Ondansétronest un antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT3 avec le nom chimique N-(2-méthoxy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}tétrahydro-9-méthanol Cyl-3-(2-méthylpropyl)-4H-oxyquinoline-4-un, la formule moléculaire est C18H19N3O, le poids moléculaire est 293.37, et le numéro CAS est 99614-02-5. Son apparence est une poudre blanche ou légèrement jaune, facilement soluble dans l'eau et le méthanol, avec une bonne stabilité, et peut conserver son effet médicinal pendant longtemps lorsqu'il est stocké dans des conditions sèches. En tant qu'antagoniste des récepteurs 5-HT3, l'ondansétron peut inhiber les récepteurs 5-HT3 dans le tractus gastro-intestinal et réduire les nausées et les vomissements. Son principal mécanisme d'action est d'inhiber les récepteurs 5-HT3 de la paroi intestinale pour éviter d'être stimulés par les substances 5-HT libérées dans l'organisme, réduisant ainsi les symptômes de nausées et de vomissements.
À l'heure actuelle, l'ondansétron est largement utilisé dans le traitement des nausées et vomissements causés par les vomissements postopératoires et la chimiothérapie, ainsi que dans le traitement des nausées et vomissements causés par la radiothérapie, des nausées et vomissements causés par des vomissements en fin de grossesse et des vomissements causés par la toux. force.
L'application d'Ondansétron présente les caractéristiques suivantes :
1. Facilité d'utilisation : l'ondansétron peut être utilisé de différentes manières, telles que l'administration orale, l'injection intramusculaire et l'injection intraveineuse, et est facile à utiliser.
2. Efficace et sûr : L'ondansétron est très efficace et sûr, et produit rarement des effets secondaires pendant le traitement.
3. Large gamme de traitements : l'ondansétron peut non seulement traiter les symptômes traditionnels des nausées et des vomissements, mais peut également être utilisé pour traiter les symptômes des nausées et des vomissements causés par d'autres maladies, telles que les nausées causées par les médicaments antiépileptiques, les nausées causées par la chimiothérapie de la leucémie subaiguë, etc. .
4. Peut être utilisé comme traitement adjuvant : L'ondansétron peut également être utilisé comme traitement adjuvant pour d'autres traitements, tels que la radiothérapie et la chimiothérapie, afin de réduire ses effets secondaires sur les nausées et les vomissements.
En conclusion, l'ondansétron est un antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT3 couramment utilisé, qui peut être utilisé pour traiter divers symptômes de nausées et de vomissements, et est largement utilisé en médecine clinique.
L'architecture de l'Ondansétron est la suivante :
Une méthode de synthèse d'ondansétron efficace devrait inclure une série d'étapes, telles que la sélection de substrats, de ligands, de conditions, etc. appropriés. Les méthodes de synthèse de plusieurs isomères d'ondansétron seront présentées ci-dessous.
La première méthode synthétique d'Ondansétron :
La méthode générale de synthèse de l'ondansétron consiste à faire réagir le 4-phénoxycarboxamide-2,3,5,6-tétrahydroimidazole avec un mélange de trichlorure d'aluminium et de chlorure de sulfonyle. Le produit résultant est mis à réagir avec du 2-chloro-1-cyclopropylformamide, qui à son tour décarboxyle le composé avec de l'anhydride phtalique et forme l'ondansétron. Cette méthode permet d'obtenir de l'ondansétron avec un certain rendement, mais elle s'accompagne également du problème de génération de déchets et de coût élevé.
La seconde méthode de synthèse de l'Ondansétron :
Des personnes telles que TLDavies ont signalé un autre type de méthode de synthèse de l'ondansétron, et les étapes concrètes sont les suivantes :
Tout d'abord, l'acétylacétone a été convertie en 3-bromo-5,5-diméthylcyclohexane-1,2-dione par une réaction de substitution nucléophile. Ensuite, en contrôlant le pH, la dicétone a été réduite en l'alcool correspondant et mise à réagir avec le N-phénylnitrosobutyrate d'éthyle dans un mélange chlorure de thionyle chloré en phase gazeuse/solvant à haut point d'ébullition. Le produit obtenu subit une réaction d'hydrazide maléique, puis subit une réaction d'hydrodéshalogénation pour générer de l'ondansétron. Cette méthode présente des avantages significatifs tels que moins de déchets, pas besoin de trichlorure d'aluminium et un rendement élevé.
