Triclabendazole injectableest un médicament antiparasitaire benzimidazole conçu pour une administration systémique rapide et précise par injection directe intraveineuse ou intramusculaire, particulièrement adapté aux patients gravement malades ou aux situations où l'administration orale n'est pas possible (telles que vomissements, coma). Largement utilisé pour la douve du foie chez les ruminants tels que les bovins et les moutons, avec une dose d'injection unique de 10 à 12 mg/kg de poids corporel et une administration répétée après 5 semaines en cas d'infection aiguë.
Notre produit
Informations supplémentaires sur le composé chimique :
| Nom du produit | Poudre de triclabendazole | Comprimés de triclabendazole | Triclabendazole injectable |
| Type de produit | Poudre | Comprimé | Injection |
| Pureté du produit | Supérieur ou égal à 99 % | Supérieur ou égal à 99 % | Supérieur ou égal à 99 % |
| Spécifications du produit | Personnalisable | Personnalisable | Personnalisable |
| Emballage du produit | Personnalisable | Personnalisable | Personnalisable |
Notre produit
Triclabendazole +. COA
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Certificat d'analyse |
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Nom composé |
Triclabendazole | |
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N° CAS |
68786-66-3 | |
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Grade |
Qualité pharmaceutique | |
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Quantité |
Personnalisé | |
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Norme d'emballage |
Personnalisé | |
| Fabricant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd. | |
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Numéro de lot |
20250109001 |
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Fabricant |
12 janvierème 2025 |
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EXP |
8 janvierème 2029 |
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Structure |
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| NORME D'ESSAI | Industrie GB/T24768-2009. Norme | |
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Article |
Norme d'entreprise |
Résultat de l'analyse |
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Apparence |
Poudre blanche ou presque blanche |
Conforme |
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Teneur en eau |
Inférieur ou égal à 4,5% |
0.30% |
| Perte au séchage |
Inférieur ou égal à 1,0% |
0.15% |
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Métaux lourds |
Pb Inférieur ou égal à 0,5 ppm |
N.D. |
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Inférieur ou égal à 0,5 ppm |
N.D. | |
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Hg Inférieur ou égal à 0,5 ppm |
N.D. | |
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Cd Inférieur ou égal à 0,5 ppm |
N.D. | |
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Pureté (HPLC) |
Supérieur ou égal à 99,0 % |
99.5% |
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Impureté unique |
<0.8% |
0.48% |
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Résidus au feu |
<0.20% |
0.064% |
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Nombre total de microbes |
Inférieur ou égal à 750cfu/g |
80 |
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E. Coli |
Inférieur ou égal à 2MPN/g |
N.D. |
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Salmonelle |
N.D. | N.D. |
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Éthanol (par GC) |
Inférieur ou égal à 5000 ppm |
400 ppm |
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Stockage |
Conserver dans un endroit fermé, sombre et sec à -20 degrés |
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Triclabendazole injectableest un médicament antiparasitaire benzimidazole développé par la société suisse Ciba Geigy (aujourd'hui Novartis) dans les années 1980. Il est devenu le médicament préféré pour traiter la fascioliase et est largement utilisé en médecine vétérinaire pour la prévention et le contrôle de la douve du foie chez les ruminants. Son mécanisme d'action implique des processus biologiques avec de multiples cibles et voies, notamment la perturbation directe du système microtubulaire du parasite et l'interférence indirecte avec le métabolisme énergétique et la conduction nerveuse.
1.1 Liaison de la tubuline et inhibition de la polymérisation
La cible principale du triclosan est la tubuline - du parasite. Les microtubules sont un composant important du cytosquelette, formé par la polymérisation de dimères protéiques des microtubules alpha/bêta, et participent à des processus clés tels que la division cellulaire, le transport de matière et le maintien de la morphologie. Le trichloronazole interfère avec la fonction des microtubules des manières suivantes :
Liaison à haute affinité : la structure cyclique benzimidazole du trichlorobenzothiazole se lie spécifiquement au site de liaison colchicine de la tubuline -, bloquant la polymérisation des dimères de tubuline.
Instabilité dynamique améliorée : la liaison entraîne l’exposition des extrémités des microtubules, accélérant la dépolymérisation des microtubules et perturbant la stabilité du réseau de microtubules au sein de la cellule.
Blocage du transport cellulaire : les processus de transport des vésicules dépendant des microtubules, de localisation des organites et de séparation des chromosomes sont obstrués, entraînant des perturbations du métabolisme énergétique et de la synthèse des substances du parasite.
