Chlorhydrate de larocaïneest un anesthésique local également connu sous le nom de chlorhydrate de diméthocaïne dont le nom chimique est le chlorhydrate de 3-(diéthylamino)-2,2-diméthyl-propyl-4-aminobenzoate. En termes de structure chimique, le chlorhydrate de larocaïne est une substance d'ester de benzoate avec une formule moléculaire de C16H26N2O2·HCl et un poids moléculaire de 324,85.
Le chlorhydrate de larocaïne a un effet anesthésiant profond et durable, mais nécessite un dosage plus élevé. Son effet narcotique est similaire à celui de la cocaïne, mais la durée d'action est plus courte. Le chlorhydrate de larocaïne est un solide cristallin, généralement blanc ou jaunâtre. Il a une solubilité élevée dans l'eau et est facile à dissoudre dans des solvants organiques tels que l'éthanol.
1. Préparez le 3,4-acide diméthoxy-N-nitreux cyclohexylbenzamide en faisant réagir le 3,4-diméthoxybenzaldéhyde et l'acide nitreux cyclohexane, puis faites réagir avec l'isopropylamine et le 3, chlorhydrate de larocaïne a été obtenu en éliminant le sel après réaction avec 4-acide dichlorobenzoïque.
La méthode de synthèse du chlorhydrate de larocaïne est la suivante :
1.1. Dissoudre le 3,4-diméthoxybenzaldéhyde (1 mmol) dans de l'éthanol absolu (5 mL) sous un bain de glace.
1.2. Du nitrite de cyclohexane (1,2 mmol) a été ajouté goutte à goutte à la solution réactionnelle tout en maintenant la température à 0-5 degré .
1.3. Agiter lentement la solution réactionnelle et la laisser réagir à température ambiante pendant 24 heures.
1.4. La solution réactionnelle a été concentrée à sec, puis le produit a été lavé avec du chloroforme (10 ml).
1.5. Les lavages ont été concentrés et lavés avec de l'éthanol (5 mL) pour obtenir le 3,4-acide diméthoxy-N-nitreux cyclohexylbenzamide.
Ensuite, nous synthétiserons le chlorhydrate de larocaïne en faisant réagir respectivement l'isopropylamine et l'acide 3,4-dichlorobenzoïque.
Méthode de synthèse 1 : par réaction avec l'isopropylamine :
3,4-Diméthoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) et isopropylamine (3 mmol) ont été mis à réagir dans de l'acétate d'éthyle (5 ml). Les étapes de réaction sont les suivantes :
1. Mettez du 3,4-diméthoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) et de l'isopropylamine (3 mmol) dans de l'acétate d'éthyle (5 mL).
2. Ajouter lentement une goutte d'acide sulfurique, suivie de chlorure cuivreux (0.05 mmol).
3. Agiter la réaction à température ambiante pendant 12 heures.
4. La solution réactionnelle a été concentrée à sec, puis le produit a été lavé avec de l'éthanol (5 ml).
Le produit synthétisé par cette méthode est le 3,4-diméthoxy-N-(1-méthyléthyl)-benzène-1-carboxamide.
Méthode de synthèse 2 : par réaction avec l'acide 3,4-dichlorobenzoïque :
Du 3,4-diméthoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) et de l'acide 3,4-dichlorobenzoïque (1 mmol) ont été mis à réagir dans du THF (5 mL). Les étapes de réaction sont les suivantes :
1. Mettez du 3,4-diméthoxy-N-nitrosocyclohexylbenzamide (1 mmol) et de l'acide 3,4-dichlorobenzoïque (1 mmol) dans du THF (5 mL).
2. Ajouter du DCC (1 mmol) et agiter la réaction à température ambiante pendant 18 heures.
3. Ajouter des ondes ultrasonores pour former un précipité.
4. Filtrer la solution réactionnelle et laver le produit avec de l'acétone glacée.
Le produit synthétisé par cette méthode est la Larocaïne.
Enfin, la larocaïne et l'acide chlorhydrique sont mis à réagir pour obtenir le chlorhydrate de larocaïne par la méthode d'élimination du sel. Les étapes de réaction sont les suivantes :
1. Dissoudre Larocaïne (1 mmol) dans de l'acétone et ajouter du HCl (1 mmol).
2. Agiter la solution réactionnelle sous un bain de glace pendant 2 heures jusqu'à ce qu'un précipité se forme.
3. Filtrer le précipité et laver le produit avec du chloroforme.
Le produit synthétisé par cette méthode est le chlorhydrate de larocaïne.
