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Atipamézole, également connu sous le nom de MPV-1248 ou MPV1248, est un antagoniste sélectif des récepteurs adrénergiques alpha-2. Il appartient à une classe de médicaments qui agissent sur le système adrénergique, bloquant spécifiquement les récepteurs adrénergiques alpha-2. En médecine vétérinaire, il est couramment utilisé comme agent d'inversion des effets sédatifs des agonistes adrénergiques alpha-2, tels que la xylazine. Il peut inverser efficacement la sédation, l’analgésie et la relaxation musculaire induites par ces agents, permettant ainsi aux animaux de se remettre de l’anesthésie plus rapidement et plus facilement.
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Le mécanisme consiste à bloquer les récepteurs adrénergiques alpha-2, qui participent à la régulation de diverses fonctions physiologiques, notamment la sédation, l'analgésie et le tonus musculaire. En bloquant ces récepteurs, il inverse les effets des agonistes alpha-2 adrénergiques et rétablit une fonction physiologique normale.
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Formule chimique |
C14H16N2 |
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Masse exacte |
212.13 |
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Poids moléculaire |
212.30 |
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m/z |
212.13 (100.0%), 213.13 (15.1%), 214.14 (1.1%) |
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Analyse élémentaire |
C, 79.21; H, 7.60; N, 13.20 |
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L'atipémézole est un antagoniste des récepteurs adrénergiques ₂ - efficace et sélectif, qui occupe une position importante dans le domaine pharmaceutique en raison de sa structure chimique unique et de ses propriétés pharmacologiques. D'un point de vue microscopique, l'interaction entre les molécules médicamenteuses et les récepteurs est comme une clé ouvrant une serrure, comme une « clé » précise qui bloque intelligemment la liaison des récepteurs adrénergiques ₂ - aux agonistes tels que le métoclopramide et la dexmédétomidine en les inhibant de manière compétitive. Ce processus s'apparente à la mise en place d'un « bloqueur » sur la chaîne de transmission du signal, qui inverse rapidement une série d'effets physiologiques provoqués par les agonistes alpha, apportant ainsi de nouvelles solutions à de nombreux scénarios médicaux.
Applications principales dans la pratique clinique vétérinaire
Dans le domaine de la médecine vétérinaire, il est largement utilisé et peut être considéré comme un « assistant compétent » entre les mains des vétérinaires. Il est principalement utilisé pour inverser les effets sédatifs, anesthésiques, analgésiques ainsi que les effets inhibiteurs cardiovasculaires et respiratoires provoqués par les agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques tels que le métoclopramide et la dexmédétomidine. Sa haute efficacité et sa sélectivité en font le médicament privilégié pour la récupération des anesthésies vétérinaires, offrant de fortes garanties en matière de santé animale et de sécurité chirurgicale.
Récupération rapide après une chirurgie canine et féline : pendant le processus chirurgical, le métoclopramide ou la dexmédétomidine sont souvent utilisés pour la sédation préopératoire et l'induction de l'anesthésie, agissant comme des « hypnotiseurs doux » qui permettent aux animaux de subir une intervention chirurgicale dans un état calme. Cependant, les animaux postopératoires doivent reprendre conscience le plus tôt possible pour réduire le risque de complications postopératoires. À ce stade, il joue un rôle crucial car il peut rapidement inverser les effets sédatifs de ces médicaments par injection intramusculaire. D'une manière générale, les chiens peuvent obtenir une récupération rapide en injectant un volume égal d'atemeprazole par voie intramusculaire avec de la dexmédétomidine, tandis que les chats peuvent réduire la dose de moitié ou la calculer à 5 µg/kg. Imaginez qu'un animal auparavant endormi reprenne progressivement conscience et redevienne actif en seulement 5 à 10 minutes, améliorant considérablement le taux de réussite de l'intervention chirurgicale et la vitesse de récupération de l'animal.
Sédation excessive dans les situations d'urgence : dans la pratique clinique vétérinaire, il peut y avoir des situations d'urgence dans lesquelles les animaux subissent une sédation excessive ou une dépression cardiovasculaire (telle qu'une hypotension, une bradycardie) due aux alpha-agonistes. C'est comme si le corps d'un animal tombait dans un « état de sommeil dangereux » et devait être réveillé à temps. À ce stade, ces symptômes peuvent être rapidement inversés par une injection intraveineuse (en cas d'urgence) ou une injection intramusculaire (en situation de routine), rétablissant ainsi la respiration et la fonction circulatoire autonomes de l'animal. Par exemple, lorsqu'un animal éprouve une respiration faible et un rythme cardiaque lent en raison d'une surdose médicamenteuse, l'injection opportune d'ateméprazole équivaut à injecter un « agent de vitalité » dans le corps, permettant à l'animal de retrouver sa vitalité.
