Crème NAD+

NAD ⁺ présente une spécificité cellulaire et une distribution différentielle régionale dans le cerveau, avec la concentration la plus élevée dans la zone fonctionnelle principale
Neurones : les neurones du cortex, de l'hippocampe, du thalamus et de la couche de granules cérébelleux ont la teneur en NAD ⁺ la plus élevée, en particulier dans la membrane présynaptique et les mitochondries, qui soutiennent directement la transmission synaptique et l'approvisionnement en énergie.
Cellules gliales : les astrocytes et les microglies ont des niveaux modérés de NAD ⁺ et sont principalement impliqués dans la régulation de la neuroinflammation, le soutien métabolique et la réparation des blessures ; Les oligodendrocytes dépendent du NAD ⁺ pour maintenir la synthèse et l'intégrité de la myéline.

Cellules endothéliales vasculaires : les cellules endothéliales microvasculaires du cerveau expriment fortement la NAMPT (enzyme limitant le taux de synthèse NAD ⁺), qui est la principale source de NAD ⁺ dans la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​et régule la perméabilité de la BBB et le transport des substances.
Différences régionales : la concentration de NAD ⁺ dans la zone CA1-CA3 de l'hippocampe et du cortex préfrontal est significativement plus élevée que dans d'autres régions du cerveau et est fortement corrélée à l'apprentissage, à la mémoire et à la fonction exécutive ; La concentration dans le tronc cérébral et la moelle épinière est faible, l’accent étant mis sur la conduction nerveuse de base.

Le NAD ⁺ dans le cerveau ne peut pas pénétrer la barrière hémato-encéphalique et repose entièrement sur la synthèse in situ, les voies correctives représentant plus de 95 %. Neurones et cellules gliales forment un réseau de synergie métabolique :
Voie de synthèse corrective (noyau) : utilisant le nicotinamide (NAM) comme précurseur, le NMN est généré par catalyse NAMPT, puis converti en NAD ⁺ via NMNAT ; Les neurones expriment fortement le NAMPT, mais leur activité diminue fortement en cas de vieillissement ou de blessure, conduisant à un épuisement du NAD.
Couplage métabolique des neurones et des astrocytes : l'activité neuronale libère du NAM, qui est absorbé par les astrocytes pour synthétiser le NMN, qui est ensuite transporté vers les neurones pour générer du NAD+, formant le cycle NAD ⁺ et maintenant l'homéostasie énergétique neuronale.

Voie de synthèse de novo (secondaire) : utilisant le tryptophane comme matière première, synthétisé dans le foie et les cellules gliales avec une efficacité extrêmement faible, activé uniquement en cas de déficit sévère.
Voies de dégradation : CD38, PARP, Sirtuines sont les principales enzymes consommatrices : l'activation de la PARP (dommages à l'ADN) peut rapidement épuiser le NAD ⁺ ; Le CD38 augmente avec l'âge et accélère l'hydrolyse du NAD ⁺ ; Les sirtuines consomment du NAD ⁺ pour générer du NAM et revenir au cycle correctif.

Les neurones sont très consommateurs d’énergie et manquent de réserves énergétiques. Le cerveau consomme 20 % de l'oxygène et de l'énergie du corps, en s'appuyant entièrement sur la phosphorylation oxydative mitochondriale médiée par NAD ⁺ - pour générer de l'ATP, qui est la garantie fondamentale de la survie des neurones.
Couplage du métabolisme du glucose : les neurones absorbent le glucose, qui subit une glycolyse pour produire du pyruvate, qui pénètre dans les mitochondries et subit le cycle de l'acide tricarboxylique pour produire du NADH ; Le NADH transfère des électrons à travers la chaîne de transfert d'électrons (ETC), entraînant un gradient de protons et générant finalement de l'ATP -1. La molécule de NADH génère 2,5 molécules d'ATP, les niveaux de NAD ⁺ déterminant directement l'efficacité de la productivité neuronale.

