Si vous vous êtes déjà demandé pourquoi certains médicaments antiparasitaires fonctionnent de manière si fiable chez les animaux de compagnie - et pourquoi les parasites ne peuvent tout simplement pas y survivre -, la réponse se trouve au plus profond des cellules nerveuses de ces organismes.Poudre d'oxime de milbémycineagit au niveau moléculaire, perturbant les signaux mêmes qui maintiennent les parasites en vie et en mouvement. Comprendre ce mécanisme aide les professionnels de la santé des animaux de compagnie, les fournisseurs vétérinaires et les équipes de R&D à prendre des décisions plus judicieuses quant aux composés à rechercher et à utiliser.
Poudre d'oxime de milbémycine
1. Spécifications générales (en stock)
(1) API (poudre pure)
(2) Comprimés
Pour les chiens : 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Pour les chats : 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) presse à pilules
https://www.achievechem.com/pill-presse
2.Personnalisation :
Nous négocierons individuellement, OEM/ODM, sans marque, uniquement pour la recherche scientifique.
Code interne : BM-1-112
Milbémycine oxime CAS 129496-10-2
Marché principal : États-Unis, Australie, Brésil, Japon, Allemagne, Indonésie, Royaume-Uni, Nouvelle-Zélande, Canada, etc.
Fabricant : BLOOM TECH Xi'an Factory
Analyse : HPLC, LC-MS, HNMR
Support technologique : Département R&D-4
Que se passe-t-il lorsque la poudre d'oxime de milbémycine active les canaux chlorure du glutamate - ?
Le point d’entrée moléculaire
La poudre d'oxime de milbémycine ne se lie aux canaux chlorure déclenchés par le glutamate - (GluCls) que lorsqu'elle pénètre dans le corps d'un parasite. Les GluCls sont un type de canal ionique que l’on trouve uniquement dans les cellules nerveuses et musculaires des invertébrés. Habituellement, ces canaux ne s’ouvrent que lorsque le glutamate est présent dans le cerveau. L'oxime de milbémycine, en revanche, se lie à un site allostérique spécifique sur ces canaux et les ouvre complètement, même lorsque la transmission du glutamate est supprimée. Il n'y aura pas de fin à cet échange. Selon des recherches publiées dans la littérature sur la parasitologie, les lactones macrocycliques comme l'oxime de milbémycine se lient très fortement et ne rompent pas facilement les liaisons. Cela rend l'effet fort et durable-.
Pourquoi cette activation est irréversible chez les parasites
Le parasite ne peut pas contrôler le flux d’ions à travers la membrane nerveuse une fois le canal verrouillé ouvert. La jonction neuromusculaire, où les nerfs et les muscles communiquent entre eux, se remplit d’ions chlorure. Les invertébrés, contrairement aux mammifères, dépendent beaucoup des canaux GluCl pour contrôler leurs muscles. La poudre d'oxime de milbémycine peut provoquer cette perturbation sans causer de dommages similaires chez les chiens, les chats ou les humains, car ces voies n'existent pas dans le système nerveux des animaux. Sa sécurité en usage vétérinaire repose sur sa capacité à agir sélectivement sur certaines cellules.
Poudre d'oxime de milbémycine et flux d'ions chlorure dans les neurones parasites
La cascade ionique qui désactive le parasite
Lorsque les canaux chlorures déclenchés par le glutamate-s'ouvrent, ils ne peuvent plus être refermés. Cela permet aux ions chlorure de pénétrer dans la cellule à un rythme inhabituellement rapide. La charge électrique de la membrane cellulaire change beaucoup en raison de cette poussée rapide d’ions. Un neurone a un potentiel de repos soigneusement équilibré, qui est une petite charge négative à l’intérieur de la cellule par rapport à l’extérieur. Lorsque trop d’ions chlorure chargés négativement pénètrent dans une cellule, l’intérieur devient encore plus chargé négativement. C'est ce qu'on appelle l'hyperpolarisation.
L'hyperpolarisation est terrible pour la communication nerveuse. Les potentiels d'action sont de courtes pointes électriques qui se déplacent le long des fibres nerveuses et permettent aux neurones de communiquer entre eux.
Les potentiels d'action ne peuvent pas se produire lorsque le potentiel de membrane descend trop en dessous du seuil de déclenchement. Il y a du silence dans le neurone. Ce calme est comme la mort pour un parasite qui a besoin de nerfs et de muscles pour se parler tout le temps pour bouger, manger et se multiplier.
