Comment une petite pilule peut-elle protéger les chiens et les chats contre les larves du ver du cœur et les vers intestinaux ? Les propriétaires d’animaux et les professionnels vétérinaires le demandent régulièrement. La solution réside dans un récit chimique sophistiqué, allant des microbes présents dans le sol aux circuits cérébraux des parasites. Cet article vous guide à travers la science derrièrecomprimés d'oxime de milbémycine, et comment cette lactone macrocyclique tue les parasites, tout en étant inoffensive pour les animaux de compagnie. La connaissance du processus peut être utile aux vétérinaires, aux acheteurs, aux distributeurs ou aux chercheurs qui obtiennent des matières premières pour prendre des décisions judicieuses sur la formulation, le dosage et l'approvisionnement.
Comprimés d'oxime de milbémycine
1. Spécifications générales (en stock)
(1) API (poudre pure)
(2) Comprimés
Pour les chiens : 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Pour les chats : 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Presse à pilules
https://www.achievechem.com/pill-press
2.Personnalisation :
Nous négocierons individuellement, OEM/ODM, sans marque, uniquement pour la recherche scientifique.
Code interne : BM-2-067
Milbémycine oxime CAS 129496-10-2
Marché principal : États-Unis, Australie, Brésil, Japon, Allemagne, Indonésie, Royaume-Uni, Nouvelle-Zélande, Canada, etc.
Fabricant : BLOOM TECH Xi'an Factory
Analyse : HPLC, LC-MS, HNMR
Support technologique : Département R&D-4
Quel est le mode d’action des comprimés de milbémycine oxime ?
La milbémycine oxime appartient à la catégorie des composés lactones macrocycliques et est initialement issue de la fermentation de la bactérie Streptomyces. Après absorption du tractus gastro-intestinal dans la circulation systémique, la matière active est distribuée dans les tissus où vivent les parasites.
Le produit chimique n’agit pas selon la méthode typique d’empoisonnement des parasites. Il y parvient en empêchant la transmission de l'influx nerveux à l'intérieur du parasite, créant ainsi une chaîne de dysfonctionnements physiologiques entraînant la mort du parasite.
Un bref aperçu de l'origine chimique
La matière source de ce produit chimique est obtenue par extraction du bouillon de fermentation de milbémycine A3 et A4. Les chimistes modifient ces produits naturels au moyen de réactions d'oxyméthylation et d'oximation pour fournir un dérivé avec une plus grande efficacité antiparasitaire et une meilleure absorption chez l'animal hôte.
Cette altération synthétique aboutit à un profil pharmacocinétique des comprimés d'oxime de milbémycine adapté à une administration orale mensuelle, qui ne pourrait pas être obtenu par la molécule naturelle d'origine seule.
Cibler le système nerveux parasitaire
Un système nerveux basé sur des protéines réceptrices spéciales est à la base de plusieurs parasites externes et parasites nématodes. L'oxime de milbémycine se lie aux canaux chlorure dépendants du glutamate que l'on trouve presque exclusivement dans les cellules nerveuses et musculaires des invertébrés. Les chiens et les chats ne disposent pas de ces canaux particuliers en grand nombre, le médicament est donc tout à fait sûr lorsqu'il est administré en quantité adéquate à ces animaux. Ce ciblage est à la base de tout le processus thérapeutique.
Comprimés d'oxime de milbémycine et canaux ioniques de chlorure parasite
Les canaux ioniques chlorure jouent un rôle important dans le contrôle de l’activité électrique dans les membranes des cellules nerveuses et musculaires. Chez les parasites, ces canaux sont chargés de contrôler le passage des ions chlorure dans les cellules et de maintenir les cellules nerveuses au repos et non en état de fonctionnement.
Le composant actif danscomprimés d'oxime de milbémycinese lie aux canaux chlorure glutamate-dépendants dans les motoneurones et les cellules musculaires pharyngées lorsque la pilule est métabolisée et que le médicament atteint le tissu parasitaire.
Binding to Glutamate-Gated Channels
L'événement de liaison rend le canal beaucoup plus perméable aux ions chlorure. Cela se traduit par un afflux d'ions chlorure beaucoup plus important que la normale. Ce changement rend le neurone plus hyperpolarisé et la cellule est moins susceptible de générer les impulsions électriques nécessaires au mouvement régulé. Cette préférence pour le canal glutamate-dépendant a été démontrée chez d’autres espèces de nématodes, comme détaillé dans la littérature sur la pharmacologie vétérinaire.
