18 -Acide glycyrrhétinique(18 -Acide glycyrrhizique) est un triterpénoïde naturel principalement présent dans la racine et le rhizome de Glycyrrhiza. C'est une poudre cristalline blanche à jaune clair sans odeur et au goût sucré. 18 -L'acide glycyrrhétinique possède un large éventail d'activités pharmacologiques, notamment des effets antiviraux, anti-oxydants, anti-inflammatoires, anti-tumoraux, hypolipidémiques, hypoglycémiques et hépatoprotecteurs.
Ces dernières années, l'18 -acide glycyrrhétinique a également été largement utilisé dans le domaine des cosmétiques et des produits de soins de santé pour l'hydratation, le blanchiment, l'anti-âge et d'autres aspects de la peau. Dans le même temps, certaines études ont montré que l'18 -acide glycyrrhétinique peut également être utilisé comme support de médicament ou groupe de modification de composé, ce qui a le potentiel d'améliorer la biodisponibilité et la sélectivité des médicaments. Par conséquent, de nombreux chercheurs ont essayé plusieurs fois diverses méthodes pour améliorer sa pureté. Voici les voies de synthèse chimique les plus courantes :
première méthode :
1>, synthèse de l'acide 3-hydroxy-11-méthyl-δ-lactique
L'acide 3-hydroxy-11-méthyl-δ-lactique peut être obtenu par hydroxylation et méthylation de l'acide 2-méthylglutarique. Les étapes spécifiques sont :
(1) Ajoutez de l'acide 2-méthylglutarique à l'acétonitrile et ajoutez des catalyseurs tels que H2O2 et NaOH pour générer de l'acide 3-hydroxy-2-méthylglutarique.
(2) Ajoutez de l'acide 3-hydroxy-2-méthylglutarique à l'iodure de méthyle et ajoutez des catalyseurs tels que le carbonate de potassium pour générer de l'acide 3-hydroxy-11-méthyl-δ-lactique.
2>Synthèse de l'acide 18 -glycyrrhizique
(1) Faites réagir l'acide 3-hydroxy-11-méthyl-δ-lactique avec du méthacrylate en présence d'un agent d'estérification (tel que DCC ou EDC) pour générer 3-hydroxy-11- Méthacrylate d'acide méthyl-δ-lactique.
(2) L'acrylate de méthyle 3-hydroxy-11-méthyl-δ-lactate est hydrolysé pour générer de l'acide 18 -glycyrrhizique.
3>Purification de l'acide 18 -glycyrrhizique
Après avoir obtenu l'acide 18 -glycyrrhizique, une purification et une cristallisation supplémentaires sont nécessaires, et des techniques telles que la recristallisation ou la chromatographie peuvent être utilisées pour la purification.
Deuxième méthode :
Les étapes détaillées de la méthode de synthèse à partir de l'acétylacétone :
(1) Chauffez de l'acétylacétone et de l'oxyde de butanone (3-butanone alumine) dans du chloroforme pour générer du 1,3-dibutyl-2,4-cyclohexanedione.
(2) Chauffez 1,3-dibutyl-2,4-cyclohexanedione et formaldéhyde dans de l'acide acétique pour générer du 3-méthoxy-1,5-hexanedione.
(3) Faites réagir 3-méthoxy-1,5-hexanedione et solution d'isobutylmagnésium dans du tétrahydrofurane pour générer 4-isobutoxy-3-méthoxy-1,{{ 7}}hexanetrione.
(4) Faites réagir 4-isobutoxy-3-méthoxy-1,5-hexanetrione et hydroxyde de potassium dans du tétrahydrofurane pour générer 4-isobutoxy-3-hydroxy{{7 }},5-hexane Tricétones.
(5) Faites réagir 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexanetrione et chlorométhylacétone dans du chloroforme pour générer 4-isobutoxy-3-hydroxy{{7 }},5-hexanetrione cétone-11-méthanone.
(6) Faites réagir 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexanetrione-11-méthanone et hydroxyde de potassium dans de l'éthanol pour générer 18 -hydroxyméthyl{{7 }}acide céto-oléique- 12-en-30-oique.
Troisième méthode :
Voici la méthode de synthèse de l'18 -acide glycyrrhétinique à partir du bicarbonate de potassium :
(1) Oxydation : chauffage de l'acétylacétone et de l'acide de chrome ensemble pour une réaction d'oxydation afin d'obtenir de l'3-hydroxypentanone.
