Poudre de primidone,Alias Missoulin, Pulvinone, Mysolin, est une sorte de poudre cristalline blanche inodore, un goût légèrement amer, pas d'acide. Nom chimique: 5 - Ethyl - 5-phényl-dihydro-4,6 (1h, 5h) - pyrimidine dione, formule moléculaire: C12H14N2O2, poids moléculaire: 325.4242, point de fusion: 281 ~ 282 degrés, un goût légèrement amer, pas d'acide, légèrement soluble dans l'éthanol, presque insoluble dans l'eau, l'acétone ou le benzène. La prométhasone est un médicament antiépileptique. Cliniquement, il est principalement utilisé pour le traitement des crises toniques toniques (grandes crises), des crises partielles simples et des crises partielles complexes avec un médicament unique ou des médicaments combinés. Il est également utilisé pour le traitement des tremblements idiopathiques et des tremblements séniles.
La primidone est un médicament antiépileptique appartenant à la classe isoprène, avec une formule moléculaire de C12H14N2O2 et un poids moléculaire de 218,26. Il s'agit d'une poudre cristalline blanc ou jaune clair, sans odor et sans odeur. Presque insoluble dans l'eau, mais facilement soluble dans les solvants organiques tels que le chloroforme, le benzène, l'éthanol et l'acétone. Dans des conditions alcalines ou acides, il est facilement hydrolysé. Relativement stable et pas facilement affecté dans l'air sec. Sous l'action des acides forts, bases, oxydants, ozone, rayonnement ultraviolet, etc., il est sujet à la décomposition et à la dégradation. Il a un certain degré de toxicité et peut entraîner l'empoisonnement et la mort. Des mesures de sécurité et de protection pertinentes doivent être suivies pendant la préparation, le stockage et l'utilisation.
La pumidone, en tant que médicament antiépileptique classique, est principalement utilisée pour contrôler divers types de crises d'épileptique et atteindre des objectifs thérapeutiques en régulant l'excitabilité neuronale.
Clines toniques généralisées (grandes crises)
Pumidone est un premier traitement de ligne - pour les crises de clonique tonique généralisées. Son mécanisme d'action consiste à réduire l'effet excitatrice du glutamate tout en améliorant l'effet inhibiteur de l'acide gamma aminobutyrique (GABA), inhibant ainsi la transmission monosynaptique et polysynaptique dans le système nerveux central. Des études cliniques ont montré que la monothérapie peut réduire la fréquence des crises de plus de 50% chez 60% à 70% des patients, et l'efficacité peut être encore améliorée à 80% lorsqu'elle est combinée avec des médicaments.
Au stade initial du traitement,poudre de primidoneest nécessaire pour commencer avec une petite dose (50 mg / jour) et titrer progressivement à une dose efficace (250 mg, 3 fois par jour) pour réduire les effets indésirables tels que l'ataxie et les étourdissements.
Attaques partielles (simple et complexe)
Pour les crises partielles simples (telles que les crises moteurs focales ou sensorielles) et les crises partielles complexes (accompagnées de troubles de la conscience), l'amiodarone inhibe efficacement la propagation des décharges épileptiques en augmentant le seuil de stimulation électrique du cortex moteur. Un essai contrôlé randomisé impliquant 300 patients a montré que la monothérapie avec l'amiodarone peut réduire la fréquence des crises partielles de 55% à 65%, avec une meilleure efficacité lorsqu'elle est combinée avec de la carbamazépine ou du valproate de sodium. L'attention doit être accordée à la surveillance de la concentration de médicament sanguin (plage de traitement de 5 à 12 μg / ml) pour éviter une dose ou un empoisonnement insuffisant.
Ajustement de la dose pour les populations spéciales
Enfants: La dose initiale pour les patients de moins de 8 ans est de 50 mg / jour, prise avant le coucher, passant progressivement à 125-250 mg / jour, divisée en 3 doses; Les enfants de plus de 8 ans devraient ajuster leur dosage en fonction du dosage adulte.
Individus âgés: En raison du ralentissement du métabolisme, la dose initiale doit être divisée par deux (125 mg / jour) et la fonction cognitive doit être étroitement surveillée pour éviter d'exacerber le dysfonctionnement cérébral.
