Chlorhydrate de lévamisoleest une poudre cristalline blanche, inodore, douce, solution acide. Le composé a une bonne solubilité dans l'eau et est insoluble dans les solvants organiques. Dans des conditions acides, il peut subir des réactions d'échange d'ions hydrogène pour former des sels solubles. En même temps, il possède également certaines propriétés oxydantes et peut réagir avec certains oxydants tels que le peroxyde d'hydrogène et le permanganate de potassium pour produire des produits d'oxydation.
En tant que composé pharmaceutique, il possède certaines propriétés réactives. Parmi elles, des propriétés telles que les propriétés acido-basiques et les réactions de décomposition thermique ont une influence importante sur l'application et le stockage du composé. Il convient donc de prêter attention à sa réactivité lors de son utilisation et de son stockage. A une large gamme d'utilisations vétérinaires et médicales. Il est largement utilisé comme remède contre les infections par les helminthes chez le bétail et les animaux, et il peut également être utilisé chez l'homme pour aider à combattre diverses infections parasitaires. En outre, le chlorhydrate de lévamisole est également utilisé à diverses fins telles que l'amélioration de l'immunité, la désintoxication et la lutte contre les tumeurs malignes.
Le chlorhydrate de lévamisole est un médicament largement utilisé dans le domaine de la médecine, qui a un effet de renforcement immunitaire évident. Il existe de nombreuses méthodes pour réussir sa synthèse, notamment les suivantes :
Le premier : aminoalkylation du 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo[2,1-b]thiazole :
Le chlorhydrate de lévamisole est un additif alimentaire et un médicament vétérinaire largement utilisés. Il a des effets antiparasitaires et immunomodulateurs et est largement utilisé dans le contrôle des bovins, des ovins et d'autres animaux d'élevage et volailles. Le 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo[2,1-b]thiazole est l'unité structurelle centrale du chlorhydrate de lévamisole. L'une des méthodes de synthèse de cette unité structurale est l'aminoalkylation. Ci-dessous, nous présenterons la méthode d'aminoalkylation du chlorhydrate de lévamisole et ses étapes détaillées.
La méthode d'aminoalkylation est l'une des étapes clés de la synthèse du squelette du chlorhydrate de lévamisole2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo[2,1-b]thiazole. Cette méthode utilise l'ammoniac anhydre comme source d'ammoniac pour réagir avec le 2-phénylthio-5,6,7,8-tétrahydropyrido[2,1-b][1,3]oxazine en l'absence de catalyseur pour générer le produit cible 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo[2,1-b]thiazole. La méthode présente les avantages de conditions de réaction douces, d'un rendement élevé et du respect de l'environnement. Voici les étapes détaillées de la méthode.
Étape 1 : Préparation de 2-phénylthio-5,6,7,8-tétrahydropyrido[2,1-b][1,3]oxazine. Dans un ballon tricol sec, ajouter du 2-mercaptobenzènethiol (10.0 g, 0.078 mol), de l'eau déminéralisée (10 mL), de l'éthanol (25 ml) et de l'acide sulfurique (10 ml). Chauffez le mélange réactionnel à 50 degrés et ajoutez lentement 2-[(4-amino-2,2,6,6-tétraméthyl-5,{{27} l'acide }lactame)amino]acétique (0,1 mol) dans le mélange . Agiter légèrement pendant 30 minutes, ajouter du charbon actif de haute qualité (3 g) à usage industriel et agiter pendant 10 minutes. Un entonnoir de filtre équipé d'une jauge est rempli d'un matériau d'emballage en résine. Après filtration, le filtrat a été recueilli et le précipité a été extrait avec de l'acétone. Filtrer et recristalliser dans l'éthanol. Le poids sec est de 8g.
