que pendant la courte période pendant laquelle les larves peuvent en être affectées.
Les deux composés subissent un métabolisme hépatique. L'afoxolaner est principalement éliminé par les selles, tandis que l'oxime de milbémycine peut être éliminée par les selles et l'urine. Ces méthodes d'élimination des déchets exercent le moins de pression possible sur chaque système organique et renforcent le profil général de sécurité. Les données de biodisponibilité-88 % pour l'afoxolaner et 65 à 81 % pour les composants de l'oxime de milbémycine montrent que les comprimés sont bien absorbés par le système digestif, en particulier lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture.
Implications cliniques de la thérapie basée sur les mécanismes-
Les vétérinaires et les propriétaires d’animaux peuvent prendre de meilleures décisions en matière de contrôle des parasites lorsqu’ils savent comment l’afoxolaner et l’oxime de milbémycine agissent sur le système nerveux. Afoxolaner tue rapidement les puces (en 4 heures) et les tiques (en 24 à 48 heures). En effet, il est rapidement absorbé et se propage, vous procurant un soulagement rapide des infections. Le travail constant contre les parasites nouvellement acquis tout au long du mois empêche les infestations de se reproduire et réduit le nombre de parasites dans l'environnement.
Pour la prévention du ver du cœur, le plus important est de continuer à administrer le médicament tous les mois pendant la saison des moustiques (ou toute l'année dans les endroits où les vers du cœur sont courants). La méthode de milbémycine oxime nécessite que la substance soit présente lorsque les larves se déplacent dans les tissus, ce qui se produit environ un mois après l'infection. Si vous oubliez une dose, les larves peuvent croître au-delà du point où elles sont susceptibles de contracter la dirofilariose. Ainsi, les bases neurologiques du contrôle des parasites affectent directement les meilleures façons de garder les animaux en bonne santé.
Conclusion
Comprimés à croquer d'afoxolaner et d'oxime de milbémycinetravailler sur des systèmes neurologiques complexes. Cela montre comment les médicaments actuels pour les animaux tirent parti des différences dans la façon dont les parasites et les hôtes ont évolué. Lorsque l'afoxolaner cible les canaux chlorure GABA-, il surexcite et tue rapidement les parasites arthropodes. D'autre part, lorsque l'oxime de milbémycine active les canaux déclenchés par le glutamate-, elle paralyse et tue les nématodes internes. Ce processus en deux -étapes, ainsi que ses bons profils pharmacocinétiques et ses indices thérapeutiques élevés, ont fait de ce mélange un élément clé de la protection complète contre les parasites des chiens. Lorsque les vétérinaires et les propriétaires d’animaux comprennent ces processus, ils peuvent mieux comprendre non seulement ce que font ces produits chimiques, mais également comment ils protègent les animaux grâce à des interactions moléculaires précises.
FAQ
1. Qu'est-ce qui rend la combinaison d'afoxolaner et d'oxime de milbémycine plus efficace que les traitements antiparasitaires à ingrédient unique ?
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Le mélange protège contre chacun d’eux en suivant deux voies neurologiques différentes chez différents types de parasites. Les parasites externes comme les puces et les tiques peuvent être tués par l'afoxolaner en bloquant les récepteurs GABA. D’un autre côté, les vers du cœur et les nématodes intestinaux peuvent être tués par l’oxime de milbémycine en activant les canaux glutamate. Ce double mécanisme élimine le besoin de recourir à plusieurs médicaments différents et rend la résistance moins susceptible de se produire, puisque les parasites devraient modifier les deux systèmes récepteurs en même temps pour survivre au traitement.
2. À quelle vitesse l'afoxolaner et l'oxime de milbémycine commencent-ils à agir après l'administration ?
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L'afoxolaner atteint son niveau le plus élevé dans le sang dans les deux à quatre heures suivant son application. Il commence à tuer les puces dans les quatre heures et est plus efficace contre les tiques dans les vingt-quatre à quatre-vingts-huit heures. L'oxime de milbémycine atteint ses niveaux maximaux encore plus rapidement, une à deux heures après l'administration, et commence immédiatement à tuer les larves du ver du cœur et les parasites intestinaux adultes. Les deux composés sont rapidement absorbés sous forme de comprimés à croquer, ce qui tue rapidement les parasites tout en assurant votre sécurité en ciblant sélectivement les récepteurs.
3. Existe-t-il des races de chiens qui nécessitent une attention particulière lors de l’utilisation de ces composés ?
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Les colleys et les types de troupeaux similaires présentant des mutations du gène MDR1 doivent être soigneusement examinés avant de recevoir de l'oxime de milbémycine. En effet, la mutation modifie le fonctionnement de la glycoprotéine P- et peut permettre au composé de pénétrer plus profondément dans le système nerveux central. Les vétérinaires suggèrent généralement des tests génétiques pour les races à risque ou modifient les schémas posologiques pour répondre à ces besoins. Le profil de sécurité de l'Afoxolaner n'est pas basé sur la restriction de la glycoprotéine P- et ne pose généralement pas autant de problèmes avec certaines races. Les chiots de moins de 8 semaines ou pesant moins de 2 kg ne devraient pas recevoir ces médicaments tant qu’ils n’ont pas atteint les limites d’âge et de poids appropriées.
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