IGF-I R3 long(lien:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/long-R3-igg-I-cas-143045-27-6.html) est une molécule polypeptidique synthétique dont l'histoire de la découverte a commencé dans les années 1970. À cette époque, les chercheurs ont commencé à prêter attention au rôle important du facteur de croissance endogène analogue à l'insuline (IGF-I) dans le contrôle de la croissance et du métabolisme, et ont essayé de concevoir une structure moléculaire similaire à l'IGF-I mais plus biologique et pharmaceutique. Un nouveau type de molécule peptidique avec une valeur d'application.
1. La découverte et la recherche de l'IGF-I :
Au début des années 1950, les chercheurs ont commencé à explorer l'existence et la fonction des facteurs de croissance analogues à l'insuline. Dans les années 1960, certains organismes de recherche ont isolé à partir de sérum animal un nouveau type de protéine ayant une activité de prolifération cellulaire et de croissance, appelée hormone de croissance (GH). Plus tard, les chercheurs ont découvert une autre protéine étroitement liée à la GH provenant du sérum animal et d'autres tissus, appelée IGF-I.
L'IGF-I est une petite protéine moléculaire composée de 70 résidus d'acides aminés et sa structure est similaire à celle de l'insuline humaine. L'IGF-I est principalement synthétisé par le foie, qui est étroitement lié aux effets physiologiques de la GH, et peut réguler la prolifération, la différenciation et le métabolisme cellulaires grâce à l'interaction entre ses propres récepteurs et le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-IR).
Dans les années 1970, alors que la recherche sur l'IGF-I s'approfondissait, les chercheurs ont commencé à explorer sa structure moléculaire et ses propriétés biologiques, et ont essayé de développer une molécule analogue à l'IGF-I plus précieuse.
2. Découverte et recherche de long R3 IGF-I :
De la fin des années 1970 au début des années 1980, certains chercheurs ont commencé à modifier la séquence N-terminale de l'IGF-I et ont conçu un analogue de l'IGF-I avec une structure moléculaire plus stable et une synthèse et une utilisation plus faciles. Sur cette base, le long R3 IGF-I est né.
Long R3 IGF-I utilise l'arabinosyl-Ala-Pro-Ala (Apa) pour remplacer la séquence Gln-Pro-Arg-Gly de l'IGF-I endogène, ce qui entraîne une demi-vie plus longue dans le plasma, et pas facilement lié et éliminé par Protéine de liaison à l'IGF (IGFBP). De plus, le long R3 IGF-I a également été modifié en ajoutant 13 séquences d'acides aminés (y compris Arg-Lys-Glu-Gly-Ser) à l'extrémité C-terminale, en introduisant des liaisons disulfure et des structures hélicoïdales, etc., de sorte qu'il a une activité biologique plus élevée et un potentiel d'application pharmaceutique.
Au cours de la recherche et du développement de l'IGF-I R3 long, certains chercheurs ont également tenté d'améliorer son efficacité d'expression et son coût de production grâce à la technologie transgénique et à d'autres moyens. Par exemple, le R3 IGF-I long a été exprimé par des systèmes microbiens tels que Escherichia coli et la levure, et purifié et séparé par traitement acide, chromatographie à contre-courant et autres technologies, et enfin un produit R3 IGF-I long de haute pureté a été obtenu.
Au cours du long processus de recherche, selon la structure spéciale de LONG R3 IGF-I, qui est une molécule polypeptidique de structure similaire à l'IGF-I endogène et qui possède 13 acides aminés supplémentaires, diverses méthodes de synthèse ont été étudiées pour la production. Le processus de préparation de long R3 IGF-I a principalement les méthodes suivantes :
1. Méthode de synthèse chimique :
La synthèse chimique est l'une des méthodes les plus couramment utilisées pour préparer de longs R3 IGF-I. La synthèse chimique de l'IGF-I R3 long a été réalisée sur la base de la séquence d'acides aminés connue de l'IGF-I et de 13 séquences d'acides aminés supplémentaires ajoutées à l'extrémité N-terminale de l'IGF-I R3 long. La synthèse nécessite l'utilisation de plusieurs groupes protecteurs pour assurer la sélectivité des acides aminés et l'efficacité de la réaction. Habituellement, le segment peptidique protégé de l'acide aminé cible est d'abord préparé par synthèse en phase solide, puis assemblé en une longue molécule R3 IGF-I par synthèse en phase liquide.
2. Loi sur la biotechnologie :
La méthode biotechnologique utilise principalement des cellules modifiées pour exprimer des protéines recombinantes et exprime LONG R3 IGF-I en modifiant les séquences de gènes et les vecteurs d'expression. Dans ce procédé, le gène LONG R3 IGF-I peut être introduit dans la cellule hôte pour l'expression par la technologie de recombinaison génique, un vecteur lentiviral, un vecteur plasmidique et similaire. Cette méthode peut produire une grande quantité de LONG R3 IGF-I, et peut également optimiser son effet d'expression et de purification en modifiant le vecteur et la séquence signal de sécrétion.
3. Méthode enzymatique :
La méthode enzymatique utilise principalement des enzymes spécifiques telles que la pepsine et l'enzyme du muscle de palourde pour cliver la protéine précurseur R3 IGF-I longue afin d'obtenir le monomère LONG R3 IGF-I, tout en évitant les sous-produits inutiles. Dans cette méthode, la matrice contenant la protéine précurseur longue R3 IGF-I doit d'abord être obtenue, puis mise à réagir à une température appropriée en ajoutant des enzymes et un contrôle du pH, etc., pour finalement obtenir la substance cible LONG R3 IGF-I.
4. Méthode de modification des protéines :
La méthode de modification des protéines utilise principalement l'IGF-I endogène synthétisé pour le modifier afin d'obtenir l'effet de l'IGF-I R3 long. Dans cette méthode, le N-terminal de l'IGF-I endogène est généralement introduit dans 13 séquences spécifiques pour lui donner l'effet d'un IGF-I R3 long. De plus, l'activité biologique et la demi-vie du R3 IGF-I long peuvent être encore améliorées en modifiant le groupe C-terminal.
En résumé, les méthodes de synthèse de l'IGF-I R3 long comprennent la synthèse chimique, la biotechnologie, la modification enzymatique et protéique, et chaque méthode a ses avantages, ses inconvénients et son champ d'application. Avec le développement continu de la technologie de synthèse chimique, de la technologie du génie génétique et d'autres domaines, la technologie de préparation du long R3 IGF-I sera également améliorée et améliorée.