Cela confirme également la large gamme d'étiquettes communément attribuées aux médicaments à base de milbémycine.
Le rôle des récepteurs GABA
L'oxime de milbémycine interagit également avec un autre type de récepteur dans le tissu cérébral des parasites, les récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique ou récepteurs GABA, en plus des canaux déclenchés par le glutamate. Les récepteurs GABA sont impliqués dans le contrôle normal des impulsions inhibitrices et, en renforçant leur activité, la milbémycine oxime met le système nerveux du parasite dans un état d'inhibition. Cette double activité de récepteur combinée à l’impact des canaux déclenchés par le glutamate génère une forte perturbation multicouche de la transmission cérébrale que la plupart des parasites ne peuvent pas surmonter.
Comment les comprimés de milbémycine oxime provoquent-ils une paralysie parasitaire ?
L'ouverture à long terme des canaux chlorure perturbe le cycle coordonné de contraction et de relaxation des cellules musculaires du parasite. "Sans une fonction musculaire adéquate, le parasite ne peut pas se nourrir, se déplacer dans les tissus de l'hôte ou maintenir sa position dans la paroi intestinale ou dans la circulation sanguine." Ce manque de mouvement est communément appelé paralysie flasque, par opposition à la paralysie raide induite par certains des médicaments antiparasitaires antérieurs.
Perturbation de la signalisation neuromusculaire
Ce flux constant d’ions chlorure inhibe les motoneurones qui provoquent la contraction des muscles. Les nématodes arrêtent de pomper leur pharynx, un processus nécessaire à l'alimentation, après des heures d'exposition.
Le parasite ne peut pas acquérir d'énergie sans pouvoir absorber la nutrition, il meurt donc plus rapidement.
Immobilisation et élimination de l'hôte
Les parasites paralysés ne peuvent pas s'attacher aux parois intestinales ni suivre des schémas migratoires normaux dans les tissus de l'hôte. Les organismes immobilisés sont éliminés du corps par les systèmes naturels de péristaltisme et de clairance immunologique. Lorsque les larves sont affectées par le ver du cœur, elles sont paralysées et ne peuvent pas muer jusqu'aux stades de développement suivants, ce qui empêche l'infection d'atteindre le stade adulte dans le cœur et les artères pulmonaires.
Comprimés de milbémycine oxime et leur activité de lactone macrocyclique
La structure macrocyclique des lactones n'est pas seulement une classe chimique mais contrôle également directement l'interaction de la molécule avec les membranes lipidiques et les sites de liaison des récepteurs. La forme du grand anneau signifie que la molécule est très soluble dans les tissus adipeux, ce qui lui confère de bonnes qualités de distribution après absorption par l'animal hôte.
Caractéristiques structurelles qui stimulent la puissance
Le cycle lactone macrocyclique de l'oxime de milbémycine comporte 16 membres et forme un cadre solide mais flexible qui s'adapte bien à la poche de liaison des canaux chlorure déclenchés par le glutamate. Des altérations mineures de la synthèse (par exemple, l'ajout de groupes oxime et méthoxime) modifient cet ajustement.
C’est pourquoi les sociétés pharmaceutiques dépensent beaucoup d’argent pour contrôler la température et le pH de la réaction lorsqu’elles créent des médicaments. Les changements dans la synthèse peuvent entraîner une diminution de l’efficacité de la liaison et une diminution de la puissance globale du produit.
Comparaison des lactones macrocycliques entre les produits
L'oxime de milbémycine a la même structure centrale de lactone macrocyclique que les produits chimiques apparentés, l'ivermectine et la moxydectine, mais de légères variations structurelles confèrent à chaque molécule une gamme d'activité distincte et une marge de sécurité différente.Comprimés d'oxime de milbémycinesont souvent utilisés pour des préparations ciblant les nématodes internes et certains parasites externes en raison de leur excellent équilibre entre efficacité et tolérance chez les races de chiens sensibles.
Pourquoi le mécanisme des comprimés de milbémycine oxime est-il important dans la lutte antiparasitaire ?