Patients atteints de dysfonction hépatique et rénale: la posologie doit être ajustée en fonction du taux de clairance de la créatinine, et il est contre-indiqué pour ceux qui souffrent d'un dysfonctionnement hépatique sévère.
Indications élargies: Thérapie adjuvante pour les maladies liées aux tremblements
L'efficacité de la pumidone dans le contrôle des tremblements a été cliniquement validée, en particulier pour les tremblements idiopathiques et les tremblements séniles.
Tremblement sénile
Pour les patients âgés atteints de tremblements, l'amiodarone peut améliorer considérablement leurs capacités de vie quotidiennes. Une étude sur une marque ouverte de 12 semaines a montré que le traitement avec l'amiodarone (125-250 mg / jour) peut raccourcir l'heure d'achèvement des actions telles que manger et s'habiller de 20% à 30% pour les patients. L'attention doit être accordée à la surveillance de la pression artérielle et de la stabilité de la marche des patients âgés pour éviter le risque de chutes.
Tremblement essentiel
Poudre de primidoneest un deuxième traitement de ligne - pour des tremblements essentiels, avec un taux de secours de 60% - 70% pour les tremblements de la tête et des mains. Son mécanisme d'action peut être lié à la régulation de la voie corticale thalamique cérébelleuse. Un essai croisé en double aveugle a montré que l'amiodarone (250 mg / jour) peut augmenter la vitesse d'écriture des patients de 30% et réduire l'amplitude des tremblements de 50%. Le traitement doit commencer par une petite dose et augmenter progressivement à une dose efficace pour éviter les effets indésirables aigus tels que les étourdissements et les nausées.
Application exploratoire: douleur neuropathique et autres symptômes neuropsychiatriques
Bien que les indications de l'amiodarone se concentrent principalement sur l'épilepsie et les tremblements, son potentiel dans le traitement de la douleur neuropathique et des symptômes neurologiques est progressivement révélé.
névralgie du trijumeau
La pumidone a un certain effet analgésique sur la névralgie du trijumeau en stabilisant le potentiel de membrane neuronale et en réduisant les décharges anormales. Un petit essai clinique à échelle - a montré que la combinaison de l'amiodarone (250 mg / jour) et de la carbamazépine dans le traitement de la névralgie du trijumeau peut réduire la fréquence des attaques de douleur de 40%, mais une vérification supplémentaire de sa longue - est nécessaire d'efficacité et de sécurité.
Symptômes d'anxiété et de dépression
Les effets sédatifs et anti-anxiété de l'amiodarone proviennent de sa régulation des récepteurs GABA. Des observations cliniques ont montré que certains patients atteints d'épilepsie ont considérablement réduit les scores d'anxiété (tels que Ham - une échelle) après avoir reçu un traitement avec l'amiodarone. Cependant, son effet antidépresseur n'a toujours pas de grandes essais cliniques à grande échelle - pour le soutenir, et il n'est actuellement pas recommandé pour une utilisation comme médicament antidépresseur de ligne -.
Stratégie de thérapie combinée: améliorer l'efficacité et réduire les effets indésirables
La pumidone est souvent utilisée en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques ou des médicaments complémentaires pour optimiser les plans de traitement.
Effet synergique avec le valproate de sodium
Le valproate de sodium peut inhiber le métabolisme de l'amiodarone, augmentant sa concentration sanguine de 30% à 50%, améliorant ainsi son efficacité antiépileptique. Au cours de la thérapie combinée, la dose d'amiodarone doit être réduite de 25% à 50% et la concentration de médicament dans le sang doit être étroitement surveillée pour éviter l'empoisonnement.
Interaction avec la carbamazépine
La carbamazépine peut induire le métabolisme de l'amiodarone et réduire sa concentration de médicament dans le sang. Au cours de la thérapie combinée, il est nécessaire d'augmenter la dose d'amiodarone (environ 20%) pour maintenir l'efficacité. Pendant ce temps, la carbamazépine peut exacerber la neurotoxicité de l'amiodarone (comme l'ataxie) et nécessite une évaluation régulière de la fonction neurologique.