Preuve expérimentale :
Chez Fasciola hepatica, le réseau de microtubules du parasite se désintègre après un traitement au trichloronazole, entraînant un arrêt du transport intracellulaire et une perte de motilité des adultes.
Des études in vitro ont montré que l'affinité du trichlorobenzothiazole pour les protéines des microtubules du parasite est 10 à 100 fois supérieure à celle des protéines des microtubules des mammifères, expliquant sa toxicité sélective pour l'hôte.
1.2 Destruction du cytosquelette cellulaire et modifications morphologiques
L’effondrement du système microtubulaire déclenche une réaction en chaîne de la morphologie et de la fonction des cellules parasitaires :
Rupture de la membrane cellulaire : L'effondrement de la structure de la membrane cellulaire soutenue par les microtubules entraîne une fuite du contenu cellulaire.
Dysfonctionnement mitochondrial : distribution anormale des mitochondries dépendantes des microtubules, synthèse réduite de l'ATP et dégradation du métabolisme énergétique.
Sécrétion bloquée d'enzymes digestives : Les cellules de la glande digestive des douves dépendent des enzymes de transport des microtubules. Après la destruction des microtubules, les enzymes digestives ne peuvent plus être sécrétées et le parasite ne peut pas absorber les nutriments.
Cas d’application de la médecine vétérinaire :
Dans le traitement de la douve du foie bovin, le trichloronazole (12 mg/kg de poids corporel, administration orale unique) peut provoquer une atrophie des glandes digestives du ver, une rétention du contenu intestinal et finalement la mort par faim.
Interférence du métabolisme énergétique : inhibition de la captation du glucose et déplétion en ATP
2.1 Inhibition du transporteur de glucose (GLUT)
Le trichloronazole bloque l'absorption du glucose par les parasites par les voies suivantes :
Inhibition directe de l'activité GLUT : les transporteurs de glucose sur la membrane cellulaire du parasite (tels que FhGLUT1 de F. hepatica) subissent des changements de conformation lors de la liaison au trichloronazole, entraînant une diminution de la capacité de transport du glucose.
Perturbation potentielle de la membrane : la perturbation des microtubules entraîne un déséquilibre du gradient ionique de la membrane cellulaire, affectant indirectement la fonction GLUT.
Données expérimentales :
Après un traitement avec 20 μM de trichlorobenzothiazole, le taux d'absorption du glucose de Fasciola hepatica a diminué de 80 % et les taux d'ATP ont diminué à 20 % de la valeur initiale en 6 heures.
Des études comparatives ont montré que l’effet inhibiteur du triclosan sur le GLUT parasitaire est plus de 50 fois supérieur à celui du GLUT des mammifères.
2.2 Glycolyse et blocage du cycle de l’acide tricarboxylique
Une consommation réduite de glucose déclenche une réaction en chaîne :
Inhibition de la glycolyse : l'activité d'enzymes clés telles que l'hexokinase et la phosphofructokinase diminue, ainsi que la production de pyruvate.
Stagnation du cycle de l'acide tricarboxylique : apport insuffisant d'acétyl CoA, génération réduite de NADH et FADH2 et obstruction de la chaîne de transfert d'électrons.
Terminaison de la synthèse de l'ATP : la phosphorylation oxydative dissout le couplage et la réserve énergétique de l'insecte est épuisée en 24 heures.
Signification clinique :
L'épuisement énergétique entraîne la perte de motilité du parasite, l'arrêt de la sécrétion d'enzymes digestives et la dégradation du système reproducteur, qui sont finalement éliminés par le système immunitaire de l'hôte ou excrétés avec les selles.
Toxicité neuromusculaire : spasmes persistants et paralysie
3.1 Inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE)
Le trichloronazole interfère avec la conduction nerveuse parasitaire par les mécanismes suivants :
Inhibition de l'activité AChE : se lie de manière covalente aux résidus sérine dans le centre actif de l'enzyme, empêchant l'hydrolyse de l'acétylcholine (ACh).
Accumulation de neurotransmetteurs : l'ACh continue d'agir dans la fente synaptique, provoquant une dépolarisation soutenue des fibres musculaires.
Recherche électrophysiologique :
Après un traitement avec 10 μM de trichlorondazole, la fréquence du potentiel d'action des muscles de la paroi corporelle de Fasciola hepatica a triplé et la force de contraction musculaire a diminué de 50 %.
Comparé au praziquantel (un autre médicament anti-douve), l'effet neurotoxique du triclosan est plus persistant (dure plus de 48 heures).