Gestion de la douleur postopératoire : les agonistes alpha ₂ - ont un certain effet analgésique, ce qui est très bénéfique pendant le processus chirurgical. Cela peut permettre aux animaux de terminer l’opération dans un état relativement confortable. Cependant, les animaux postopératoires doivent retrouver leur capacité d'activité autonome en temps opportun pour un meilleur entraînement de rééducation et des activités quotidiennes. Il peut intelligemment inverser son effet analgésique tout en évitant d’affecter les effets d’autres analgésiques tels que les opioïdes. En prenant comme exemple l'utilisation d'une anesthésie combinée métoclopramide/kétamine chez les chats, l'administration d'atemeprazole 45 minutes après la chirurgie peut prévenir efficacement l'excitation du système nerveux central (SNC) pendant la période de récupération, permettant aux animaux de traverser en douceur la période de récupération.
Ajustement du traitement de la douleur chronique : Dans certains traitements de la douleur chronique, comme l'arthrite et d'autres maladies, les alpha-agonistes peuvent être utilisés pendant une longue période pour soulager la douleur animale. Cependant, une utilisation à long terme-peut entraîner certains problèmes, tels que la tolérance aux médicaments ou la nécessité d'évaluer le niveau de douleur de base de l'animal. À ce stade, il peut être utilisé pour inverser temporairement l'effet analgésique, comme en appuyant sur un « bouton pause » sur le processus de traitement, permettant aux vétérinaires de mieux évaluer l'état de l'animal et d'ajuster le plan de traitement.
Correction de l'hypotension et de la bradycardie : les alpha-agonistes peuvent provoquer une vasodilatation et une bradycardie, entraînant des symptômes tels qu'une hypotension et une bradycardie chez les animaux. Cela s'apparente à un « dysfonctionnement » du système circulatoire du corps, affectant l'apport sanguin normal à divers organes. En bloquant les récepteurs, la pression artérielle et la fréquence cardiaque peuvent être rapidement rétablies, permettant ainsi à la circulation sanguine du corps de revenir à la normale. Par exemple, en cas d'intoxication canine à l'amitriptyline (un médicament de type agoniste alpha ₂ -), l'injection intramusculaire d'ateméprazole à la dose de 25 μ g/kg peut être répétée en cas d'inefficacité dans les 30 minutes, avec une dose maximale de 200 μ g/kg. Grâce à cette méthode, l'hypotension et la bradycardie causées par un empoisonnement peuvent être corrigées efficacement, sauvant ainsi la vie des animaux.
Libération de dépression respiratoire : les agonistes alpha ₂ - peuvent également inhiber le centre respiratoire, ce qui affecte la fréquence et la profondeur respiratoires des animaux, entraînant une dépression respiratoire. C'est comme si le système respiratoire d'un animal était « comprimé », ce qui constitue une menace sérieuse pour la sécurité des personnes. Il peut restaurer la fréquence et la profondeur respiratoires en temps opportun, garantissant ainsi que la fonction respiratoire postopératoire de l'animal est normale, tout comme l'injection d'énergie dans le système respiratoire, permettant à l'animal de respirer librement.
Gestion des animaux reproducteurs : L'utilisation de coupe-œstrus ou de sédatifs pendant l'élevage de chiens et de chats peut affecter le moment de l'accouplement ou de l'accouchement. Il peut être utilisé pour inverser les effets de la suppression de l'oestrus ou des médicaments sédatifs, comme l'ouverture d'une « horloge précise » pour le processus de reproduction, facilitant la gestion rapide de la reproduction ou de l'accouchement et améliorant le taux de réussite de la reproduction.
Relâcher après la capture de la faune : Les sédatifs sont souvent utilisés dans les études de capture et d'étiquetage de la faune pour réduire les dommages et le stress causés à la faune. Cependant, une fois les recherches terminées, il est nécessaire de restaurer le plus rapidement possible la capacité d'activité normale des animaux sauvages afin de revenir à la nature. Il peut rapidement inverser l’effet des sédatifs, réduire les réactions de stress des animaux et améliorer le taux de réussite de la réintroduction. Imaginez un animal sauvage capturé retrouvant rapidement sa vitalité et courant à nouveau dans un vaste environnement naturel après avoir reçu une injection d'atemeprazole, ce qui revêt une grande importance pour la protection de l'environnement écologique et de la diversité des espèces d'animaux sauvages.
