Chlorhydrate de tétramisoleest une poudre cristalline blanche qui est solide à température ambiante (c'est-à-dire 25 degrés). Sa masse moléculaire relative est de 240,75 g/mol et sa densité est de 1,17 g/cm3.Tétramisole Hclest facilement soluble dans l'eau et l'éthanol, mais pas facilement soluble dans l'acétone et l'éther. Sa solubilité dans l'eau est de 46,6 g/L à 25 degrés. Sous l'action de la lumière, le chlorhydrate de tétramisole peut s'oxyder, mais lorsqu'il est exposé à la température ambiante, il peut conserver sa forme solide de manière stable. C'est un médicament antihelminthique à large spectre couramment utilisé pour traiter les infections parasitaires chez les humains et les animaux.
La première méthode : la réaction entre l'acétate de méthylimidazole et le chlorure de 2-chloropropionyle, cette méthode est l'une des méthodes les plus couramment utilisées dans la synthèse de TH.
Le processus spécifique est le suivant :
L'acétate de méthylimidazole et le chlorure de 2-chloropropionyle sont des matières premières essentielles pour la synthèse du chlorhydrate de tétramisole. L'acétate de méthylimidazole est une poudre blanche,
Synthèse des étapes du chlorhydrate de tétramisole :
Première étape : réaction entre l'acétate de méthylimidazole et le chlorure de 2-chloropropionyle :
Mélangez l'acétate de méthyle d'imidazole et le chlorure de 2-chloropropionyle dans un rapport de 4:1, puis ajoutez une quantité appropriée de catalyseur de triéthylamine (TEA). À ce moment, la solution réactionnelle produira un précipité blanc semblable à un gel, puis le produit est séparé et purifié par filtration, refroidissement, lavage et autres méthodes.
La deuxième étape : réagir avec l'acide phénylsulfurique :
Le produit obtenu dans la première étape est mis à réagir avec de l'acide phénylsulfurique et la température de réaction est effectuée à 10-15 degré . À ce moment, le produit deviendra un précipité blanc, qui peut être filtré, lavé et séché pour obtenir de l'acide 2-imidazolyvalérique simple.
La troisième étape : réaction avec le fluorure de tert-butylaluminium :
Le produit obtenu dans la deuxième étape est mis à réagir avec du fluorure de tert-butylaluminium, et la réaction est effectuée avec un solvant inerte, le tétrahydrofuranne (THF). A ce moment, la réaction produit un précipité blanc, puis le produit est séparé et purifié par filtration, lavage, séchage et similaire.
Étape 4 : Réaction avec le 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzènedione :
Mélanger le produit obtenu à la troisième étape avec du 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzènedione dans un rapport de 1:1, et le produit obtenu deviendra une poudre blanche, et pourra être soluble dans l'eau ou l'éthanol, tout en produisant certains effets pharmacologiques.
La cinquième étape : réagir avec HCl :
Dissolvez le produit obtenu à la quatrième étape dans de l'hydroxyde de sodium (NaOH), puis ajoutez une quantité appropriée d'acide chlorhydrique (HCl) pour neutraliser la réaction. À ce moment, le chlorhydrate de tétramisole est produit et il peut également être purifié par filtration, lavage, séchage et autres méthodes.
En faisant réagir l'acétate de méthylimidazole avec le 2-chlorure de chloropropionyle, en réagissant avec l'acide phénylsulfurique, en réagissant avec le fluorure de tert-butylaluminium, en réagissant avec le 2,3-dichloro-5,6-dicyano{{ 6}},4- Le chlorhydrate de benzènedi tétramisole a été synthétisé avec succès par les étapes de réaction cétonique et de réaction avec HCl.
Inconvénients : Cette méthode nécessite des conditions de réaction difficiles et nécessite une grande quantité de solvants organiques.
La seconde méthode : réaction avec l'acétone d'imidazole et l'acide crotonique :
Les principales étapes de la méthode sont la préparation du précurseur 2-amino-2-méthyl-1-propanol (AMP) par réaction de réduction en présence d'acétone imidazole et d'acide crotonique ; par la suite, sulfonylation de la réaction AMP, obtenez TH. Les étapes spécifiques sont les suivantes :
La première étape : préparation de l'acétone d'imidazole :
Dans un ballon tricol de 250 ml, ajouter 50 ml d'acétone et 1,75 g de pyruvate de sodium. Il a été bien agité et 8 ml d'acétaldéhyde y ont été lentement ajoutés goutte à goutte. Ensuite, 10 ml de catalyseur de méthyl tert-butyl éther ont été ajoutés et le mélange réactionnel a été agité. Le flacon a été exposé à température ambiante pendant 15 minutes jusqu'à ce que la réaction soit terminée. Enfin, 100 ml d'eau désionisée ont été ajoutés, le mélange réactionnel a été filtré et le liquide filtré a été recueilli.