Approvisionnement en énergie synaptique : l'ATP est nécessaire à la libération des neurotransmetteurs membranaires présynaptiques, à l'activation des récepteurs membranaires postsynaptiques et au transport des canaux ioniques ; Lorsque le NAD⁺ est insuffisant, l’efficacité de la transmission synaptique diminue, la synthèse des neurotransmetteurs diminue, entraînant un déclin des capacités d’apprentissage et de mémoire et des réponses retardées.
Maintien de la fonction mitochondriale :Crème NAD+active SIRT3, désacétyle les complexes mitochondriaux I-III et l'ATP synthase, améliore l'efficacité de l'ETC, réduit les fuites d'électrons et la génération de ROS ; Au cours du vieillissement, le NAD ⁺ diminue, la structure mitochondriale est perturbée, la production d'ATP est insuffisante, des explosions de ROS se produisent, entraînant un épuisement de l'énergie neuronale et l'apoptose.

Différenciation terminale neuronale et incapacité à se diviser, les dommages à l'ADN ne peuvent pas être réparés par la division cellulaire, en s'appuyant sur le mécanisme de réparation médié par l'enzyme PARP ; NAD ⁺ est le seul substrat de PARP, fournissant le « carburant » pour la réparation de l'ADN et le maintien de l'intégrité du génome neuronal.
Réparation des cassures simple brin de l'ADN : le stress oxydatif, les radiations et les substances neurotoxiques (telles que A ) provoquent des cassures simple brin de l'ADN, et PARP est rapidement activé, consommant du NAD ⁺ pour générer du poly ADP ribose (PAR). Des protéines de réparation telles que XRCC1 et l'ADN ligase sont recrutées pour compléter la réparation ; Chaque réparation consomme 1 molécule de NAD⁺, et lorsque les dommages sont graves, le NAD⁺ est fortement épuisé.

Réparation des cassures double brin de l'ADN : PARP collabore avec BRCA1/2 pour réparer les cassures double brin. Lorsque le NAD ⁺ est insuffisant, la réparation échoue, provoquant des mutations génétiques, des anomalies chromosomiques et accélérant le vieillissement et la mort neuronale.
Protection des télomères : NAD ⁺ active SIRT1/SIRT6, inhibe la dégradation de la télomérase transcriptase inverse (TERT) et maintient la longueur des télomères ; Au cours du vieillissement, le NAD ⁺ diminue, les télomères se raccourcissent rapidement et les neurones entrent dans le programme vieillissement/apoptose.
Correction des erreurs d'épissage de l'ARN (nouveau mécanisme) : des recherches menées en 2025 ont confirmé que le NAD ⁺ corrige les erreurs d'épissage de l'ARN en régulant la protéine EVA1C, inversant ainsi les dommages neuronaux et la perte de mémoire causés par l'agrégation de la protéine tau ; Dans le tissu cérébral des premiers patients atteints de MA, le niveau d'EVA1C est considérablement réduit et la supplémentation en NAD ⁺ peut restaurer son expression et réparer les défauts d'épissage de l'ARN.

Le cerveau a un environnement riche en oxygène, une teneur élevée en lipides et une faible expression d'enzymes antioxydantes, ce qui le rend très sensible aux attaques des espèces réactives de l'oxygène (ROS) ; NAD ⁺ construit une « barrière antioxydante » neuronale grâce à un triple mécanisme d’activité antioxydante directe, d’activation du système antioxydant et d’inhibition de la génération de ROS.
Antioxydant de réduction médié par le NADPH : le NAD ⁺ est converti en NADPH par la voie du pentose phosphate (PPP), qui agit comme une coenzyme glutathion réductase pour réduire le glutathion oxydé (GSSG) en glutathion réduit (GSH) - l'antioxydant le plus puissant des neurones. Il élimine les radicaux libres, les peroxydes lipidiques et les métabolites toxiques, protégeant ainsi les membranes cellulaires, les protéines et l'ADN des dommages oxydatifs.

Inhibition de la génération de ROS : NAD ⁺ active SIRT3, désacétyle les complexes mitochondriaux I/III, réduit les fuites d'électrons et réduit la production de ROS ; Au cours du vieillissement, le NAD ⁺ diminue, les ROS s'accumulent, entraînant des dommages en cascade du stress oxydatif, entraînant une peroxydation lipidique de la membrane neuronale, une carbonylation des protéines et une rupture de l'ADN.
Oxydation des substances anti-neurotoxiques : NAD ⁺ inhibe l'agrégation oxydative des protéines A et tau, réduisant ainsi la formation d'oligomères toxiques ; Les oligomères peuvent induire des explosions de ROS, appauvrissant davantage le NAD ⁺ et formant un cycle toxique. Compléter NAD ⁺ peut bloquer ce cycle.