Preuves à l’appui de la recherche pharmacologique
Les chercheurs qui ont étudié la pharmacodynamique des lactones macrocycliques ont découvert que la quantité de chlorure entrante est directement liée au nombre de décès de parasites. Lorsqu'il est utilisé à des doses thérapeutiques comme les comprimés de 2,3 mg, 5,75 mg, 11,5 mg et 23,0 mg pour chiens,
poudre d'oxime de milbémycineatteint des concentrations plasmatiques suffisamment élevées pour maintenir l’activation des canaux GluCl aussi longtemps que le médicament est encore dans l’organisme. Le produit chimique atteint ses niveaux les plus élevés dans les tissus adipeux 4 à 8 heures après avoir été pris par voie orale. C’est pourquoi il dispose d’une solide fenêtre de protection de 30 jours.
Comment l'hyperpolarisation neuronale conduit à la paralysie parasitaire avec la poudre d'oxime de milbémycine
Des neurones silencieux aux parasites immobiles
L'hyperpolarisation neuronale ne ralentit pas seulement un parasite ; cela lui enlève toute sa capacité à bouger ensemble. Les axones neuromusculaires des vers et des arthropodes dépendent de messages électriques rapides et répétés pour maintenir les muscles toniques et leur permettre de bouger. Lorsque ces messages s’arrêtent, les cellules musculaires ne reçoivent aucune instruction sur la manière de se contracter. Le parasite entre dans un état appelé paralysie flasque, ce qui signifie qu’il arrête de bouger, qu’il le veuille ou non.
Cet effet paralysant peut être observé chez un large éventail d’organismes cibles. Lorsque les microfilaires du ver du cœur pénètrent dans la circulation sanguine, elles perdent leur capacité de mouvement et ne peuvent pas accéder à de nouveaux tissus.
Les vers ronds et les ankylostomes qui vivent dans l’intestin ne peuvent pas s’accrocher à la paroi intestinale, rester en place ou se reproduire. Les acariens ne peuvent plus creuser les couches supérieures de la peau. La cause biochimique est la même pour tous ces types de parasites : l'ouverture des canaux GluCl qui ne peuvent plus être refermés, ce qui arrête les signaux nerveux.
Observations cliniques qui confirment le mécanisme
Cette image moléculaire est étayée par des données cliniques vétérinaires. Des études sur des chiens ayant reçu de l'oxime de milbémycine montrent que les microfilaires commencent à quitter la circulation sanguine quelques heures après l'administration du médicament. Dans les 48 à 72 heures suivant l’administration de la dose, le nombre d’œufs d’ascaris et d’ankylostomes dans les selles diminue fortement.
Dans les 72 heures suivant le suivi des bons plans de traitement, le nombre d'acariens chez les personnes atteintes de gale sarcoptique diminue de plus de 95 %. Ces résultats sont plus susceptibles de se produire avec un médicament qui bloque la fonction nerveuse au niveau des canaux qu’avec un médicament qui perturbe simplement les voies métaboliques.
Pourquoi la poudre d'oxime de milbémycine perturbe sélectivement la signalisation nerveuse des invertébrés
L'absence de canaux GluCl chez les mammifères
D'un point de vue médicinal, la chose la plus intéressantepoudre d'oxime de milbémycinec'est à quel point il est sélectif. Les canaux chlorure dépendants du glutamate- ne se trouvent pas chez les mammifères, tels que les chiens, les chats et les humains. Chez les mammifères, les canaux chlorure inhibiteurs sont appelés canaux GABA-dépendants, et ils ont une structure différente dans la façon dont ils se connectent. L'oxime de milbémycine se lie bien aux canaux GluCl mais n'interagit pas de manière significative avec les canaux dépendants du GABA- à des quantités thérapeutiques. Cette différence de structure est la principale raison pour laquelle le composé ne présente pas beaucoup de risque neurologique pour les animaux vertébrés.
La barrière hémato-encéphalique comme protection supplémentaire
La barrière hémato-encéphalique protège le tissu neural des vertébrés même lorsque l'oxime de milbémycine y pénètre. Chez les animaux dotés d'un gène MDR1 (ABCB1) fonctionnel, le produit chimique ne traverse pas très bien cette barrière. Pour cette raison, c'est un bon choix pour les races comme les Collies qui possèdent des gènes MDR1 qui empêchent les médicaments de quitter le système nerveux central. La structure pharmacocinétique de la milbémycine oxime la rend plus sûre pour les races sensibles que les médicaments plus anciens de la classe des avermectines -.