La façon dont chaque médicament antiparasitaire agit est cruciale car elle nous renseigne sur le régime posologique,
les moyens de réduire la résistance et la gamme de formulations accessibles au client fabricant et vétérinaire. Un médicament qui agit sur des canaux chlorure particuliers, plutôt que d’être toxique pour toutes les cellules de manière généralisée, aurait un meilleur profil de sécurité et des avantages thérapeutiques plus fiables.
Soutenir les stratégies de gestion de la résistance
Si vous n'effectuez pas de rotation et n'utilisez pas le même mode d'action encore et encore, vous risquez de rendre la population parasitaire moins vulnérable aux médicaments antiparasitaires au fil du temps. Une compréhension plus complète des interactions de l'oxime de milbémycine avec les récepteurs glutamate-dépendants et GABA pourrait permettre aux chercheurs de rechercher des marqueurs de résistance,
et développer des thérapies combinées telles que l'oxime de milbémycine et le praziquantel pour élargir le spectre du déparasitage et réduire les risques d'émergence de souches parasitaires résistantes.
Éclairer les décisions en matière de dosage et de formulation
Les données du mécanisme peuvent ensuite être utilisées par les fabricants pour calculer les dosages de pilules appropriés à utiliser pour des poids et des espèces d'animaux particuliers. L'oxime de milbémycine est métabolisée quelque peu différemment chez les chiens et les chats, c'est pourquoi il existe des schémas posologiques, y compris une variante canine et féline. Ces connaissances mécaniques ont également des implications pour le choix de l'excipient. La stabilité de la molécule doit être maintenue par certains liants et revêtements,
mais sans interférer avec son absorption ou son activité de liaison aux récepteurs au sein de l'hôte.
Conclusion
Lecomprimés d'oxime de milbémycinetravailler sur une voie biologique particulière et bien définie. Les canaux chlorure glutamate-dépendants et les récepteurs GABA se trouvent presque exclusivement dans le système nerveux du parasite. Cette liaison sélective conduit à la paralysie, à l’arrêt de l’alimentation et éventuellement à l’éradication des parasites de l’animal hôte, le tout avec une grande marge de sécurité pour les chiens et les chats. Pour les entreprises produisant des médicaments vétérinaires antiparasitaires, la connaissance de ce processus permet d’améliorer le contrôle qualité, de créer des doses intelligentes et de se préparer à une gestion plus robuste de la résistance tout au long de la chaîne d’approvisionnement.
Foire aux questions
1. La milbémycine oxime affecte-t-elle le système nerveux des mammifères de la même manière qu’elle affecte les parasites ?
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En fait, les mammifères ont un nombre très limité de canaux chlorure déclenchés par le glutamate par rapport aux invertébrés et chez les animaux en bonne santé, le produit chimique est retenu hors du système nerveux central par la barrière hémato-encéphalique. Cette différence contribue à une marge de sécurité élevée du médicament chez les chiens et les chats.
2. À quelle vitesse l’oxime de milbémycine commence-t-elle à affecter les parasites après son administration ?
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L'absorption orale se produit généralement quelques heures après l'administration et des effets notables sur les mouvements et le comportement alimentaire des parasites peuvent être observés peu de temps après. Toutefois, l'élimination totale des parasites dépend du stade de vie et de la localisation à l'intérieur de l'hôte.
3. Les comprimés d'oxime de milbémycine peuvent-ils être associés à d'autres ingrédients antiparasitaires ?
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Oui, les formulateurs combinent fréquemment l'oxime de milbémycine avec des composés comme le praziquantel pour étendre la couverture contre les ténias aux côtés des larves du ver du cœur et des nématodes intestinaux, créant ainsi un produit à spectre plus large à usage vétérinaire.
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Références
1. Plumb, Manuel des médicaments vétérinaires de Donald C. Plumb, 9e édition. Wiley-Blackwell.
2. Manuel vétérinaire Merck, section Pharmacologie, monographie des endectocides à lactones macrocycliques.
3. Pharmacopée des États-Unis, monographie de la milbémycine oxime, normes de référence USP-NF.
4. American Heartworm Society, Lignes directrices canines actuelles pour la prévention, le diagnostic et la gestion de l'infection par le ver du cœur.
5. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, études sur l'affinité de liaison à la lactone macrocyclique dans les canaux chlorure des nématodes glutamate-dépendants.
6. Agence européenne des médicaments, Comité des médicaments à usage vétérinaire, Rapport d'évaluation sur les produits contenant de la milbémycine oxime.