Le nom chimique deColuraacétamest le N-(2,3-diméthyl-5,6,7,8-tétrahydrofurane [2,3Chemicalbook-b] quinoléine-4-yl)-2-({ {12}}oxopyrrolidine-1-yl)acétamide, qui est un dérivé de l'hexadécane et est une poudre blanche ou presque blanche. Il n'y a pas d'odeur évidente. Formule moléculaire C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Soluble dans l'eau et également dans la plupart des solvants organiques. La structure moléculaire est constituée d'un cycle tétrahydroquinoléine et d'une chaîne latérale d'acide acétique. C'est une substance chimique aux usages multiples, principalement utilisée pour traiter les troubles cognitifs, améliorer la mémoire, protéger le cerveau, neuroprotection et lutter contre l'anxiété. Grâce à une utilisation scientifique et rationnelle, il peut aider les gens à améliorer leurs capacités cognitives, à réduire leur anxiété et à protéger leur santé cérébrale.
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Le coloracetam, également connu sous le nom de MKC-231, est un neuroprotecteur cérébral et un stimulateur cognitif qui a pour effet d'améliorer l'apprentissage et la mémoire, ainsi que d'augmenter la vigilance. L’une de ses méthodes de synthèse consiste à utiliser le phénylacétylène comme matière première pour la synthèse.
1. Préparation de l'acide 2-amino-5-méthyl-3-pyridinecarboxylique à partir de phénylacétylène comme matière première
Premièrement, le phénylacétylène et le nitroso méthane réagissent sous la catalyse de l'iodure d'hydrogène pour obtenir du méthyl 2-nitro-3-styrène. Ensuite, l'ester méthylique de 2-nitro-3-styrène et NH4OH ont réagi dans du THF pour réduire le groupe nitro en groupe amino, ce qui a donné l'ester méthylique de 2-amino-3-styrène. Enfin, le méthyl 2-amino-3-styrène a été hydrolysé en présence de HCl pour obtenir l'acide 2-amino-5-méthyl-3-pyridinecarboxylique.
Équation chimique:
Étape 1 : C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Étape 2 : C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Étape 3 : C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Synthèse de l'acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique
Tout d'abord, la 2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine et le méthacrylate d'isobutyle ont réagi en présence de DCC/DMAP pour obtenir du N - (2,3-diméthoxy{{7 }}méthyl-6-aminopyridine-4-yl) méthylacrylamide. Ensuite, le N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)méthylacrylamide et l'acide N, N'-diméthyl-L-glutamique ont réagi dans du THF pour obtenir obtenir l'acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique.
Équation chimique:
Étape 1 : C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Étape 2 : C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl{{15} Acide }aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique
3. Synthétiser le Coloracetam
Le coluracetam a été obtenu en chauffant l'acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique et la triphénylphosphine dans du benzène.
Équation chimique:
Acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Cette méthode présente des conditions de réaction douces et un rendement élevé, ce qui en fait la principale méthode de production industrielle de Coloracetam.
Méthode 2 :
Les étapes de synthèse du Coluracetam à partir de la 3-cyanopyridine comprennent principalement les étapes suivantes :
1. Synthèse de l'acide 2-amino-5-méthyl-3-pyridinecarboxylique
un. Chauffer la réaction entre la 3-cyanopyridine et le méthanol en présence d'hydrogène gazeux pour obtenir le 2-amino-5-méthyl-3-pyridinol.
b. Réagissez l'2-amino-5-méthyl-3-pyridinol avec le diméthylcarbamide dans des conditions alcalines pour produire de l'acide 2-amino-5-méthyl-3-pyridinecarboxylique.
2. Synthèse de l'acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique
un. Réagir de la 2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine avec du chloroformiate d'isopentyle dans des conditions alcalines pour produire du N - (2,3-diméthoxy-5-méthyle{{8} }aminopyridine-4-yl) formiate d'isopentyle.
b. Réagir à l'ester isoamylique de formiate de N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl) avec l'acide N, N'-diméthyl-L-glutamique dans des conditions alcalines pour produire de l'acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique.
3. Synthétiser le Coloracetam
Réagir à l'acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique avec de la triphénylphosphine dans des conditions alcalines pour produire du Coluracetam.
Cette méthode a un rendement élevé, mais le coût des matières premières est élevé et nécessite l'utilisation de chlorure de sulfoxyde et d'oxychlorure de phosphore hautement toxiques, elle ne convient donc pas à la production industrielle.
Méthode 3 :
Les étapes de synthèse du Coluracetam à partir du 3-formiate d'éthyle quinoléine comprennent principalement les étapes suivantes :
1. Synthèse de l'acide 2-amino-5-méthyl-3-pyridinecarboxylique
un. Réagir du 3-formiate d'éthyle quinoléine avec de l'ammoniac dans des conditions alcalines pour obtenir du 2-amino-5-méthyl-3-pyridinol.
b. Réagissez l'2-amino-5-méthyl-3-pyridinol avec le diméthylcarbamide dans des conditions alcalines pour produire de l'acide 2-amino-5-méthyl-3-pyridinecarboxylique.
2. Synthèse de l'acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique
un. Réagir de la 2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine avec du chloroformiate d'isopentyle dans des conditions alcalines pour produire du N - (2,3-diméthoxy-5-méthyle{{8} }aminopyridine-4-yl) formiate d'isopentyle.
b. Réagir à l'ester isoamylique de formiate de N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl) avec l'acide N, N'-diméthyl-L-glutamique dans des conditions alcalines pour produire de l'acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique.
3. Synthétiser le Coloracetam
Réagir à l'acide N - (2,3-diméthoxy-5-méthyl-6-aminopyridine-4-yl)carbonylméthyl-L-glutamique avec de la triphénylphosphine dans des conditions alcalines pour produire du Coluracetam.
Cette méthode a un rendement élevé, mais le coût des matières premières est élevé et nécessite l'utilisation de chlorure de sulfoxyde et d'oxychlorure de phosphore hautement toxiques, elle ne convient donc pas à la production industrielle.