De l'activation des canaux ioniques à la mort des parasites : explication de la poudre d'oxime de milbémycine
La séquence complète d’élimination des parasites
Une chaîne raisonnable d’événements moléculaires mène de la prise du médicament à la mort de l’insecte. L'oxime de milbémycine est absorbée par le système digestif, circule dans le sang et atteint les tissus parasitaires en quantités trop élevées pour que la régulation des canaux GluCl fonctionne. Vous ne pouvez pas fermer les chaînes. La cellule nerveuse est remplie de chlorure. Cela commence à devenir hyperpolarisé. Les potentiels d'action s'arrêtent. Les muscles perdent leur forme. Le parasite ne peut pas bouger, se nourrir, se reproduire ou échapper au système immunitaire. Le système immunitaire et les fonctions corporelles de l'hôte-comme le péristaltisme intestinal, la circulation sanguine et la toilette-se débarrassent ensuite des parasites lorsqu'ils ne peuvent pas faire leur travail.
Pourquoi une efficacité à large-spectre découle de ce mécanisme ?
La poudre d'oxime de milbémycine agit sur un large éventail de parasites sans nécessiter de processus différents pour chaque type, car la structure des canaux GluCl est la même dans de nombreux groupes d'invertébrés. Les nématodes, les arachnides (comme les acariens) et les larves d'insectes (comme les puces) utilisent tous le même type de canal, bien que les sous-unités de canal spécifiques qu'ils utilisent soient différentes. La forme des molécules du médicament lui permet d'interagir avec ces différences avec suffisamment d'affinité pour avoir des effets antiparasitaires sur les stades larvaire et adulte de différentes espèces. Parce qu'il peut fonctionner avec de nombreux médicaments différents, c'est un composé utile à la fois pour les produits à médicament unique- et combinés.
Conclusion
Poudre d'oxime de milbémycineendommage les cellules nerveuses du parasite d'une manière précise et bien connue : il se lie de façon permanente aux canaux chlorure déclenchés par le glutamate, les inondant d'ions chlorure, rendant la membrane nerveuse plus chargée négativement et arrêtant toute communication entre les nerfs et les muscles. Parce que les mammifères n'ont pas de canal cible dans leur système nerveux, les parasites deviennent paralysés et meurent, mais les mammifères sur lesquels ils vivent sont en sécurité. Ce mécanisme permet au médicament d’agir contre un large éventail de parasites et pourquoi il est sans danger pour les chiens, les chats et les races sensibles.
Foire aux questions
Q1 : La poudre d'oxime de milbémycine agit-elle contre les parasites larvaires et adultes ?
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L'oxime de milbémycine agit sur les vers à tous les stades, des larves (y compris les larves L4) aux adultes. Il fonctionne particulièrement bien pour se débarrasser des microfilaires du ver du cœur et des jeunes ankylostomes. Cela dépend de l’espèce et il peut être préférable d’utiliser une combinaison de traitements.
Q2 : À quelle vitesse la poudre d'oxime de milbémycine commence-t-elle à affecter les cellules nerveuses du parasite après son administration ?
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Le composé atteint son niveau le plus élevé dans les tissus 4 à 8 heures après avoir été pris par voie orale. Dès que ce pic est atteint, les cellules nerveuses des parasites commencent à être endommagées. En milieu clinique, en 48 à 72 heures, des effets tels que l’élimination des microfilaires et une diminution de la charge d’acariens peuvent être observés.
Q3 : Pourquoi la poudre d'oxime de milbémycine est-elle considérée comme plus sûre que les anciens médicaments antiparasitaires pour les races de chiens sensibles ?
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Les races qui possèdent le trait génétique MDR1 sont moins capables d'éliminer certains médicaments de leur cerveau et de leur moelle épinière. L'oxime de milbémycine ne traverse pas très bien la barrière hémato-encéphalique et n'interagit pas beaucoup avec les canaux chlorure chez les mammifères. Cela signifie qu'il a une fenêtre de sécurité thérapeutique plus grande que les anciens composés de la classe des avermectines-.
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Références
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