Chlorhydrate de tropisétron(lien:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) est un antagoniste des récepteurs 5-HT3 couramment utilisé, principalement pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements provoqués par la chimiothérapie et la radiothérapie. Il appartient aux alcaloïdes indoles et possède une forte affinité avec les récepteurs 5-HT3. Il existe de nombreuses façons de préparer le chlorhydrate de Tropisétron. Je vais énumérer l'une des méthodes de description les plus courantes, mais il convient de noter que cette méthode n'est qu'une brève description. Si vous avez besoin d'une méthode détaillée, veuillez envoyer un e-mail à Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Synthèse du chlorhydrate de tropisétron
Le chlorure d'indole‑2‑carbonyle réagit avec la proline pour générer du chlorhydrate de tropisétron. Voici les étapes détaillées de préparation du chlorhydrate de Tropisétron :
1. Dissoudre le chlorure d'indole-2-formyle dans une quantité appropriée de DMF pour former la solution A.
2. Dissoudre la proline dans une quantité appropriée de N-méthylpyrrolidone pour former la solution B.
3. Mélangez la solution A et la solution B à température ambiante et remuez bien.
4. Ajoutez une quantité appropriée de carbonate de potassium pour maintenir le système réactionnel alcalin.
5. Sous la protection de l'azote, le système réactionnel a été chauffé à 80 degrés C et maintenu à une température constante pendant 12 heures.
6. Après la réaction, laisser refroidir à température ambiante. Ajouter une quantité appropriée de sulfate de magnésium anhydre et sécher le système réactionnel.
7. Eliminer le sulfate de magnésium par filtration pour obtenir un produit brut.
purification:
1. Dissoudre le produit brut dans une quantité appropriée d'acide chlorhydrique pour former la solution C.
2. Ajustez le pH de la solution C à environ 7,5 avec de l'eau ammoniaquée pour libérer le produit.
3. Éliminer les insolubles par filtration pour obtenir du chlorure d'indole-2-formyle libre.
Cristallisation et séchage :
1. Dissoudre le chlorure d'indole-2-formyle libre dans une quantité appropriée d'éthanol pour former la solution D.
2. Ajoutez une quantité appropriée de chlorure d'hydrogène à la solution D et ajustez la valeur du pH à environ 5,5.
3. Solution de cristallisation D pour obtenir des cristaux de chlorhydrate de Tropisétron.
4. Filtrez les cristaux et séchez pour obtenir le produit final.
Les réactions impliquées dans les étapes ci-dessus sont les suivantes :
1. Le chlorure d'indole-2-formyle réagit avec la proline pour générer du chlorhydrate de tropisétron :
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Ajoutez du carbonate de potassium pour maintenir le système réactionnel alcalin :
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Ajuster la valeur du pH à environ 7,5 avec de l'eau ammoniaquée pour libérer le produit :
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Éliminer les insolubles par filtration pour obtenir du chlorure d'indole-2-carbonyle libre :
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Dissoudre le chlorure d'indole-2-formyle libre dans l'éthanol et ajouter du chlorure d'hydrogène pour ajuster la valeur du pH à environ 5,5 afin d'obtenir des cristaux de chlorhydrate de tropisétron :
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Chlorhydrate de tropisétron
Le chlorhydrate de tropisétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT3 couramment utilisé, principalement utilisé pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements provoqués par la chimiothérapie et la radiothérapie. En plus de supprimer les vomissements, le chlorhydrate de tropisétron possède d’autres propriétés réactives.
1. Inhibition des récepteurs 5-HT3 : La fonction principale du chlorhydrate de tropisétron est d'exercer un effet antiémétique en inhibant les récepteurs 5-HT3. Le récepteur 5-HT3 est un récepteur du neurotransmetteur sérotonine qui joue un rôle de signalisation dans le réflexe nauséeux. Les substances libérées par les cellules tumorales peuvent activer les récepteurs 5-HT3, déclenchant des nausées et des vomissements. Le chlorhydrate de tropisétron peut se lier aux récepteurs 5-HT3, empêcher l'5-hydroxytryptamine de se lier aux récepteurs et ainsi inhiber la réponse aux vomissements.
