Poudre de méthotrexateest un puissant médicament principalement utilisé dans la gestion de diverses conditions auto-immunes et certaines formes de cancer. Appartenant à la classe de médicaments appelés antimétabolites, il perturbe la synthèse de l'ADN et la prolifération cellulaire, exerçant ainsi ses effets thérapeutiques.
Dans les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et certains types de vascularite, il aide à réduire l'inflammation et à ralentir la progression de la maladie en modulant la réponse hyperactive du système immunitaire. Administré par voie orale ou par injection, selon le plan de traitement, il peut améliorer considérablement les symptômes et améliorer la qualité de vie des patients.
Pour le traitement du cancer, en particulier certains types de leucémie, du lymphome et du cancer du sein, il agit comme un agent de chimiothérapie, ciblant rapidement les cellules cancéreuses en divisant rapidement. Cependant, son utilisation en oncologie nécessite souvent un dosage et une surveillance minutieux en raison de son potentiel de toxicité et d'effets secondaires.
 |
 |
|
Formule chimique |
C16H15CLO6 |
|
Masse exacte |
338.06 |
|
Poids moléculaire |
338.74 |
|
m/z |
338.06 (100.0%), 340.05 (32.0%), 339.06 (17.3%), 341.06 (5.5%), 340.06 (1.4%), 340.06 (1.2%) |
|
Analyse élémentaire |
C, 56,73; H, 4,46; Cl, 10,47; O, 28.34 |
Applications antimétabolites
Inhibition de la dihydrofolate réductase (DHFR)
- Poudre de méthotrexateagit comme un antimétabolite en inhibant l'enzyme dihydrofolate réductase (DHFR). Cette enzyme est cruciale dans la conversion du dihydrofolate (DHF) en tétrahydrofolate (THF), un cofacteur vital dans la synthèse des purines, du thymidylate et de certains acides aminés.
- En inhibant le DHFR, le méthotrexate empêche la formation de THF, perturbant ainsi la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines essentielles à la croissance et à la division cellulaire.
Suppression de la synthèse de l'ADN
- En raison de l'inhibition de la production de THF, le méthotrexate perturbe les réactions de transfert de carbone - nécessaires à la synthèse des nucléotides, inhibant finalement la synthèse de l'ADN. Cet effet est particulièrement prononcé pendant la phase S du cycle cellulaire, lorsque la réplication de l'ADN se produit.
Activité antitumorale
- Largement utilisé comme agent antinéoplasique dans le traitement de divers cancers, y compris la leucémie lymphoblastique aiguë, le cancer du sein, le cancer de la tête et du cou, et autres. Sa capacité à inhiber la synthèse de l'ADN conduit à l'arrestation de la croissance et de la prolifération des cellules cancéreuses.
Applications antifolées
Antagonisme en folate
Fonctionne comme un antifolate en antagonisant les actions de l'acide folique (vitamine B9). L'acide folique est essentiel pour la synthèse et le métabolisme des nucléotides et des acides aminés, ce qui en fait un composant critique de la croissance et de la division cellulaire.
En bloquant la conversion de l'acide folique en sa forme active, le THF, le méthotrexate perturbe le cycle du folate et altère la synthèse des acides et des protéines nucléiques.
Traitement des maladies auto-immunes
En plus de son activité antitumorale, il est également utilisé comme immunosuppresseur dans le traitement des maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde. En inhibant la prolifération des cellules immunitaires, le méthotrexate aide à réduire l'inflammation et à atténuer les symptômes associés à ces maladies.
Thérapie combinée
Souvent utilisé en combinaison avec d'autres médicaments pour améliorer ses effets thérapeutiques. Par exemple, dans le traitement du cancer, le méthotrexate peut être combiné avec d'autres agents chimiothérapeutiques pour cibler plusieurs voies impliquées dans la croissance et la survie des cellules cancéreuses.
dans le traitement du cancer
Le méthotrexate fonctionne principalement en inhibant la dihydrofolate réductase, une enzyme cruciale pour convertir le dihydrofolate en tétrahydrofolate (THF). Le THF est un cofacteur vital dans la synthèse de nucléotides, qui sont des éléments constitutifs de l'ADN et de l'ARN. En bloquant cette conversion, le méthotrexate perturbe la production de nucléotides, inhibant ainsi la synthèse de l'ADN et supprimant finalement la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses.
Le méthotrexate est un composant clé du traitement de tous, souvent utilisé en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques tels que la vincristine et la prednisone. Cette combinaison, connue sous le nom de vincristine - adriamycine - du régime dexaméthasone (VAD), a montré une efficacité significative chez tous les patients.
Il est également utilisé dans le traitement de diverses tumeurs solides, notamment le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer de la tête et du cou et des cancers gastro-intestinaux. La dose et le calendrier d'administration varient en fonction du type et de la phase de cancer spécifiques.
Le méthotrexate est très efficace dans le traitement du choriocarcinome et d'autres maladies trophoblastiques gestationnelles, qui sont des formes de cancer rares mais agressives qui découlent du tissu placentaire.