La troisième méthode de synthèse de l'Ondansétron :
De plus, Nenad et al. ont rapporté une nouvelle méthode pour la synthèse en une étape de l'ondansétron à partir de précurseurs du flutécavir, c'est-à-dire la synthèse de l'ondansétron par une réaction en une seule étape catalysée par le phosphate rouge FGL52 tanzanien. Le chemin de réaction spécifique est le suivant : cette méthode présente les avantages d'un accès facile aux matières premières, d'un temps de réaction court et d'un rendement élevé.
La quatrième méthode de synthèse de l'Ondansétron :
Andrasi et al. ont rapporté une méthode simple et rapide pour la synthèse de l'ondansétron. Cette méthode utilise le 4-hydroxy-2,3,5,6-tétrahydroimidazole comme matériau de départ, et effectue une série de transformations chimiques, pour finalement obtenir l'ondansétron. Les étapes spécifiques sont les suivantes : condenser 4-hydroxy-2,3,5,6-tétrahydroimidazole avec de l'alcool isoamylique pour former un composé isoamylique, et effectuer une réaction d'acylation de ce composé avec de l'acétylacétone, puis être carboxylé en corps d'anhydride d'acide, et forme finalement l'ondansétron par une série de réactions de réduction et de chauffage. La méthode présente les avantages de conditions de réaction douces, d'une voie simple et d'un rendement considérable.
L'ondansétron est un médicament antiémétique très important du système digestif. Il existe de nombreuses méthodes de synthèse efficaces pour ce médicament, telles que la méthode à l'acétylacétone, la méthode de réaction de substitution nucléophile, la méthode de réaction d'hybridation, etc. Cependant, il existe encore des problèmes dans la synthèse de l'ondansétron, tels que l'utilisation de catalyseurs, la production de sous-produits dans la réaction et la complexité relative du processus. Par conséquent, des recherches plus approfondies et une optimisation de la méthode de synthèse de l'ondansétron sont encore nécessaires pour répondre aux besoins cliniques.
L'ondansétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT3 qui peut être utilisé pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements associés à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Il a été développé par la célèbre société pharmaceutique britannique GlaxoSmithKline. Voici l'historique de la découverte de l'ondansétron :
Au début des années 1980, l'équipe de recherche et développement de GlaxoSmithKline a commencé à étudier de nouveaux métabolites énergétiques, dans l'espoir de développer un nouveau médicament contre les symptômes de nausées et de vomissements. Dans une étude, les chercheurs ont identifié un récepteur 5-HT3 exprimé dans les cellules épithéliales intestinales, un canal ionique qui interagit avec d'autres récepteurs de canaux ioniques tels que les récepteurs de choline et les récepteurs d'amide de structure similaire.
En 1984, le groupe de recherche a expérimenté des moyens gastro-intestinaux chez la souris et a identifié le rôle du récepteur 5-HT3 dans la régulation de la réponse des nausées et des vomissements. L'équipe a également identifié certains composés de sulfonythiazole, qui ont la capacité d'inhiber les récepteurs 5-HT3. Ces sulfonythiazoles ont été rapidement reconnus comme les molécules les plus prometteuses pour supprimer les nausées et les vomissements.
En 1987, l'équipe de recherche a sélectionné un composé parmi des milliers de composés de sulfonythiazole. Ce composé a montré un fort effet inhibiteur dans les expériences de réponse aux vomissements de souris et de rats allaités, et il a eu un effet inhibiteur plus fort que d'autres composés. Haute affinité et plus grande sélectivité. Par la suite, un grand nombre d'expériences in vivo et in vitro ont été menées pour vérifier les effets pharmacologiques, la cinétique métabolique et les propriétés toxicologiques de ce composé, et il a été constaté qu'il présentait une bonne sécurité pharmacologique.
En 1988, le composé a été nommé Ondansetron et a également été breveté par GlaxoSmithKline. Deux ans plus tard, la FDA a approuvé le médicament, achevant le développement de l'ondansétron. Depuis lors, l'ondansétron a été largement utilisé dans le traitement des nausées et des vomissements liés à la radiothérapie et à la chimiothérapie, et est considéré comme l'un des médicaments les plus efficaces pour traiter cette affection.