Bremelanotide (lien:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) est un synthétique polypeptide hormone dont structure est similaire à la leptine, tyrosine et peau mélanine qui existe naturellement dans le corps humain. comme un nouveau type de médicament, Bremelanotide a une fonction régulatrice et est souvent utilisé dans le traitement de dysfonctionnement érectile et faible libido. Les scénarios d’utilisation dans la vie quotidienne sont en devenir plus et plus étendus. Avec les%gens's recherches approfondies sur lui, gens ont découvert beaucoup genres de ses ses Synthèse Méthodes, Qui Sera Analysée Un Par Un Ci-dessous.
1. Synthétisé à partir de L-tyrosine:
In the original synthesis method, the structure of Bremelanotide was obtained by deforming L-tyrosine. First, L-tyrosine is converted to dipeptidyl-L-tyrosine (Boc-Tyr(OCO)2-OH) in the presence of hydrofluoric acid, where Boc represents succinimidomethyl (t -butoxycarbonyl) group. Next, add benzyl alcohol (PhCH2OH), 1-(3-diethylaminopropoxy)-2-(2-methazolyl)ethane (EDC), and N-hydroxybutanediol in tetrahydrofuran (THF) Reagents such as imide (HOBt) can combine dipeptidyl-L-tyrosine with pseudopeptide alanine (Phe-Aib-Aib-Lys(Ac)-Gly-Lys(Ac)-Aib-Leu- NH2) was synthesized into Bremelanotide.
(1) Conversion de L-tyrosine en dipeptidyl-L-tyrosine:
Premièrement, dissoudre L-tyrosine dans l eau et ajouter quantité appropriée de d acide fluorhydrique. Typiquement, la concentration de L-tyrosine est 1M et la quantité de l acide fluorhydrique est 5-10%. Le mélange a fut autorisé à rester à 0-4 de 1 heure puis éteint.
Suivant, le complexe d’acide fluorhydrique de L-tyrosine obtenue a été ajouté goutte goutte à tétrahydrofurane. à la même heure, une quantité appropriée de réactifs de réaction tels comme le benzyl alcool, EDC et HOBt étaient ajoutés à tétrahydrofurane. Après reposer pen 2 heures sous remuer, dipeptidyl-L-tyrosine (Boc-Tyr(OCO)2-OH) peut être obtenu.
(2) Réaction de dipeptidyl-L-tyrosine avec pseudopeptide alanine:
Dissolve the obtained dipeptidyl-L-tyrosine in N,N-dimethylformamide (DMF) and add the pseudopeptide alanine. Reaction conditions include temperature, reaction time, and concentration of reactants, etc. These factors will affect the yield and purity of the product. At a concentration of 225 g/L, the ratio of Boc-Tyr(OCO)2-OH to pseudopeptide alanine was 1:30.
Après agitation et repos dans -N,N-diméthylformamide pendant 24 heures, la réaction solution a été versée dans la glace eau et précipitée avec une solution d’aldéhyde acide. Le résultat est le produit final de Bremelanotide.
La méthode de synthèse principalement a les avantages suivants: produit élevé pureté et processus de production simple. Mais cette méthode a aussi certains inconvénients, tels comme longs, coût élevé et ainsi de suite.
2. Solide phase synthèse :
La synthèse en phase solide est actuellement l’une des méthodes les plus utilisées les méthodes synthétiques les plus utilisées pour Bremelanotide, et il est aussi une méthode majeure synthétique dans le domaine de la synthèse peptidique. dans les méthodes de phase solide, les chaînes polypeptidiques sont construites par des ajouts successifs d d d’unités d d’acides aminés de premières, le premier acide amino est modifié en a a stériquement restrictif et non dégradable groupe protecteur N (comme Fmoc), qui est alors attaché à la poreux milieu. Suivant, par introduire groupe protecteur acrylique acide protecteur, acylation réaction et autres étapes, chaque amino acide unité est ajouté sur le milieu poreux 2c et une chaîne polypeptidique complète est progressivement construite. Enfin, dans les étapes de suppression groupe protecteur d’azote, dénitrification, etc., a Bremelanotide polypeptide chaîne avec une séquence spécifique peut être préparée.
La méthode de synthèse en phase solide principalement a les avantages suivants: haute efficacité et taux d’utilisation élevé des matières premières . Mais cette méthode synthétique a aussi certains inconvénients, tels comme des séchages multiples et lavage étapes sont requises dans le processus de production, et ces étapes conduiront à un déclin dans la qualité du produit.
3. Liquid phase synthesis:
Liquide phase synthèse est autre procédé de synthèse de Bremelanotide, qui est porté de travers un système de réaction liquide . Le principal étapes de la méthode de synthèse inclure matière première criblage, médicament molécule conception, synthèse voie sélection, réaction, purification et le semblable. Comparé à la synthèse solide synthèse, phase-liquide synthèse méthode peut obtenir Bremelanotide avec une pureté supérieure et activité biologique . Dans la méthode de synthèse liquide phase 2c les réactifs de réaction couramment utilisés sont dihydroxyéthyle mercaptan (EDT), agent éthoxycarbonylant (EEDQ), thioacétyle chlorure, etc.
Le liquide phase synthèse méthode principalement a les avantages suivants: simple opération et haute produit pureté. Cependant, cette synthèse méthode aussi a certains inconvénients, tels comme plus synthèse période et coût plus élevé.
4. Physico-chimie synthèse:
Dans la méthode de synthèse physico-chimique, Bremelanotide est synthétisée par méthodes physiques et chimiques. Cette méthode principalement a deux approches différentes: une est de réaliser la synthèse de Bremelanotide par opération répétée de de phase solide-liquide transformation; la autre est de promouvoir le auto-assemblage et la polymérisation de la chaîne polypeptidique à travers physique et mécanique compression, par le synthèse Bremelanotide .
Réaction mécanisme:
La synthèse de Bremelanotide est principalement par convertissant la L-tyrosine en L-phénolique acylate, puis synthétisant le L-phénolique acylate et pseudopeptide, et enfin obtenant le produit. Le mécanisme de la réaction est comme suit:
(1) Conversion de L-tyrosine en L-phénol acylate:
L-tyrosine réagit avec la solution de sodium dans THF à générer L-phénol acylate. L azoture de convertira le groupe hydroxyle dans la tyrosine en un groupe azode 2c et ensuite traitement acide va convertir le groupe azoté en a a acylate phénolique .
(2) L-phénol acylate est converti en acide chlorure:
L-phénolique acylate réagit avec l acétyle chlorure dans THF à produire du chlorure d acide. Cinq fois la quantité de TBHS est d absorber le HCl. généré Acide chlorures sont réaction intermédiaires qui sont nécessaires pour des réactions subséquentes.
(3) Synthèse de l acide chlorure et pseudopeptide:
(4) Purification et analyse du produit:
La méthode de synthèse physico-chimique principalement a les avantages suivants: opération simple et préparation courte période. Cependant, cette méthode synthétique aussi a certains inconvénients, tels comme faible produit pure et insuffisante produit diversité.
Dans conclusion, les méthodes de synthèse de Bremelanotide sont diverses et flexibles, et la sélection dépend de nombreux facteurs, tels comme réaction conditions, synthèse coût et réaction temps, etc. Indépendamment de la méthode utilisée, stable réaction conditions et produits de haute-pureté sont les clés de la synthèse réussie de Bremelanotide.