Selon les informations d'enregistrement clinique,NA-931est un agoniste multi-cible qui couvre quatre cibles : GLP-1, GIP, GCG et IGF-1. Selon les données de recherche préclinique publiées par Biomed Industries lors de la réunion de l'American Diabetes Association (ADA), le NA-931 était alors défini comme un agoniste à trois cibles, dont le GLP-1, le GIP et l'IGF-1. Les résultats des expériences sur les animaux montrent que l'effet de perte de poids du NA-931 est comparable à celui de la tilboptine et peut réduire considérablement les taux de triglycérides plasmatiques de 34 % et les taux de triglycérides hépatiques de 46 %.
Avec l'expansion continue du marché de la perte de poids, des sociétés telles que Eli Lilly et Novo Nordisk en ont également profité, avec une croissance significative de leurs performances. De plus en plus de sociétés pharmaceutiques se lancent dans ce domaine, promouvant le développement du GLP-1 et de ses médicaments à petites molécules multi-cibles ultérieurs, tout en explorant activement de nouveaux mécanismes, en s'efforçant d'obtenir les effets thérapeutiques idéaux de perte de poids sans perte musculaire.
La croissance rapide de la population mondiale en surpoids et diabétique a donné naissance à un marché de 100 milliards de médicaments BPL-1, et a également poussé l'industrie des API en amont vers un âge d'or. Une reconstruction de la valeur vers des approches multi-cibles, orales et à action prolongée a commencé. Ces dernières années, avec l'approfondissement continu de la recherche sur l'obésité et les maladies métaboliques associées, de nouveaux médicaments insulinotropes intestinaux, notamment les agonistes du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), les peptides insulinotropes doubles dépendants du glucose (GIP) et les agonistes des récepteurs du GLP-1, sont progressivement devenus un point chaud de la recherche dans le domaine médical.
En 2025, le sémaglutide (agoniste des récepteurs GLP-1) et le tilboptide (agoniste double des récepteurs GLP-1 et GIP) ont continué à réaliser des performances commerciales impressionnantes. Des agonistes multi-ciblés des récepteurs GLP-1 continuent d’apparaître.
1. Agoniste double récepteur GLP-1
Le Tilpoltide est le premier agoniste à double récepteur GLP-1/GIP approuvé au monde. Il a été approuvé par la FDA pour le diabète de type 2 (nom commercial : Mounjaro) en 2022, et pour l'obésité (nom commercial : Zepbound) en 2023.
En juin 2025, la commercialisation du Masidomide (Xinermei) développé par Xinda Biotechnology a été officiellement approuvée. En tant que premier médicament de perte de poids agoniste à double cible GCG (Glucagon)/GLP-1 approuvé au monde, son approbation marque une avancée importante dans le domaine du traitement connexe en Chine.
CT-388 est un polypeptide synthétique développé par Carmot Therapeutics. Il s'agit d'une injection sous-cutanée hebdomadaire d'un agoniste des récepteurs GIP/GLP-1. Il est en cours de développement pour le traitement de l’obésité et du diabète de type 2 et est actuellement en phase clinique de phase II.
Le zenagamtide (Amycritin; NN 9487) est un peptide de type glucagon (GLP-1) et un agoniste des récepteurs de l'amyline. Le 25 novembre 2025, Novo Nordisk a annoncé que son médicament de recherche, l'Amycrétine, avait obtenu des résultats positifs dans l'essai clinique de phase II mené auprès de patients atteints de diabète de type 2. C'est la première fois qu'Amycretin réalise une évaluation chez des personnes atteintes de diabète de type 2, ce qui non seulement met en évidence le double potentiel du médicament dans le domaine de la réduction du glucose et de la perte de poids, mais consolide également la position de leader de Novo Nordisk dans le domaine de l'innovation thérapeutique du diabète de type 2.
L'injection hebdomadaire d'un traitement à l'érythromycine a aidé les patients en surpoids à perdre 22 % de leur poids en 36 semaines ; Les formulations orales d'amycrétine ont aidé les patients à perdre jusqu'à 13,1 % de leur poids en 12 semaines. Ces résultats positifs ont jeté des bases solides pour le développement et l'application ultérieurs de l'amycycline et ont également apporté de nouveaux espoirs thérapeutiques pour les patients obèses.
2. Agoniste du triple récepteur GLP-1
Retalutide est un composé actif publié par Eli Lilly en juin 2023. Il s'agit d'un médicament développé pour le traitement de l'obésité et du diabète de type 2, basé sur l'agoniste à double récepteur GLP/GIP Tirzepatide, qui peut obtenir un effet agoniste triple (GLP-1/GIP/GCG) en hybridant des structures liées au glucagon. Ce composé actif peut activer les agonistes des récepteurs dans le corps, aidant ainsi à contrôler la glycémie et à gérer la perte de poids. L'essai clinique de phase 1b de 12 semaines mené auprès de patients atteints de diabète de type 2, du 18 décembre 2018 au 28 décembre 2020, a montré que les trois groupes à forte dose de Retatrutide étaient significativement meilleurs que le groupe témoin placebo pour réduire la glycémie et l'hémoglobine glycosylée (HbA1c), et ont montré un effet de perte de poids lié à la dose. Le 12 août 2023, les résultats de l'essai clinique de deuxième phase de Retrutide chez les patients atteints de diabète de type 2 ont été publiés dans le Lancet. Le groupe de dose de 12 mg de rétatrutide était significativement meilleur que 1,5 mg de dulaglutide pour réduire le taux de sucre dans le sang HbA1c, tandis que les groupes de dose de 4 mg et plus étaient significativement meilleurs que 1,5 mg de dulaglutide pour réduire le poids corporel.
