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Poudre d'ocytocineest une hormone sexuelle importante et un précurseur de la progestérone, qui joue diverses fonctions physiologiques dans le corps humain. L'ocytocine existe sous forme de cristaux blancs ou de poudres cristallines, les états physiques courants étant solides, liquides et gazeux. A différents degrés de solubilité. Dans les solvants organiques courants tels que les alcools, les éthers, les hydrocarbures chlorés, etc., l'ocytocine a une solubilité élevée. Cependant, sa solubilité dans l’eau est relativement faible. Relativement stable dans des conditions conventionnelles, mais une décomposition peut se produire dans des conditions d'acide fort, d'alcali ou de température élevée. Sécrétée par l'hypophyse postérieure et synthétisée par le noyau paraventriculaire et le noyau supraoptique de l'hypothalamus, elle est constituée de 9 acides aminés. Il est délivré à la neurohypophyse pour être libéré à raison de 2 à 3 millimètres par jour. Les résidus cystéine (Cys) aux positions « 1 » et « 6 » forment une structure cyclique d'un 6-peptide sous forme de liaisons disulfure. L'ocytocine peut stimuler la sécrétion de lait par le sein, favoriser la contraction des muscles lisses utérins lors de l'accouchement et favoriser l'amour maternel. En outre, il peut également réduire les niveaux d’hormones de stress telles que la cétone surrénalienne dans le corps humain, abaissant ainsi la tension artérielle. Ce n’est pas exclusif aux femmes, les hommes comme les femmes peuvent le sécréter.
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Formule chimique |
C43H66N12O12S2 |
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Masse exacte |
1006 |
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Poids moléculaire |
1007 |
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m/z |
1006 (100.0%), 1007 (46.5%), 1008 (10.6%), 1008 (9.0%), 1007 (4.4%), 1009 (4.2%), 1008 (2.5%), 1008 (2.1%), 1007 (1.6%), 1009 (1.1%) |
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Analyse élémentaire |
C, 51.28; H, 6.61; N, 16.69; O, 19.06; S, 6.37 |
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Voici les étapes détaillées d’une éventuelle synthèse dePoudre d'ocytocine:
1. Synthèse du 7-peptide amide (3-9 segments) à partir de l'ester de benzyloxycarbonyl leucine p-nitrophényle
1>En utilisant l'ester de benzyloxycarbonyl leucine p-nitrophényle (1) comme matière de départ, le composé (2) est obtenu par libération catalysée par un acide de groupes benzyloxy.
2>Le composé (2) a été traité avec du chloroforme et du carbonate de potassium pour obtenir un composé (3) ayant entièrement réagi.
3>Traitez le composé (3) avec de l'eau ammoniacale concentrée, ajustez le pH à 8-9 et hydrolysez l'ester de p-nitrophényle pour obtenir le composé (4).
4>Dissoudre le composé (4) dans de l'acide chlorhydrique dilué, ajouter de l'hydroxyde de sodium pour augmenter le pH de la solution à 8-9 et hydrolyser le composé (4) pour obtenir le composé (5).
5>Dissoudre le composé (5) dans une solution diluée de NaOH, ajouter de l'acide chlorhydrique pour augmenter le pH de la solution à 8-9 et hydrolyser le composé (5) pour obtenir le composé (6).
6>Dissoudre le composé (6) dans une solution diluée de NaOH, ajouter de l'acide chlorhydrique pour augmenter le pH de la solution à 8-9 et hydrolyser le composé (6) pour obtenir l'amide 7-peptide.
2. Synthèse de benzyloxycarbonyl-S benzylcystéine · tyroyl azoture (1-2 étapes)
1>Remuer Cbz Se (t-Bu) - Gly Tyr (Alloc) - Gln (Trt) - Gly Gly He (NO2) - NHCH2CH2N3 (1) dans une solution méthanolique de méthylate de sodium à température ambiante, permettant à l'ester méthylique de (S) -3-benzyloxycarbonylamino-4-phénylalanine (2) de réagir avec le benzylmagnésium bromure pour obtenir le produit (3).