Utilisations potentielles dans la recherche médicale
Traitement de l'obésité : les récepteurs adrénergiques alpha ₂ - jouent un rôle important dans le métabolisme des graisses, agissant comme un « régulateur du métabolisme des graisses » qui affecte la dégradation des graisses et la dépense énergétique. En bloquant les récepteurs, il est possible de réguler les processus de dégradation des graisses et de dépense énergétique, offrant ainsi de nouvelles idées pour le traitement de l'obésité. Les premières études ont montré que l'ateméprazole peut réduire l'accumulation de graisse chez le rat et améliorer la sensibilité à l'insuline. C'est comme allumer un « interrupteur pour brûler les graisses » pour les rats obèses, leur permettant de mieux contrôler leur poids et leur glycémie.
Gestion du diabète : les agonistes ₂ - peuvent augmenter la glycémie en inhibant la sécrétion d'insuline, ce qui est très défavorable pour les patients diabétiques. Son effet antagoniste peut aider à stabiliser la glycémie, tout comme l'ajout d'un « stabilisateur » aux fluctuations de la glycémie. À l'heure actuelle, les recherches pertinentes en sont encore au stade de l'expérimentation animale, mais elles ont montré de bonnes perspectives, qui devraient apporter de nouvelles avancées dans le traitement du diabète.
2. Traitement des troubles neurologiques
Migraine et déclin de la mémoire : La migraine est un trouble neurologique courant qui provoque de grandes douleurs chez les patients. Le déclin de la mémoire affecte progressivement la qualité de vie des personnes à mesure qu’elles vieillissent. Il peut soulager les symptômes de la migraine ou améliorer le déclin de la mémoire lié à l'âge-en régulant l'activité des récepteurs alpha ₂ - dans le locus coeruleus (associé à la douleur et à la fonction cognitive). Des expériences sur des animaux ont montré qu'il peut réduire le comportement douloureux des rats modèles de migraine, tout comme mettre un « bouclier anti-douleur » sur des rats migraineux. Même si les recherches actuelles en sont encore à leurs débuts, elles ouvrent de nouvelles orientations pour le traitement des maladies neurologiques.
Traitement de l'asthme : les récepteurs adrénergiques alpha ₂ - sont exprimés dans les muscles lisses des voies respiratoires et leur activation peut entraîner une contraction des voies respiratoires, exacerbant les symptômes de l'asthme. Son effet antagoniste peut atténuer les symptômes de l'asthme en dilatant les voies respiratoires, tout comme l'ouverture d'une « porte lisse » pour rétrécir les voies respiratoires. À l'heure actuelle, les recherches pertinentes en sont encore au stade d'exploration préliminaire, mais elles devraient apporter de nouvelles options de traitement pour les patients asthmatiques.
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FAQ
Q : 1. À quoi sert l’atipamézole ?
L'atipamézole (Antisedan®) est un antagoniste adrénergique -2 marqué pour être utilisé comme agent d'inversion du sédatif médétomidine. Il a été utilisé avec succès dans le traitement de la toxicose de l'amitraz pour inverser la dépression du SNC, la bradycardie, la stase gastro-intestinale et l'hyperglycémie (Grossman, 1993 ; Gwaltney-Brant, 2004).
Q : 2.Pourquoi l’atipamézole n’est-il pas utilisé chez les humains ?
Cependant, l'atipamézole n'est pas approuvé pour une utilisation chez l'homme par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. De plus, chez les patients dépendants de la médétomidine, l'administration d'atipamézole peut entraîner une hypertension, une tachycardie (fréquence cardiaque supérieure à 100 battements par minute) et d'autres signes et symptômes de sevrage de la médétomidine.
Q : 3. Quels médicaments l’atipamézole inverse-t-il ?
L'atipamézole est un antagoniste des récepteurs 2-adrénergiques qui inverse rapidement les effets de la médétomidine sur les récepteurs centraux et périphériques pour restaurer la fonction cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinale, réduisant ainsi considérablement le temps de récupération.
Q : 4. Quel est l’autre nom de l’atipamézole ?
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