Misoprostol, un liquide visqueux jaune clair, peut être miscible avec l'éthanol, l'éther ou le chloroforme, et est très difficile à dissoudre dans l'eau ou le n-hexane. C'est un dérivé de la prostaglandine E1, qui a un fort effet d'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique et un effet contractile sur l'utérus de la femme enceinte. De plus, le misoprostol a l'activité pharmacologique des e-prostaglandines, qui peuvent ramollir le col de l'utérus, augmenter la tension utérine et la pression intra-utérine. À l'heure actuelle, l'application séquentielle de mifépristone pour déclencher le travail est devenue l'une des principales méthodes de déclenchement du travail à moyen terme. Il peut mieux remplacer les opérations chirurgicales telles que le curetage au forceps et l'amniocentèse. Le taux de réussite de l'avortement est d'environ 96,1 %. C'est une méthode sûre et efficace pour le déclenchement du travail. Le misoprostol est le premier dérivé clinique de PGE (prostaglandine E), qui a un effet curatif évident sur divers ulcères (à l'exception de l'ulcère duodénal). Cependant, son prix est relativement cher. À l'heure actuelle, il est généralement utilisé comme médicament de deuxième ligne pour le traitement des ulcères, principalement pour les ulcères réfractaires ou les ulcères récurrents.
Synthèse artificielle du misoprostol : prenez l'acide azélaïque comme matière première, réagissez avec le sulfoxyde de diimidazolyle pour produire un produit d'acylation d'imidazole, qui a une forte activité d'acylation. Après réaction avec le malonate de monométhyle, il est acidifié et décarboxylé pour produire de l'acétate de 2-[8- (méthoxycarbonyl) octyl]méthyle, puis hydrolysé et décarboxylé pour produire de l'acide 8-oxo décanoïque, cyclisé et décarboxylé avec de l'oxalate de diméthyle pour produire de la 3-cyclopentatrione substituée, l'un des groupes carbonyle a été sélectivement hydrogéné en hydroxyle, puis réduit en 4-hydroxy-2- (heptanate de méthyle-7-yl) { {7}},3-cyclopenténone après réaction avec l'acétone acétal. Enfin, le misoprostol a été obtenu par réaction avec un réactif aluminium organique.
Il est principalement utilisé comme premier médicament anti-ulcéreux prostaglandine E1 synthétisé chimiquement. Il a un fort effet sur l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique et la prévention de la formation d'ulcères. L'acide gastrique qui peut être inhibé comprend la sécrétion basale d'acide gastrique et la sécrétion d'acide gastrique causée par l'histamine pentagastrine, la stimulation des aliments ou du café, et peut également réduire la sécrétion d'acide gastrique la nuit. C'est le premier médicament anti-ulcère peptique utilisé en clinique. Il est supérieur aux antagonistes des récepteurs pour prolonger la récidive de l'ulcère, mais moins efficace pour soulager la douleur de l'ulcère peptique que les antagonistes des récepteurs d'Island. Pour les ulcères gastriques et duodénaux, en particulier pour les cas à faible taux de prostaglandines.
En ce qui concerne les connaissances pharmacologiques du misoprostol, les prostaglandines et leurs dérivés sont une classe de médicaments contre l'ulcère peptique qui ont été découverts au cours des dernières années 20 et ont attiré une attention croissante. Ce produit est le premier dérivé de la prostaglandine synthétique I à entrer en clinique. Il a été prouvé qu'il avait un fort effet sur l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique chez les animaux et les humains. Après administration, la sécrétion de suc gastrique et l'excrétion d'acide provoquée par l'acide gastrique basal, l'histamine, la gastrine et la stimulation alimentaire ont été significativement réduites, et l'excrétion de protéase a également été réduite. Cependant, le mécanisme d'action n'a pas encore été élucidé, ce qui pourrait être lié à l'effet de l'activité de l'adénylate cyclase sur le niveau d'AMPc des cellules pariétales. Les expérimentations animales ont également prouvé qu'il peut empêcher la formation d'ulcères. Par conséquent, on considère que ce produit a un fort effet protecteur des cellules en plus d'inhiber la sécrétion d'acide gastrique. De plus, ce produit a également l'activité pharmacologique des e-prostaglandines, qui peuvent ramollir le col de l'utérus, augmenter la tension utérine et la pression intra-utérine. L'utilisation séquentielle avec la mifépristone peut augmenter de manière significative et induire la fréquence et l'amplitude des contractions utérines spontanées en début de grossesse, ce qui peut être utilisé pour arrêter une grossesse précoce. Ses effets indésirables étaient moins importants que ceux de la thioprostone et de l'ester méthylique du carboprost, et il était facile à utiliser. L'absorption orale est bonne. Après avoir pris une dose unique, le Tmax est de 0,5 heure et la demi-vie d'élimination est de 20-40 minutes. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques était de 80 à 90 %. La concentration du médicament dans le foie, les reins, l'intestin, l'estomac et d'autres tissus était plus élevée que dans le sang. Après administration orale, environ 75 % du produit marqué avec des éléments radioactifs est excrété dans l'urine, environ 15 % est excrété dans les matières fécales et 56 % est excrété dans l'urine dans les 8 heures.
Connaissance de la pharmacocinétique : le misoprostol est rapidement absorbé par voie orale, et peut être complètement absorbé après 1h30. Après 15 minutes d'administration orale, l'acide misoprostoïque, métabolite actif plasmatique, a atteint un pic. Administration orale unique 200 μg. La concentration plasmatique maximale moyenne était de 0,309 μg/L. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du misoprostol était de 80 à 90 %. La concentration du médicament dans le foie, les reins, l'intestin, l'estomac et d'autres tissus était plus élevée que dans le sang. La demi-vie d'élimination du misoprostol est de 20 ~ 40min, et il est pris par voie orale toutes les 12 heures car 400 μG de misoprostol ne se sont pas accumulés in vivo. Environ 75 % du misoprostol a été excrété dans l'urine par le rein et environ 15 % a été excrété par les selles après administration orale ; L'excrétion d'urine dans les 8 heures était de 56 pour cent.
Des experts compétents ont évalué ce produit. Le misoprostol est un dérivé de la prostaglandine E1, qui a un fort effet sur l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique et a un effet contractile sur l'utérus de la femme enceinte. De plus, le misoprostol a l'activité pharmacologique des e-prostaglandines, qui peuvent ramollir le col de l'utérus, augmenter la tension utérine et la pression intra-utérine. À l'heure actuelle, l'application séquentielle de mifépristone pour déclencher le travail est devenue l'une des principales méthodes de déclenchement du travail à moyen terme. Il peut mieux remplacer les opérations chirurgicales telles que le curetage au forceps et l'amniocentèse. Le taux de réussite de l'avortement est d'environ 96,1 %. C'est une méthode sûre et efficace pour le déclenchement du travail. Le misoprostol est le premier dérivé clinique de PGE (prostaglandine E), qui a un effet curatif évident sur divers ulcères (à l'exception de l'ulcère duodénal). Cependant, son prix est relativement cher. À l'heure actuelle, il est généralement utilisé comme médicament de deuxième ligne pour le traitement des ulcères, principalement pour les ulcères réfractaires ou les ulcères récurrents.