2>Reflux dans du N, N-diméthylformamide contenant de la triéthylamine pour faire réagir (R) - N - (2,5-dichlorophényl) - L-alanine (4) avec du chlorure de méthanesulfonyle pour obtenir (R) - N - (2,5-dichlorophényl) - L-alanine méthanesulfonate (5).
3>Reflux dans du N, N-diméthylformamide contenant de la triéthylamine pour faire réagir (R) - N - (2,5-dichlorophényl) - L-alanine (4) avec du bromure de benzylmagnésium pour obtenir le produit (6).
4>Reflux dans du N, N-diméthylformamide contenant de la triéthylamine pour faire réagir (R) - N - (2,5-dichlorophényl) - méthanesulfonate de L-alanine (5) avec du bromure de benzylmagnésium pour obtenir le produit (7).
5>Reflux dans du N, N-diméthylformamide contenant de la triéthylamine pour faire réagir le produit (7) avec de l'acide trifluoroacétique pour obtenir le produit (8).
6>Reflux dans du N, N-diméthylformamide contenant de la triéthylamine pour faire réagir le produit (8) avec de l'azoture de sodium pour obtenir le produit (9).
7>Reflux dans du N, N-diméthylformamide contenant de la triéthylamine pour faire réagir le produit (9) avec l'hydrate d'hydrazine pour obtenir le produit (10).
3. Ocytocine synthétique
Reflux le 7-peptide amide (3-9 segments) obtenu à partir des étapes ci-dessus avec de la benzyloxycarbonyl-S benzylcystéine · tyroyl azoture (1-2 segments) dans du dichlorométhane pour générer de l'ocytocine.
Les étapes ci-dessus ne constituent qu’une méthode possible, et non la seule. Au cours du processus de mise en œuvre spécifique, des ajustements peuvent devoir être effectués en fonction de facteurs tels que les conditions de laboratoire, l'équipement et la disponibilité des réactifs. En outre, certaines évaluations de sécurité et de risques peuvent devoir être réalisées au cours de ce processus pour garantir la sécurité de l'expérience et la fiabilité des résultats.
Historique des candidatures :
Depuis 1911, l’ocytocine est utilisée en clinique pour traiter les retards de travail.
En 1927, elle était utilisée pour déclencher le travail, mais l’ocytocine d’origine naturelle était faible et coûteuse.
En 1953, le biochimiste américain Vincent Duvinho le synthétise pour la première fois et remporte le prix Nobel en 1955.
Structure chimique :
La structure chimique de l'ocytocine chez l'homme et la plupart des mammifères est la suivante :
Cystéine tyrosine isoleucine glutamine aspartate cystéine proline leucine glycine NH2
La structure de l'ocytocine est très similaire à celle de l'hormone antidiurétique (cystéine tyrosine phénylalanine glutamine aspartate cystéine proline arginine glycine NH2).
Effets physiologiques :
(1) Effet sur la glande mammaire : la glande mammaire en lactation sécrète continuellement du lait sous l'action de la prolactine et le stocke dans les acini de la glande mammaire.Poudre d'ocytocinepeut provoquer la contraction des cellules myoépithéliales autour de l'acinus de la glande mammaire et favoriser la glande mammaire ayant une fonction de lactation pour évacuer le lait.
(2) Effet sur l'utérus : l'ocytocine a un fort effet contractile sur l'utérus, mais l'utérus enceinte est plus sensible. L'œstrogène peut augmenter la sensibilité de l'utérus à l'ocytocine, alors que la progestérone est le contraire.
(3) Effet sur la timidité sociale et l'autisme : l'ocytocine peut aider les personnes négligées lors des occasions sociales à surmonter la timidité sociale. Mais le spray nasal d’ocytocine ne fonctionne pas pour les personnes déjà très confiantes.