2. Agir sur d'autres récepteurs : en plus des récepteurs 5-HT3, le chlorhydrate de tropisétron peut également agir sur d'autres récepteurs, tels que les récepteurs de l'histamine H1, les récepteurs de la dopamine D2, etc. Ces effets peuvent provoquer certains effets indésirables, tels que des maux de tête. , somnolence, vertiges, etc. Cependant, ces effets indésirables sont généralement légers à modérés et ne nécessitent aucun traitement particulier.
3. Effet antitumoral : Ces dernières années, des études ont montré que le chlorhydrate de tropisétron avait également un certain effet antitumoral. Des études ont montré que le chlorhydrate de tropisétron peut jouer un rôle antitumoral en inhibant la prolifération des cellules tumorales, en induisant l'apoptose des cellules tumorales et en inhibant l'angiogenèse tumorale. Ces découvertes ouvrent une nouvelle direction pour l’application du chlorhydrate de tropisétron.
Effet immunomodulateur : le chlorhydrate de tropisétron a également un certain effet immunomodulateur. Des études ont montré que le chlorhydrate de tropisétron peut inhiber la prolifération des lymphocytes T et la sécrétion de cytokines, inhibant ainsi la réponse inflammatoire. Cet effet immunomodulateur pourrait avoir une valeur d’application potentielle dans le traitement de certaines maladies auto-immunes.
5. Effets sur le système nerveux central : Le chlorhydrate de tropisétron a certains effets sur le système nerveux central. Des études ont montré que le chlorhydrate de tropisétron peut inhiber la libération d'acides aminés excitateurs dans le système nerveux central, exerçant ainsi des effets sédatifs, hypnotiques et anti-anxiété. Cet effet peut dans certains cas avoir un impact sur la vie quotidienne du patient.
Historique du chlorhydrate de tropisétron
Le chlorhydrate de tropisétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT3 couramment utilisé, principalement utilisé pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements provoqués par la chimiothérapie et la radiothérapie.
1. Découverte et premières recherches : le chlorhydrate de tropisétron est un alcaloïde indole développé par Boehringer Ingelheim, en Allemagne. Au début des années 1980, la société a commencé des recherches sur les antagonistes des récepteurs 5-HT3 dans le but de découvrir un médicament doté de propriétés antiémétiques. Dans un grand nombre de criblage et d'expériences de composés, ils ont trouvé un composé avec une activité plus élevée, à savoir le chlorhydrate de tropisétron.
2. Dénomination et enregistrement : Après la découverte du chlorhydrate de tropisétron, Boehringer Ingelheim a mené des recherches et des expériences approfondies sur celui-ci. En 1985, la société a déposé une demande de brevet sur le chlorhydrate de tropisétron auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et a obtenu le droit de brevet en 1987. Par la suite, la société a commencé à évaluer l'innocuité et l'efficacité du chlorhydrate de tropisétron dans le cadre d'essais cliniques.
3. Essais cliniques : Après une série d'essais cliniques, la commercialisation du chlorhydrate de tropisétron a été approuvée pour la première fois en Allemagne en 1994. Il a ensuite été approuvé dans de nombreux autres pays comme l'un des médicaments couramment utilisés pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements induits par chimiothérapie et radiothérapie.
4. Dénomination internationale : Après l'approbation de la commercialisation du chlorhydrate de Tropisetron, la dénomination commune internationale (DCI) l'a nommé Tropisetron. DCI est une dénomination internationale non exclusive reconnue par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), qui est utilisée pour garantir le caractère unique et l'uniformité des noms de médicaments dans le monde. Le nom Tropisetron est nommé en fonction de ses caractéristiques de structure chimique, parmi lesquelles « tropi » vient de « tropic », qui signifie « tropical », indiquant que le médicament a une structure chimique similaire à celle des plantes tropicales, et « setron » vient de « setäre ». ", qui signifie "tropical". Neurotransmetteur", ce qui signifie que le médicament agit principalement sur les neurotransmetteurs.
5. Nom commercial et recherche et développement de suivi : Après avoir été nommé par INN, le nom commercial de chlorhydrate de Tropisetron est largement utilisé. Diverses sociétés pharmaceutiques commercialisent le médicament sous le nom de Tropisetron, notamment Navoban, Torecan, Tropentip et d'autres. En outre, les recherches et développements ultérieurs ont encore élargi le champ d’application du chlorhydrate de tropisétron, comme la prévention des nausées et vomissements postopératoires.