La neuroinflammation chronique est la principale caractéristique pathologique du neurovieillissement, du déclin cognitif et des maladies neurodégénératives ; NAD ⁺ régule la polarisation des microglies, inhibe les signaux pro-inflammatoires, favorise la sécrétion de facteurs anti-inflammatoires, équilibre les réponses immunitaires centrales et réduit les dommages inflammatoires.

Régulation de la polarisation des microglies : les microglies sont des « sentinelles immunitaires » centrales qui peuvent se polariser en type M1 (pro-inflammatoire, cytotoxique) et type M2 (anti-inflammatoire, réparateur) ;

NAD ⁺ active la voie SIRT1/NF - κ B, inhibe la polarisation M1 (réduit la libération de TNF - , IL-1 , IFN -), favorise la polarisation M2 (augmente la sécrétion d'IL-10, TGF), atténue la neuroinflammation et accélère la réparation tissulaire.

Inhibition de l'inflammation des astrocytes : NAD ⁺ inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoires et la surexpression de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) dans les astrocytes, réduit la formation de cicatrices gliales et maintient un microenvironnement neuronal stable.
Protection contre l'inflammation de la barrière hémato-encéphalique (BBB) : NAD ⁺ protège les cellules endothéliales microvasculaires du cerveau via la voie CX43-PARP1-NAD ⁺, inhibe les fuites de BHE induites par des facteurs inflammatoires, réduit l'invasion des cellules immunitaires périphériques et des substances toxiques dans les tissus cérébraux et atténue la neuroinflammation.

La barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​est une barrière sélective dans le cerveau qui empêche l'invasion des toxines périphériques, maintient l'équilibre ionique dans le cerveau et régule le transport des nutriments ; Les fuites de BBB au cours du vieillissement et des troubles neurologiques peuvent entraîner une neuroinflammation, des lésions neuronales et un déclin cognitif.
Maintien de la fonction des cellules endothéliales : NAD ⁺ active SIRT1, favorise la synthèse de l'oxyde nitrique (NO), dilate les vaisseaux sanguins cérébraux et améliore la microcirculation cérébrale ; Inhibe l'apoptose des cellules endothéliales et maintient l'intégrité structurelle de la BBB.

Régulation des protéines à jonction serrée : NAD ⁺ régule positivement l'expression des protéines à jonction serrée (ZO-1, occludine, claudine-5), améliore la jonction serrée BBB et réduit les fuites ; Au cours du vieillissement, le NAD ⁺ diminue, les protéines des jonctions serrées se dégradent et la perméabilité à la BBB augmente.
Protection des péricytes : NAD ⁺ protège les péricytes microvasculaires cérébraux (cellules clés maintenant la stabilité de la BBB), inhibe l'apoptose et la fibrose des péricytes et assure le fonctionnement normal de la BBB.

L'augmentation et la diminution de l'apoptose neuronale sont les causes directes du déclin cognitif et des maladies neurodégénératives ; NAD ⁺ favorise la survie neuronale en régulant la voie apoptotique, en activant les signaux de survie et en inhibant les anomalies de l'autophagie.
Activation des signaux anti-apoptotiques : NAD ⁺ active SIRT1, désacétyle les protéines apoptotiques telles que p53 et FoxO3a, inhibe l'expression de facteurs pro-apoptotiques (Bax, caspase-3), régule positivement le facteur anti-apoptotique (Bcl-2), bloque la voie de l'apoptose mitochondriale et réduit l'apoptose neuronale.

Régulation de l'autophagie :Crème NAD+active la voie SIRT3/AMPK, favorisant l'autophagie physiologique (élimination des mitochondries endommagées et des protéines toxiques), inhibant l'autophagie pathologique (autophagie excessive conduisant à la mort neuronale) et maintenant l'homéostasie neuronale.
Promotion du facteur neurotrophique : NAD ⁺ régule positivement l'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et du facteur de croissance nerveuse (NGF), active les signaux de survie TrkB/PI3K/Akt et favorise la survie, la prolifération et la différenciation neuronales.