Il est utilisé dans le traitement des lymphomes de Hodgkin et non -, souvent en combinaison avec d'autres médicaments comme la doxorubicine, la bléomycine, la vinblastine et la dacarbazine (régime ABVD).
Dans certains cas, une thérapie de méthotrexate élevée - avec le sauvetage de leucovorine (HD - MTX / CFR) est administrée aux patients avec des cancers réfractaires ou en rechute. Cette approche consiste à administrer une dose élevée de méthotrexate suivie de la leucovorine pour réduire la toxicité et améliorer l'efficacité du médicament.
maladies auto-immunes
Poudre de méthotrexate, communément appelé MTX, est un médicament largement utilisé dans le traitement des maladies auto-immunes. Son mécanisme d'action implique principalement d'inhiber la dihydrofolate réductase, bloquant ainsi la conversion du dihydrofolate en tétrahydrofolate. Ceci, à son tour, perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines, conduisant à la suppression de la prolifération cellulaire et à la réduction de la production de médiateur immunitaire.
Utilisation primaire: MTX est un traitement à la pierre angulaire de la PR, en particulier dans les cas modérés à graves. Il aide à réduire l'inflammation, à ralentir la progression de la maladie et à améliorer les résultats fonctionnels.
Mécanisme: En inhibant l'activité des cellules T et B et en réduisant les médiateurs immunitaires, MTX exerce ses effets inflammatoires et immunosuppresseurs anti -.
Applications: Le MTX est également utilisé dans le traitement de l'arthrite idiopathique juvénile, de l'arthrite psoriasique, du syndrome de Felty et de la vascularite cutanée associée à la PR.
Efficacité: Son efficacité a été bien - établie dans ces conditions, conduisant souvent à des résultats pour les patients améliorés.
Lupus érythémateux (LED): MTX peut être utilisé comme traitement complémentaire dans le LED, en particulier lorsque les traitements traditionnels sont inadéquats.
Sclérose systémique (SSC): Chez les patients atteints de SSC, le MTX s'est révélé prometteur dans le ralentissement de la progression de la maladie et l'amélioration des symptômes.
Myopathies inflammatoires: Des maladies telles que la dermatomyosite et la polymyosite peuvent bénéficier du traitement du MTX, en particulier en cas de maladie réfractaire ou grave.
Psoriasis: MTX est un traitement établi puits - pour un psoriasis modéré à sévère, y compris la plaque - de type, le guttate et les formes érythrodermiques.
Maladies bulles auto-immunes: Des conditions comme le pemphigus et le pemphigoïde bulleux peuvent être traitées avec du MTX, souvent comme un traitement complémentaire aux corticostéroïdes.
Vascularite: MTX a été utilisé dans le traitement de diverses formes de vascularite, notamment la granulomatose de Wegener, l'artérite des cellules géantes et l'artérite de Takayasu.
Mécanisme: Sa capacité à réduire l'inflammation et l'immunité - des dommages médiés aux vaisseaux sanguins en fait une option thérapeutique précieuse.
Poudre de méthotrexate(MTX) est un médicament anti-métabolique classique qui est devenu un médicament important pour la chimiothérapie du cancer, les maladies auto-immunes (telles que la polyarthrite rhumatoïde) et certaines maladies de la peau (comme le psoriasis) depuis sa découverte dans les années 40. Sa découverte et son développement représentent des jalons importants dans la chimie médicinale moderne et la pharmacologie, non seulement en faisant progresser les recherches sur les médicaments tumoraux anti -, mais aussi pour ouvrir de nouvelles voies pour la thérapie immunomodulatrice.
La découverte du méthotrexate est étroitement liée à l'étude de l'acide folique. L'acide folique est une vitamine complexe B - (vitamine B9), découverte pour la première fois par la scientifique britannique Lucy Wills en 1931, qui a observé que l'extrait de levure pourrait empêcher l'anémie mégaloblastique gestationnelle.
En 1941, les scientifiques américains Herschel K. Mitchell et d'autres ont isolé l'acide folique des feuilles d'épinards et ont déterminé sa structure chimique. L'acide folique est converti en tétrahydrofolate (THF) dans le corps humain, qui participe à la synthèse de l'ADN, au métabolisme des acides aminés et à la prolifération cellulaire. En raison de la prolifération rapide des cellules cancéreuses et de leur dépendance à l'égard du métabolisme du folate, les scientifiques ont commencé à étudier comment interférer avec le métabolisme du folate pour inhiber la croissance tumorale.
Dans les années 40, les scientifiques ont découvert que certaines analogues du folate pourraient inhiber de manière compétitive le métabolisme du folate, empêchant ainsi la prolifération des cellules cancéreuses.
En 1947, le pharmacologue américain Sidney Farber et son équipe ont découvert que l'aminoptérine (4-aminofolate) pourrait temporairement atténuer les symptômes de leucémie tout en étudiant la leucémie aiguë chez les enfants de la Harvard Medical School. Il s'agit du premier médicament de l'histoire à être utilisé avec succès pour la chimiothérapie du cancer, marquant le début de l'ère de la chimiothérapie.