Le chlorhydrate de larocaïne est préparé en faisant réagir du 3,4-diméthoxybenzaldéhyde et du nitrite de cyclohexane avec du 3,4-diméthoxy-N-cyclohexyl nitrite benzamide, puis mis à réagir avec de l'isopropylamine et du 3,4-acide dichlorobenzoïque peut être préparé en éliminant le sel après réaction. Les étapes ci-dessus sont la méthode de synthèse classique de ce composé, mais il peut également être synthétisé par d'autres modes de réaction.
2. Préparer le composé N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine en faisant réagir le 3,4-dichlorobenzaldéhyde et l'isopropylamine, puis condenser avec du méthylcarbène ou de l'éthylcarbène respectivement Après la réaction, le chlorhydrate de larocaïne est obtenu par enlever le sel. Les étapes spécifiques sont les suivantes :
2.1. Préparation de composés expérimentaux :
Le composé N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine a été préparé en faisant réagir du 3,4-dichlorobenzaldéhyde avec de l'isopropylamine. Cette étape peut être réalisée en ajoutant du 3,4-dichlorobenzaldéhyde et de l'isopropylamine au tétrahydrofurane sec, puis en ajoutant du LDA (lithium diisopropylamide) et en le laissant réagir à température ambiante. Le temps de réaction est d'environ 2 heures et le composé N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine résultant doit être purifié et séché à l'air.
2.2. Condensation de méthylcarbène :
Tout d'abord, le méthylcarbène doit être préparé. Le composé peut être préparé en faisant réagir du chloroforme en présence de méthylmagnésium ou de méthyllithium. Une fois le méthylcarbène obtenu, il peut être ajouté au composé N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine pour la réaction de condensation. Pendant le processus de réaction, il est nécessaire d'agiter de l'eau glacée et d'ajouter progressivement de l'acide acétique glacial jusqu'à ce que le pH de la solution atteigne 6,5. Le temps de réaction est de 4 heures. Après la réaction, le composé généré doit être filtré, et la phase organique est séparée et séchée par évaporation rotative pour obtenir un produit solide sec.
2.3. Condensation d'éthylcarbène :
La préparation de l'éthylcarbène est similaire à celle du méthylcarbène. En présence d'éthylmagnésium ou d'éthyllithium, le chloroforme réagit avec le chloroforme pour donner de l'éthylcarbène. Ensuite, il a été ajouté au composé N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine pour la réaction de condensation. Pendant le processus de réaction, il est nécessaire d'agiter de l'eau glacée et d'ajouter progressivement de l'acide acétique glacial jusqu'à ce que le pH de la solution atteigne 6,5. Le temps de réaction est de 2 h et le composé formé après la réaction doit être filtré, et la phase organique est séparée et séchée par évaporation rotative pour obtenir un produit solide sec.
2.4. Préparez le LRC en enlevant le sel :
Le produit résultant doit être dessalé pour préparer le LRC. Le produit solide résultant a été dissous dans un solvant, et de l'acide chlorhydrique a été ajouté, et agité pour mélanger. La température de réaction doit être maintenue en dessous de -20 degré, à mesure que la concentration de la solution augmente progressivement, les particules se forment progressivement. À ce stade, il est nécessaire d'éliminer les impuretés par des procédés tels que la filtration et le lavage, et d'obtenir le produit cible LRC.
Préparez le composé N-(3,4-dichlorobenzyl)-N-isopropylamine par la réaction du 3,4-dichlorobenzaldéhyde et de l'isopropylamine, puis réagissez avec le méthylcarbène ou l'éthylcarbène, en démontant le sel pour obtenir le chlorhydrate de larocaïne. Différentes conditions et conditions de réaction peuvent affecter la qualité du produit. Dans l'expérience, compte tenu de divers facteurs tels que les conditions de réaction, la sélection des solvants et la qualité des réactifs, il est nécessaire de sélectionner un schéma approprié pour garantir la qualité du produit.
D'une manière générale, bien que les méthodes de synthèse chimique du chlorhydrate de larocaïne soient compliquées, il en existe de nombreux types et différentes méthodes peuvent être sélectionnées pour la synthèse en fonction des besoins.