(4) Lorsque vous vous sentez joyeux ou avez un fort sentiment d'appartenance, l'hypothalamus synthétise l'ocytocine et l'hypophyse sécrète de l'ocytocine, et le stress est également soulagé. Dans le même temps, l’apport d’oxygène aux tissus du corps augmente considérablement.
Rôle particulier :
Affecter la relation entre le bébé et la mère
Certaines expériences ont montré que les personnes qui ont établi une relation d'attachement étroite avec eux dans l'enfance deviendront plus attentionnées et plus attentionnées après avoir utilisé l'ocytocine ; Cependant, chez ceux qui étaient relativement indifférents à l’égard de leur mère dans leur enfance, l’ocytocine a approfondi leurs mauvais souvenirs.
Régulation de la sécrétion :
La sécrétion d'ocytocine est principalement régulée par le neuroréflexe. Lorsque le bébé tète le mamelon, les informations de stimulation sont transmises au noyau supraoptique et au noyau paraventriculaire de l'hypothalamus, ce qui provoque la sécrétion d'ocytocine et provoque l'éjaculation du sein, appelée réflexe d'éjaculation et appartenant au réflexe neuroendocrinien. Sur cette base, un réflexe conditionné peut se former et les pleurs ou les attouchements du bébé peuvent provoquer une éjection de lait.
Pendant le travail, le col et le vagin sont pressés et tirés, ce qui peut provoquer par réflexe la sécrétion d'ocytocine, utile pour le travail. L'ocytocine peut stimuler la contraction utérine, mais ce n'est pas le facteur décisif pour déclencher la contraction utérine pendant le travail. De plus, des réactions émotionnelles telles que la panique et l’anxiété peuvent inhiber la sécrétion d’ocytocine.
La signification clinique de la mutation OXTRs
Les mutations du gène OXTR (récepteur de l'ocytocine) ont des implications cliniques importantes. En influençant le fonctionnement du système ocytocine, elle est étroitement liée à divers troubles neurologiques et psychiatriques ainsi qu’à des comportements sociaux anormaux. L'analyse suivante est menée sous trois aspects : l'association de la maladie, les manifestations comportementales et les défis thérapeutiques.
Association entre les mutations OXTR et les troubles neuro-psychiatriques
Trouble du spectre autistique (TSA)
Plusieurs études ont montré que les mutations du gène OXTR sont des facteurs de risque importants pour l'autisme. Par exemple, les polymorphismes des loci rs53576 et rs2254298 sont associés à des symptômes fondamentaux tels que des déficits d'interaction sociale et des comportements répétitifs chez les patients autistes. Des expériences sur des animaux ont démontré que les souris knock-out d'OXTR présentent une reconnaissance sociale et une mémoire altérées, tandis que des études humaines ont montré que les niveaux d'ocytocine dans le liquide céphalo-rachidien des patients autistes sont généralement plus faibles et que l'expression d'OXTR dans certaines régions du cerveau est anormale. Ces résultats suggèrent que les mutations d'OXTR pourraient perturber la voie de signalisation de l'ocytocine, affectant la cognition sociale et les mécanismes de récompense, exacerbant ainsi les symptômes autistiques.
Schizophrénie et dépression
Les mutations OXTR sont également associées à des symptômes négatifs de la schizophrénie (tels que l'apathie et le retrait social) et au risque de dépression. Par exemple, certains polymorphismes mononucléotidiques (SNP) d'OXTR peuvent réduire l'affinité de liaison du récepteur à l'ocytocine, conduisant à des troubles de la régulation émotionnelle. De plus, les niveaux d’ocytocine dans le liquide céphalo-rachidien des patients déprimés sont significativement plus faibles la nuit, renforçant ainsi le rôle du système OXTR dans la stabilité émotionnelle.