3.2 Régulation anormale des canaux ioniques calcium
Le trichloronazole affecte également la signalisation calcique par les voies suivantes :
Activation des récepteurs de la ryanodine : libération accrue des réserves de calcium du réticulum endoplasmique et concentration élevée de calcium cytoplasmique.
Inhibition des canaux calciques dépendants du voltage : l'afflux de calcium dans la membrane cellulaire diminue, mais la libération de calcium du réticulum endoplasmique domine, conduisant à un déséquilibre des oscillations du calcium.
Observation phénotypique :
Les muscles de l'insecte présentent une réponse biphasique de « paralysie spasmétique » : contraction initiale soutenue (spasme), suivie d'une paralysie complète due à l'épuisement énergétique et à l'inactivation de la pompe à calcium.
Induction de l'apoptose et de la pyroptose : activation de la voie de mort cellulaire programmée
4.1 Apoptose cellulaire dépendante des caspases
Triclabendazole injectablepeut activer la voie apoptotique des parasites :
Modifications de la perméabilité de la membrane mitochondriale : la perturbation des microtubules entraîne la rupture des crêtes mitochondriales et la libération du cytochrome c.
Formation de corps apoptotiques Apaf-1 : le cytochrome c se lie à Apaf-1 et recrute l'activation de la procaspase-9.
Réaction en cascade de la caspase-3/7 : exécute l'apoptose, conduisant à la fragmentation de l'ADN et à la formation de vésicules de la membrane cellulaire.
Cas de recherche :
Dans le modèle cellulaire du cancer du sein (MDA-MB-231), après 24 heures de traitement au trichlorbendazole (50 μM), la double coloration à l'annexine V/PI a montré que la proportion de cellules apoptotiques a augmenté de 5 % à 45 %.
4.2 Pyroptose cellulaire dépendante du GSDME
La fonction unique du trichlorobenzothiazole :
La caspase-3 active le GSDME : l'apoptose exécutant la protéine caspase-3 clive la gasdermine E (GSDME), libérant son pore N-terminal pour former un domaine structurel.
Perforation de la membrane cellulaire : le GSDME-N forme des pores de 10 à 20 nm sur la membrane cellulaire, entraînant un gonflement cellulaire et la libération de son contenu.
Réponse inflammatoire améliorée : les pyroptocytes libèrent des facteurs pro-inflammatoires tels que l'IL-1 et l'IL-18, activant la réponse immunitaire de l'hôte.
Applications potentielles :
L'effet induisant la pyroptose du triclosan peut expliquer son activité dans la recherche anti--tumorale, comme son effet inhibiteur sur les cellules MDA-MB-231.
Synergie multi-cibles et prévention et contrôle de la résistance aux médicaments
Mécanisme collaboratif multi-cibles
Le trichloronazole produit des effets insecticides efficaces par les voies suivantes :
Perturbation des microtubules (action rapide) : Le mouvement des insectes s’arrête dans l’heure qui suit le traitement.
Épuisement énergétique (effet à moyen-terme) : les niveaux d'ATP diminuent de 80 % en 6 à 24 heures.
Mort programmée (effets à long terme : les marqueurs de l'apoptose/pyroptose sont significativement régulés positivement 24 à 48 heures plus tard.
Etude comparative :
Comparé à l'albendazole (qui inhibe uniquement la polymérisation des microtubules), le triclosan a un taux insecticide multiplié par 3 et un taux de guérison de 70 % à 95 %.
Stratégies de prévention et de contrôle de la résistance aux médicaments
Le mécanisme de résistance du triclosan comprend principalement :
- mutations du gène de la tubuline, telles que la mutation Phe167Tyr, réduisent l'affinité de liaison au médicament.
Surexpression de la glycoprotéine P- : pompage des médicaments hors du parasite et réduction de la concentration intracellulaire.
Mesures de réponse :
Rotation des médicaments : utilisation alternée avec le chloramphénicol et le lévamisole pour retarder le développement d'une résistance aux médicaments.
Thérapie combinée : utilisée en association avec des inhibiteurs de l'ALDH2 pour bloquer la voie de détoxification métabolique des parasites résistants aux médicaments-.