(2) Réaction de carbonylation : faites réagir la 3-hydroxypentanone et le formaldéhyde dans des conditions alcalines pour la réaction de carbonylation afin d'obtenir la 3-hydroxy-5-méthoxypentanone.
(3) Acylation oxydative : chauffage de la 3-hydroxy-5-méthoxypentanone et du chlorure d'hydrogène ensemble pour la réaction de chloration afin d'obtenir la 3-chloro-5-méthoxypentanone. Faites ensuite réagir la 3-chloro-5-méthoxypentanone et le bicarbonate de potassium dans l'acétone pour une acylation oxydative afin d'obtenir de l'18 -acide glycyrrhétinique.
L'équation globale de la réaction est la suivante :
3-Hydroxypentanone plus CrO3/Hplus→ 3-Hydroxy-5-méthoxypentanone
3-Hydroxy-5-méthoxypentanone plus HCHO/NaOH → 3-hydroxy-5-méthoxypentanone
3-Hydroxy-5-méthoxypentanone plus HCl → 3-chloro-5-méthoxypentanone
3-Chloro-5-méthoxypentanone plus KHCO3→ 18 -Acide glycyrrhétinique
Quatrième méthode :
Voici la méthode de synthèse de l'18 -acide glycyrrhétinique à partir du -maltose :
(1) Dissolution : dissoudre le maltose dans l'eau, ajouter de l'hydroxyde de sodium et du styrène et bien mélanger.
(2) Oxydation : ajoutez du peroxyde d'hydrogène pour effectuer la réaction d'oxydation afin d'obtenir le 3,20-dihydroxy-11-céto-oléan-12-ène.
(3) Chloration : chauffage de 3,20-dihydroxy-11-céto-oléan-12-ène et de chlorure d'hydrogène ensemble pour une réaction de chloration afin d'obtenir du 3-chloro-11-céto- oléan-12-ène.
(4) Carboxylation : faire réagir le 3-chloro-11-céto-oléan-12-ène avec du chlorure d'hydrogène en présence de chlorure de sodium pour la carboxylation afin d'obtenir le 3-chloro-11- carboxy-oléan-12-ène .
(5) Hydroxylation : chauffage du 3-chloro-11-carboxy-oléan-12-ène et du carbonate de sodium ensemble pour une réaction d'hydroxylation afin d'obtenir de l'18 -acide glycyrrhétinique.
L'équation globale de la réaction est la suivante :
-maltose plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihydroxy-11-céto-oléan-12-ène
3,20-dihydroxy-11-céto-oléan-12-ène plus H2O2→ 3,20-dihydroxy-11-céto-oléan-12-ène
3,20-dihydroxy-11-céto-oléan-12-ène plus HCl → 3-chloro-11-céto-oléan-12-ène
3-chloro-11-céto-oléan-12-ène plus HCl plus NaCl → 3-chloro-11-carboxy-oléan-12-ène
3-Chloro-11-carboxy-oléan-12-ène plus Na2CO3→ 18 -Acide glycyrrhétinique
Cinquième méthode :
Voici la méthode de synthèse de l'18 -acide glycyrrhétinique à partir du noyau stéroïde :
(1) Dissolution : dissoudre le noyau stéroïde dans de l'acide acétique, ajouter un acidulant et bien mélanger.
(2) Chloration : ajoutez du chlorure ferreux ou du trichlorure d'aluminium pour effectuer la réaction de chloration afin d'obtenir des stéroïdes chlorés.
(3) Carboxylation : chauffage de stéroïdes chlorés et d'hydroxyde de sodium ensemble pour une réaction de carboxylation afin d'obtenir des stéroïdes d'acide carboxylique.
(4) Hydroxylation : chauffage de stéroïdes d'acide carboxylique et d'hydroxyde de sodium ensemble pour une réaction d'hydroxylation afin d'obtenir de l'18 -acide glycyrrhétinique.
L'équation globale de la réaction est la suivante :
Noyau stéroïdien plus CH3COOH plus acidulant → stéroïde chloré
Stéroïdes chlorés plus FeCl2/AlCl3→ Stéroïdes chlorés
Stéroïde chloré plus NaOH → Stéroïde carboxylique
Stéroïde d'acide carboxylique plus NaOH → 18 - Acide glycyrrhétinique
Ce qui précède sont les différentes méthodes du laboratoire, à titre de référence uniquement, et dans l'expérience spécifique, vous devez choisir différentes méthodes en fonction de votre propre situation expérimentale.