Étape 2 : Préparation du chlorhydrate de tétramisole :
Dans un ballon tricol de 250 ml, ajouter 25 g d'acide crotonique et 50 ml d'éthanol de qualité 00, et agiter uniformément. Continuez à remuer et ajoutez lentement la solution d'acétone d'imidazole préalablement préparée au mélange d'acide crotonique et d'éthanol de qualité 00. Tout en ajoutant la solution d'acétone d'imidazolium, une certaine quantité d'acide chlorhydrique 1 M a été ajoutée pour ajuster la valeur du pH, et le mélange réactionnel a été agité en continu pendant 30 minutes. Le mélange a ensuite été extrait en ajoutant 20 ml d'acide acétique glacial et 50 ml de n-hexane. L'extrait contient du chlorhydrate de tétramisole et, par concentration pour éliminer le n-hexane et l'acide acétique glacial, le solide restant est le chlorhydrate de tétramisole.
La méthode de préparation implique une réaction avec l'acétone d'imidazolium et l'acide crotonique, en ajustant le pH, en extrayant et en concentrant, et enfin en obtenant du chlorhydrate de tétramisole comme médicament anthelminthique.
Avantages : Les conditions de réaction sont simples et moins de solvants organiques sont nécessaires.
Inconvénient : coût de production plus élevé.
La troisième méthode : faire réagir l'acétone d'imidazole et la N,N-diméthyl-N'-nitrohydrazine :
Dans cette méthode, le précurseur de TH est la N-(imidazolyl)-N,N-diméthyl-N'-nitrohydrazine (IDI). IDI subit une réaction de réduction pour obtenir TH. Les étapes de réaction détaillées sont les suivantes :
Étape 1 : Préparez l'acétone d'imidazole :
Tout d'abord, nous devons préparer l'acétone d'imidazole. Le nom chimique de l'acétone d'imidazole est le 2,3,5,6-tétrahydro-6-phénylimidazo(2,1-b)thiazole, qui est souvent utilisé dans la fabrication de médicaments, de colorants et de pesticides. . L'imidazoleacétone peut être obtenue en faisant réagir la 3-phényl-2,3-dihydrothiazolone avec la tert-butylamine en présence d'hydroxyde de sodium.
Étape 2 : Préparer la N,N-Diméthyl-N'-nitrohydrazine :
La N,N-diméthyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) est un composé organique de formule chimique C6H14N4O4, qui peut être utilisé comme oxydant puissant, catalyseur et additif pour carburant. Le DMNG peut être obtenu en ajoutant de l'acide nitrique et de l'acide sulfurique au diméthylformamide, suivi d'une filtration et d'un séchage.
Étape 3 : Réaction de l'acétone d'imidazole et du DMNG :
Du DMNG et de l'acétone d'imidazolium ont été ajoutés au cyclohexane, suivis de phosgène. Le phosgène est obtenu en faisant réagir de l'ammoniac et du chlore sous la lumière. Après la réaction, le mélange de réactifs a été distillé sous pression réduite pour obtenir une huile. Ensuite, de l'acide chlorhydrique a été ajouté et il a été refroidi à 0 degré . Dans des conditions d'agitation continue, ajouter 10 % en poids de solution aqueuse d'anhydride acétique en excès, poursuivre l'agitation pendant 20 minutes et la réaction est terminée. Enfin, une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium en excès de 25 % en poids a été lentement ajoutée goutte à goutte dans un bain d'eau glacée jusqu'à ce que la couleur vire au jaune foncé, et un précipité a été obtenu.
Étape 4 : Préparation du tétramisole HCL :
Le tétramisole HCL peut être obtenu en faisant réagir l'intermédiaire DMNG obtenu à l'étape précédente avec de l'alcool et de l'acide chlorhydrique, et la réaction produit un sous-produit méthyl-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazole{ {5}},5,6-chlorure de triméthylpyridinium), en contrôlant le pH pour obtenir la pureté du tétramisole HCL. Après la réaction, le produit solide Tetramisole HCL a été obtenu par filtration et séchage.
Avantages : Le TH peut être bien développé et appliqué à la synthèse de certains nouveaux pesticides et médicaments.
Inconvénients : Le temps de réaction est plus long, ce qui entraîne un rendement plus faible et une grande quantité d'eaux usées.
En résumé, il existe de nombreuses approches différentes pour la synthèse du chlorhydrate de tétramisole. Bien que chaque méthode ait ses propres avantages et inconvénients, la méthode appropriée peut être raisonnablement sélectionnée pour la production en fonction des besoins réels et des conditions de production. Ce qui précède sont les étapes de préparation du chlorhydrate de tétramisole, certains produits chimiques doivent être utilisés avec précaution. Il convient de noter que les règles de sécurité doivent être suivies et que l'équipement de protection doit être porté correctement pendant l'expérience.