UBT251 est un agoniste des récepteurs à trois cibles développé indépendamment par FedEx, ciblant les récepteurs hormonaux GLP-1, GIP et GCGR. En juin 2025, Novo Nordisk a versé un prépaiement de 180 millions de dollars (environ 1,293 milliard de RMB) à Zhuhai United Laboratories en Chine pour obtenir les droits mondiaux pour son médicament de perte de poids à trois cibles développé de manière indépendante, UBT251, en dehors de la Grande Chine.
3. Agoniste du récepteur quadruplex GLP-1
NA-931 est le premier agoniste au monde ciblant quatre récepteurs : IGF-1 (facteur de croissance analogue à l'insuline 1), GLP-1 (peptide analogue au glucagon-1), GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose) et GCG (glucagon). L'IGF-1 joue un rôle clé dans la régulation du métabolisme énergétique et de la composition corporelle, permettant une perte de poids sans perte musculaire. L'IGF-1 combiné au GLP-1 et au GIP s'est avéré efficace dans la perte de poids des patients obèses non diabétiques sous le traitement adjuvant d'un régime et d'exercice.
NA-931 est un nouvel agoniste à quatre cibles qui peut activer simultanément les récepteurs GLP-1, GIP, GCG et IGF-1. La conception de cet agoniste repose sur une compréhension approfondie de la structure et des voies de signalisation de ces récepteurs, permettant à une molécule de se lier à son récepteur spécifique et de simuler l'action de ligands naturels, activant ainsi les voies de signalisation en aval du récepteur. Les données pharmacocinétiques soutiennent le régime d'administration orale une fois par jour du NA-931. Que ce soit à jeun ou après un repas riche en graisses, la concentration sanguine du NA-931 reste constante, ce qui indique que la durée d'administration du NA-931 n'est pas limitée par l'heure du repas, offrant ainsi aux patients une plus grande flexibilité.
4. Agoniste du pentarécepteur GLP-1
Du 15 au 19 septembre 2025, la 61e réunion annuelle de l'Association européenne pour la recherche sur le diabète (EASD) s'est tenue à Vienne. Le Dr Daniela Liskiewicz du Centre Helmholtz de Munich (Centre allemand de recherche sur le diabète) et ses collègues ont partagé les progrès de la recherche et du développement d'un nouvel « agoniste cinq fois ». Ce pentaagoniste se lie aux agonistes des doubles récepteurs GLP-1 et GIP, et se lie à la molécule lamifibror, qui peut activer trois récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) - PPAR - , PPAR - δ et PPAR - , qui jouent tous un rôle important dans la régulation énergétique. Ce nouveau composé contient donc un total de cinq agonistes. Cette thérapie innovante active non seulement les récepteurs GLP-1 et GIP, mais contient également une molécule qui peut activer trois récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes différents.
Le Dr Liskiewicz a fourni un rapport détaillé sur le concept de conception et les résultats de l'évaluation préclinique de ce nouveau pentaagoniste à molécule unique. Cette thérapie innovante combine intelligemment les effets de « réduction de poids et d'abaissement de la glycémie » de la co-activation du GLP-1R et du GIPR avec les caractéristiques « d'amélioration de la sensibilité à l'insuline et de la régulation de la dyslipidémie » de l'activation du PPAR. L'agoniste pan PPAR dans l'agoniste quintuple peut cibler avec précision l'administration aux cellules exprimant les récepteurs GIP ou GLP-1, obtenant ainsi une action précise, et le principe sous-jacent est relativement complexe. Les PPAR appartiennent aux récepteurs nucléaires, tandis que le GLP-1R et le GIPR sont des récepteurs membranaires cellulaires. En raison de l'utilisation de médicaments à molécule unique au lieu d'une thérapie combinée, le lanifibror n'est pas largement distribué dans tout le corps, mais uniquement dans les cellules exprimant les récepteurs de surface cellulaire GLP-1 et GIP. Après liaison aux récepteurs GLP-1R/GIP, le complexe pénètre dans la cellule et les agonistes du PPAR sont libérés à l'intérieur de la cellule, puis pénètrent dans le noyau et exercent leurs effets.
Des expériences préliminaires sur les animaux ont montré que ce nouvel agoniste quintuple présente des effets puissants. Dans les modèles de souris obèses induites par le régime alimentaire et les modèles d'obésité génétique et de diabète, les cinq agonistes ont montré un meilleur effet de perte de poids, une consommation alimentaire réduite et une hyperglycémie améliorée que le GLP-1 : GIP ou smeglutide. Ces effets accrus sont attribués à l’effet synergique des voies insulinotropes intestinales et PPAR dans le cerveau et le tissu adipeux. Le Dr Liskiewicz a conclu que les agonistes du GLP-1, du GIP et du PPAR complet sont nettement supérieurs à l'utilisation des agonistes du GLP-1, du GIP ou du PPAR complet seuls ou en association libre pour perdre du poids et améliorer le contrôle de la glycémie. Ce nouvel agoniste quintuple offre un potentiel thérapeutique sans précédent pour le traitement de l'obésité et du diabète de type 2.