Troubles anxieux
L'ocytocine exerce un effet anti-anxiété en inhibant la potentialisation à long-terme (LTP) au niveau du cortex cingulaire antérieur préfrontal (ACC) du cerveau. Les mutations OXTR peuvent affaiblir ce mécanisme, augmentant ainsi la susceptibilité à l'anxiété liée à la douleur chronique- ou au trouble d'anxiété généralisée (TAG). Des études cliniques ont montré que les personnes présentant des niveaux d'anxiété plus faibles ont des concentrations d'ocytocine dans le liquide céphalorachidien plus élevées, tandis que les personnes présentant des mutations OXTR peuvent ne pas être en mesure de soulager efficacement l'anxiété en raison du blocage de la signalisation de l'ocytocine.
Comportements anormaux et fonctions sociales causés par des mutations OXTR
Fluctuations émotionnelles et évitement social
Les mutations OXTR peuvent conduire à une régulation émotionnelle anormale, se manifestant par des fluctuations émotionnelles intenses, un manque d'affection et d'amitié et un rejet extrême du contact physique ou des comportements intimes. Par exemple, les individus porteurs du gène de l'allèle A- peuvent avoir une expression anormale d'OXTR, ce qui entraîne une vigilance envers les comportements sociaux tels que les câlins, accompagnés d'un malaise. Ce modèle de comportement peut se manifester par un égoïsme extrême et un mépris des sentiments des autres dans les relations conjugales ou familiales, augmentant même le risque de violence domestique.
Interaction entre le genre et le stress au début de la vie
Des études ont montré que l'interaction entre les mutations d'OXTR et le stress au début de la vie (tel que la maltraitance et la négligence pendant l'enfance) peut exacerber les problèmes de comportement. Par exemple, les femmes porteuses de la mutation OXTR peuvent présenter un risque plus élevé de dépression et d’anxiété dans des environnements stressants, tandis que les hommes peuvent être plus enclins à des comportements agressifs. Cette différence entre les sexes peut être liée au rôle régulateur de l'ocytocine dans les comportements sociaux spécifiques au sexe.
Défis et stratégies d’adaptation dans le traitement clinique
Différences dans la réponse au traitement par l'ocytocine
Bien qu’il ait été prouvé que l’administration nasale d’ocytocine atténue les symptômes chez les patients atteints d’autisme, de troubles anxieux, etc., les mutations d’OXTR peuvent entraîner une sensibilité réduite à l’ocytocine chez les individus. Par exemple, certains patients autistes peuvent ne pas répondre au traitement par l'ocytocine en raison de leur gène OXTR porteur de mutations pathogènes, qui affectent la liaison du récepteur à l'ocytocine ou la transduction du signal. Cela suggère que les tests génétiques pourraient devenir un moyen important de sélectionner les individus qui bénéficieront d’un traitement à l’ocytocine.
Médecine de précision et administration individualisée
Pour les individus porteurs de mutations OXTR, des stratégies médicales précises doivent être développées. Par exemple, grâce à la technologie d’édition génétique pour corriger le site de mutation, ou au développement de nouveaux agonistes OXTR pour améliorer la transduction du signal. De plus, la combinaison des profils d'expression d'OXTR et des techniques d'imagerie fonctionnelle peut permettre une administration individualisée de l'ocytocine, améliorant ainsi l'efficacité du traitement et réduisant les effets secondaires.
Intervention thérapeutique multimodale
Pour les problèmes comportementaux complexes causés par des mutations OXTR, un traitement médicamenteux unique peut avoir un effet limité. Une thérapie comportementale complète, une formation aux compétences sociales et une intervention environnementale peuvent être plus efficaces pour améliorer les fonctions sociales des patients. Par exemple, concernant la mutation OXTR chez les personnes autistes, une combinaison de thérapie à l’ocytocine et de thérapie cognitivo-comportementale peut être utilisée pour améliorer considérablement leurs compétences sociales.
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