L'aminoptérine a une forte toxicité et une mauvaise tolérance aux patients. Afin de rechercher des dérivés plus sûrs, le chimiste américain Yellapragada Sous-Barow et son équipe modifiée structurellement modifiée dans les laboratoires de Lederle et finalement synthétisé le méthotrexate (MTX), également connu sous le nom de 4 - aminé-10-méthylfolate, mais en 1948. Par rapport à son activité aminoptère, au méthotrexate de méthotre est toujours significatif.
Dans les années 1950, les scientifiques ont en outre élucidé le mécanisme d'action du méthotrexate. Il interfère avec la purine et la thymidine nécessaires à la synthèse de l'ADN en inhibant la dihydrofolate réductase (DHFR) et en empêchant la réduction du dihydrofolate (DHF) en tétrahydrofolate (THF). En raison de la prolifération rapide des cellules cancéreuses et de la forte demande de folate, le méthotrexate peut inhiber sélectivement la croissance tumorale.
En 1953, Roy Hertz et Min Chiu Li du National Cancer Institute (NCI) ont rapporté pour la première fois que le méthotrexate a réussi à guérir le choriocarcinome, la première tumeur solide de l'histoire humaine à être guéri par chimiothérapie. Cette percée a fait du méthotrexate un médicament important pour le traitement du cancer.
Dans les années 1960, les chercheurs ont découvert que le méthotrexate avait non seulement des effets anti-tumoraux anti -, mais pourrait également inhiber une activation excessive du système immunitaire.
En 1964, le docteur américain Edmund Dubois a d'abord tenté de traiter le psoriasis avec du méthotrexate à dose faible - et a obtenu des résultats significatifs. Par la suite, dans les années 1980, le méthotrexate a été largement utilisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (RA), devenant l'étalon-or pour les «médicaments antiheumatiques modifiant la maladie (DMARD)».
Effets indésirables
Le méthotrexate est un anti-médicament tumoral anti-métabolique- et un immunosuppresseur largement utilisé dans le traitement des maladies telles que le cancer, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, etc. Les réactions indésirables de ses formulations de poudre (telles que des injections injectables de poudre) impliquent des systèmes multiples et la gravité est liée au dosage, à la durée des médias et aux individus. Voici les principales réactions indésirables et leurs classifications:
Réactions indésirables courantes (taux d'incidence supérieur ou égal à 10%)
Ulcère oral: Ulcère douloureux causé par des lésions muqueuses, couramment trouvées sur la muqueuse, la langue ou les gencives de la joue.
Nausées, vomissements et diarrhée: plus prononcés à des doses élevées, peut-être en raison de la stimulation directe du tractus gastro-intestinal ou affectant le métabolisme cellulaire.
Fonction hépatique anormale: niveaux élevés de transaminase (ALT / AST), l'utilisation du terme long - peut entraîner une cirrhose ou un foie gras.
Suppression de la moelle osseuse: diminution des globules blancs et des plaquettes, risque accru d'infection et de saignement (en particulier avec des doses élevées ou une longue utilisation du terme -).
Anémie: l'inhibition de la production de globules rouges entraîne une fatigue et des étourdissements.
Éruption et démangeaisons: les réactions allergiques peuvent être accompagnées de rougeur ou d'écaillage.
Photosensibilité: La peau est sensible au rayonnement ultraviolet et est sujette aux coups de soleil comme des réactions.
Réactions indésirables graves (nécessitant des soins médicaux immédiats)
Pneumonie interstitielle / fibrose pulmonaire: caractérisée par une toux sèche, une difficulté à respirer, de la fièvre et des ombres réticulaires visibles sur les rayons poitrine x -. La progression rapide peut être mortelle. Comme la pneumonie pneumocystis (PCP), en particulier chez les patients immunodéprimés.
Lésion rénale aiguë: À des doses élevées, un dépôt de cristal de médicament ou une toxicité directe peut entraîner des oliguria et une créatinine sanguine élevée. L'utilisation à long terme peut provoquer un dysfonctionnement tubulaire rénal.
Maux de tête, étourdissements et somnolence: couramment observés dans les premiers stades du traitement. Les symptômes de l'encéphalopathie / épilepsie sont rares mais graves et peuvent être associés à des doses élevées ou à une carence en folate.
Réactions indésirables à long terme ou cumulatives
Tumeurs secondaires: l'utilisation à long terme peut augmenter le risque de lymphome, de cancer de la peau, etc., en particulier lorsqu'il est combiné avec un traitement immunosuppresseur.
Ostéoporose: l'utilisation à long terme peut affecter le métabolisme osseux et augmenter le risque de fractures.
Détérioration des ulcères muqueux: les ulcères oraux et digestifs peuvent se reproduire ou être difficiles à guérir.
étiquette à chaud: Méthotrexate Powder CAS 59-05-2, fournisseurs, fabricants, usine, gros, acheter, prix, vrac, à vendre