Etape 2 : réaction d'aminoalkylation. Dans un ballon tricol sec, ajouter le 2-phénylthio-5,6,7,8-tétrahydropyrido[2,1-b][1,3]oxazine {{11 }}.02 mol, et filtrer pour sécher l'eau restante. Ajouter de l'ammoniac anhydre à la surface du liquide pour infiltrer complètement les réactifs. Et maintenez le réacteur stable dans un bain d'huile et effectuez la réaction d'alkylation de l'ammoniac 12h à 70 DEG C. Après la réaction, filtrez avec du filtrat de charbon actif vert, concentrez la solution réactionnelle au 1/4 du volume d'origine avec de l'acétone, lavez avec de l'éther de pétrole , sécher et purifier par chromatographie sur colonne de terre de diatomées. Enfin, le produit est mesuré avec un verre de métrologie et séché dans un dessiccateur sous vide.
En résumé, l'aminoalkylation du chlorhydrate de lévamisole est une réaction de synthèse efficace qui peut être utilisée pour préparer l'unité structurelle centrale du chlorhydrate de lévamisole. Si l'expérience est réalisée selon les étapes ci-dessus, le produit cible avec un rendement élevé et une grande pureté peut être obtenu.
La seconde : la réaction d'addition du 2,3,5,6-tétrahydroimidazo[2,1-b]thiazole-6-carboxaldéhyde :
La méthode comprend principalement les étapes suivantes :
1. Réaction du 2-phénylvinylthioacétamide avec le N-bromosuccinimide pour obtenir le 2-bromo-2-phénylvinylthioacétamide
2. Réduction du 2-bromo-2-phénylvinyl thioacétamide avec NaH2PO4/NaOH/N,N-diméthylformamide pour obtenir le 2-phénylvinyl thioacétamide
3. Réaction d'oxydation du 2-phénylvinylthioacétamide avec une solution aqueuse de NaOH à 5 % pour obtenir le 2,3,5,6-tétrahydroimidazo[2,1-b]thiazole-6-carboxaldéhyde
4. Réaction du 2,3,5,6-tétrahydroimidazo[2,1-b]thiazole-6-carboxaldéhyde avec 2-amino-2-méthyl{{10} }propanol pour obtenir le lévamisole
5. Utiliser de l'acide chlorhydrique pour chlorer le composé afin d'obtenir du chlorhydrate de lévamisole.
Le plus grand avantage de cette méthode est que moins de matières premières sont utilisées, le temps de réaction requis est plus court et le rendement en lévamisole est également plus élevé, ce qui convient à la synthèse à petite échelle.
La troisième réaction catalytique au sulfure :
1. Le 2,3,5,6-tétrahydroimidazo[2,1-b]thiazole-6-carboxaldéhyde réagit avec le sulfure de cadmium pour obtenir le 2-méthyl-3,5 ,6-trihydroimidazo[2,1-b] Thiazole-6-carboxaldéhyde
2. Le composé obtenu à l'étape précédente et le sulfure formé par le catalyseur sont mis à réagir avec du 2-amino-2-méthyl-1-propanol pour obtenir le chlorhydrate de lévamisole. Les catalyseurs et les matières premières nécessaires dans cette méthode sont coûteux et le temps de réaction est plus long, mais le produit obtenu par cette méthode a une pureté plus élevée et convient à la synthèse à petite échelle.
4. Autres méthodes :
Il existe d'autres façons d'étudier la synthèse du chlorhydrate de lévamisole. Par exemple, un procédé de synthèse utilisant un groupe protecteur pour contrôler la capacité de charge, un procédé de synthèse utilisant un catalyseur métallique, etc. Ces méthodes ont leurs propres avantages et inconvénients. Différentes méthodes conviennent à différentes échelles de synthèse, et la méthode spécifique doit être sélectionnée en fonction des besoins.
En conclusion, le chlorhydrate de lévamisole est un médicament largement utilisé dans le domaine de la médecine, et il existe de nombreuses façons de le synthétiser avec succès. Chacune de ces méthodes a ses propres avantages et inconvénients, et la sélection en fonction des exigences de synthèse réelles peut améliorer l'efficacité de la synthèse et réduire les coûts.