Épinéphrine(lien:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-Researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) est une hormone et un neurotransmetteur sécrété par le corps humain, libéré par la glande surrénale. Il agit directement sur les récepteurs adrénergiques, produisant des effets excitateurs forts, rapides et transitoires, améliorant la contractilité du myocarde, accélérant la fréquence cardiaque et augmentant la consommation d'oxygène du myocarde. L'épinéphrine a un large éventail d'applications cliniques, par exemple en cas d'arrêt cardiaque, d'asthme bronchique et de choc allergique. En même temps, il peut également traiter l’urticaire, les saignements des gencives et les saignements de la muqueuse nasale. Lorsque le corps humain est soumis à certains stimuli tels qu'une excitation excessive, la peur et la tension, de l'adrénaline est sécrétée, ce qui accélère la respiration, fournit une grande quantité d'oxygène au corps, accélère le flux sanguin et le rythme cardiaque et dilate les pupilles, fournissant ainsi l'énergie nécessaire à l'activité physique et faire réagir plus rapidement les gens.
Méthodes courantes de synthèse d'adrénaline avec un seul énantiomère. Cette méthode comprend l'utilisation de - L'acétophénone halogénée sert de matière première et, grâce à des réactions d'amination et de réduction, un seul énantiomère d'adrénaline est finalement obtenu.
Étape 1 : Réaction d’amination
Premièrement, les acétophénones halogénées réagissent avec les amines pour former des composés aminés correspondants. Cette réaction est généralement réalisée dans des conditions alcalines, par exemple en utilisant du carbonate de sodium comme catalyseur. Une étape clé du mécanisme réactionnel est l’addition nucléophile, formant un intermédiaire imide.
Formule de réaction chimique : R-C6H4CH (Cl) C=O plus R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
Étape 2 : Réaction de réduction
Ensuite, un agent réducteur sélectif est utilisé pour réduire l’amide afin de générer le composé aminoalcool correspondant. Les agents réducteurs couramment utilisés comprennent les hydrures métalliques tels que l'hydrure de lithium et d'aluminium (LiAlH4) ou l'hydrure de sodium (NaBH4). Cette étape de réduction provoque la réduction du groupe carbonyle (C=O) dans l'amide en groupe hydroxyle (- OH).
Formule de réaction chimique : R-C6H4CH (NHR ') C=O plus 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Étape 3 : résolution chimique
Enfin, une résolution chimique a été réalisée pour obtenir un seul énantiomère d’adrénaline. Cette étape est généralement réalisée par séparation chirale, par exemple en utilisant des méthodes telles que la chromatographie sur colonne chirale, des catalyseurs de ligands chiraux ou des dérivés chiraux. En distinguant les propriétés physiques ou réactives des énantiomères, des énantiomères mixtes peuvent être séparés et l'énantiomère unique cible de l'adrénaline peut être obtenu.
Formule de réaction chimique (séparation chirale) : R-C6H4CH (NHR') CH2OH → (R) - ou (S) - adrénaline.
Ce qui suit est un itinéraire détaillé et une formule de réaction chimique associée pour préparer un énantiomère unique d'adrénaline en utilisant du catéchol et du chlorure de chloroacétyle/acide chloroacétique comme matières premières par des étapes de condensation, d'amination, de réduction et de résolution de l'acide tartrique :
Étape 1 : Réaction de condensation :
Premièrement, les catéchines réagissent avec du chlorure de chloroacétyle ou de l'acide chloroacétique pour former des composés catéchol protégés par le chloroacétyle. Cette réaction de condensation est généralement réalisée dans des conditions alcalines, par exemple en utilisant de la triéthylamine (Et3N) comme catalyseur.
Formule de réaction chimique : catéchol plus ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Étape 2 : Réaction d’amination :
Ensuite, le produit de condensation réagit avec l’aminé pour former le composé amide correspondant. Cette réaction d'amination peut être réalisée dans des conditions alcalines pour favoriser l'addition nucléophile d'amines et générer des intermédiaires imides.
Formule de réaction chimique : ClCH2C (OC6H4OH) 2 plus R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R'
Étape 3 : Réaction de réduction :
Ensuite, un agent réducteur sélectif est utilisé pour réduire l’amide afin de générer le composé aminoalcool correspondant. Les agents réducteurs couramment utilisés comprennent les hydrures métalliques, tels que l'hydrure de lithium et d'aluminium (LiAlH4) ou l'hydrure de sodium (NaBH4). Cette étape de réduction provoque la réduction du groupe carbonyle (C=O) dans l'amide en groupe hydroxyle (- OH).
Formule de réaction chimique : ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' plus 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Étape 4 : Séparation de l’acide tartrique :
Enfin, l'énantiomère racémique a été séparé à l'aide d'acide tartrique pour obtenir un seul énantiomère d'adrénaline. L'acide tartrique est un composé chiral qui peut former des sels cristallins avec des racémates et être séparés en fonction de l'activité optique.
Formule de réaction chimique (résolution) : ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R ' plus C4H6O6 → (R) - ou (S) - adrénaline plus ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartrate)
Le composé a a été obtenu en utilisant le chlorhydrate de Xinfulin comme matière première et protégé avec des groupes boc sous l'action d'un agent liant acide. Le composé b a ensuite été oxydé par l'acide 2-iodobenzoïque et réduit par le dithionite de sodium pour obtenir le composé b. Le composé b a ensuite été déprotégé avec des groupes de protection boc par de l'acide chlorhydrique pour obtenir une poudre blanche semblable à de l'adrénaline dl. Les étapes spécifiques sont les suivantes :
Étape 1 : Préparation du composé A
1. Réagissez le chlorhydrate de Xinfulin avec un agent liant pour former le sel liant la Xinfulin.
2. Ajouter un agent de condensation BOC-OSU (tel que le N,N'-dipropylcarbodiimide) pour réagir avec un benzoate pour générer un composé A protégé.
Formule de réaction chimique :
Chlorhydrate de Xinfulin plus agent liant acide → Sel liant l'acide Xinfulin
Sel Xinfu Linbing plus agent de condensation BOC-OSU → Composé A
Étape 2 : Préparation du composé B
1. Oxydez le composé A avec l'acide 2-iodoylbenzoïque pour générer l'acide correspondant.
2. Utilisez des agents réducteurs tels que l'hydrosulfite de sodium (Na2S2O4) pour réduire l'acide et obtenir le composé B.
Formule de réaction chimique :
Composé A plus 2-acide iodoylbenzoïque → acide
Acide plus hydrosulfite de sodium → composé B
Étape 3 : Préparez l’adrénaline DL
1. Utilisez de l'acide chlorhydrique pour éliminer la réaction de protection BOC du composé B et restaurer le groupe hydroxyle naturel de l'adrénaline.
2. Après un traitement ultérieur approprié et une purification par cristallisation, une poudre blanche semblable à de l'adrénaline DL a été obtenue.
Formule de réaction chimique (protection BOC supprimée) :
Composé B plus acide chlorhydrique → DL adrénaline
(Remarque : la méthode spécifique de déprotection peut varier en fonction des conditions expérimentales)