Triclabendazole injectablepermet d'éliminer efficacement les parasites grâce à des effets synergiques multi-cibles tels que l'inhibition des microtubules, l'interférence du métabolisme énergétique, la toxicité neuromusculaire et l'induction programmée de la mort. Son mécanisme d'action unique établit non seulement sa position centrale dans le traitement de la schistosomiase, mais fournit également des informations importantes pour le développement de nouveaux médicaments antiparasitaires et antitumoraux.
réaction indésirable
Réponse du système digestif
diarrhée, avec un taux d'incidence d'environ 10 à 30 %. Les médicaments stimulent directement la muqueuse gastro-intestinale ou libèrent des antigènes en raison de la mort du parasite, entraînant des réactions inflammatoires. Par exemple, chez les patients atteints de douve, l'incidence des douleurs abdominales après administration orale peut atteindre 20 %, et le type d'injection peut aggraver les symptômes en raison d'une absorption plus rapide du médicament et d'une concentration locale plus élevée.
Une fonction hépatique anormale se manifeste par des taux élevés de transaminases (ALT/AST), de bilirubine et de phosphatase alcaline (ALP). Les médicaments métabolisés par le foie peuvent exacerber les lésions hépatiques causées par des infections parasitaires ou déclencher des lésions hépatiques induites par des médicaments-. L'incidence de l'élévation de l'ALP après administration orale est d'environ 5 à 10 %, et le type d'injection peut augmenter le risque en raison de fluctuations plus importantes de la concentration sanguine du médicament.
Les réactions du système biliaire se manifestent par des coliques biliaires, un ictère et une stase biliaire. La mort parasitaire peut provoquer une obstruction des voies biliaires ou des spasmes biliaires induits par des médicaments.
Réponse neurologique
Les symptômes du système nerveux central comprennent des maux de tête, des étourdissements, de la fatigue et de la somnolence, avec un taux d'incidence d'environ 5 % -15 %. Les médicaments ou leurs métabolites traversent la barrière hémato-encéphalique, interférant avec les neurotransmetteurs ou le métabolisme énergétique. L'incidence des maux de tête après administration orale est d'environ 8 %, et le type d'injection peut augmenter le risque en raison de concentrations sanguines plus élevées du médicament.
La neuropathie périphérique se manifeste par un engourdissement, une douleur lancinante et une faiblesse musculaire dans les membres. La toxicité directe des médicaments sur les nerfs périphériques ou les dommages à médiation immunitaire - provoqués par des infections parasitaires. L'utilisation à long terme ou à-doses élevées de médicaments à base de benzimidazole peut provoquer une neuropathie périphérique, mais il existe peu de rapports concernant le triclabendazole.
L'allongement de l'intervalle QT se manifeste par un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, ce qui peut induire une tachycardie ventriculaire de type torsion de la pointe. Les médicaments inhibent les canaux potassiques cardiaques (tels que les canaux hERG) et prolongent le temps de repolarisation du myocarde. L'incidence d'allongement de l'intervalle QT après administration orale est d'environ 1 à 2 %, et la version injectable peut augmenter le risque en raison de fluctuations plus importantes de la concentration sanguine du médicament. Il est nécessaire d'éviter de l'associer à d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT, tels que certains médicaments antiarythmiques, antibiotiques et antidépresseurs.
Réactions cutanées et allergiques
L'éruption cutanée se présente sous la forme d'un érythème, de papules et de démangeaisons, avec un taux d'incidence d'environ 5 à 10 %. Allergie médicamenteuse ou réponse immunitaire déclenchée par la libération d’antigène parasitaire. L'incidence des éruptions cutanées après administration orale est d'environ 7 % et le type d'injection peut présenter des symptômes plus tôt en raison d'une absorption plus rapide du médicament.
Des réactions allergiques graves se manifestent par un choc anaphylactique, un œdème de Quincke et un bronchospasme. Réaction d’hypersensibilité de type I médiée par les IgE. Rare, mais prudent, surtout pour les personnes ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses.
Réponse du système cardiovasculaire
L'hypotension se caractérise par une diminution de la pression artérielle systolique supérieure ou égale à 20 mmHg, accompagnée de vertiges et de fatigue. Les médicaments peuvent dilater les vaisseaux sanguins ou déclencher des réactions allergiques, entraînant une augmentation de la perméabilité vasculaire. La forme injectable peut induire une hypotension due à une administration rapide ou à une posologie excessive.
L'arythmie se manifeste par des battements ventriculaires prématurés, une fibrillation auriculaire TdP. Allongement de l'intervalle QT, déséquilibre électrolytique (tel qu'hypokaliémie et hypomagnésémie). L'incidence des arythmies après administration orale est d'environ 1 à 2 % et une surveillance étroite est requise pour les formulations injectables.
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