Combinaison tabou avec le phénobarbital
La pumidone et le phénobarbital induisent tous deux des enzymes hépatiques pour accélérer le métabolisme, et leur utilisation combinée peut entraîner une diminution significative de la concentration et de l'efficacité du médicament dans le sang. De plus, la combinaison des deux peut augmenter le risque de dépression du système nerveux central, entraînant une dépression respiratoire ou un coma.
Médicament spécial de la population: équilibrer la sécurité et l'efficacité
L'utilisation de Pumidone dans des populations spéciales nécessite une évaluation minutieuse des risques et des avantages.
Femmes enceintes et allaitantes
Poudre de primidonePeut passer par la barrière placentaire, augmentant le risque d'anomalies fœtales telles que les anomalies craniofaciales et la dysplasie des ongles. Les femmes enceintes devraient essayer d'éviter de l'utiliser autant que possible. Si un médicament est nécessaire, la vitamine K (10 mg / jour) doit être complétée au cours du dernier mois de grossesse pour éviter les saignements néonatals. Lorsque les femmes allaitantes utilisent des médicaments, leurs nourrissons peuvent ressentir une dépression du système nerveux central (comme la somnolence et la faiblesse de la succion), et il est nécessaire de peser les avantages et les inconvénients avant de décider de l'arrêt du médicament.
Personnes souffrant de dysfonctionnement du foie et des reins
Les patients atteints de dysfonction hépatique peuvent subir une intoxication due à un métabolisme lent, ce qui peut conduire à l'accumulation d'amiodarone et de ses métabolites (comme le phénobarbital). La pumidone est contre-indiquée pour les personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique sévère. Les patients atteints d'insuffisance rénale doivent ajuster leur dosage en fonction du taux de dégagement de la créatine pour éviter l'accumulation de médicament.
Patication de porphyrie
La pumidone peut induire des attaques aiguës de porphyrie, se manifestant par des douleurs abdominales, des symptômes neurologiques et psychiatriques et la photosensibilité. Les patients atteints de porphyrie sont interdits d'utiliser l'amiodarone.
Brève description de la méthode de production: ajouter de l'acétate d'éthyle à l'alcool de sodium, reflux pendant une demi-heure, refroidir à température ambiante, ajouter du phénylmalonate de diéthyle et de thiourée et ajouter un débit pour 9h. Refroidir à 0 degré, ajouter de l'éthanol et laisser tomber l'acide chlorhydrique à 0 à 5 degrés au pH =3-3.5. Ajouter de la poudre de zinc, augmenter la température au reflux, ajouter lentement l'acide chlorhydrique et garder la solution contenant 2 à 3% d'acide. Après avoir ajouté, gardez la température de 3h. Filtrez pendant qu'il fait chaud et récupérez de l'éthanol du filtrat. Fraîchement à 20 degrés, ajoutez de l'eau, filtrez et lavez le gâteau filtrant pour obtenir le produit fini.
Pharmacologie et toxicologie: ce produit est un médicament antiépileptique. Le métabolite principal dans le corps est le phénobarbital, qui joue un rôle ensemble. Des expériences électrophysiologiques in vitro ont montré qu'il ouvrait les canaux de chlorure des cellules nerveuses et des cellules hyperpolarisées, similaires au rôle - de l'acide aminobutyrique (GABA). À la concentration thérapeutique, il peut réduire l'effet excitatrice du glutamate et renforcer - L'effet inhibiteur de l'acide aminobutyrique inhibe la transmission synaptique et multi-synaptique de la transmission nerveuse centrale, résultant en la diminution de l'excitabilité de la cellule nerveuse entière et de l'augmentation du seuil de stimulation électrique de l'automobile. L'augmentation du seuil de saisie peut également inhiber la propagation des décharges épileptiques.
Pharmacocinétique: Il est facilement absorbé par l'administration orale. Le Tmax est de 2,7 ~ 5,2h (adultes) et 4 ~ 6H (enfants). La biodisponibilité est élevé que 92%. Il est largement distribué et peut passer par le disque Fetal Chemicalbook. Il est sécrété dans le lait. Le VD est de 0,64 ~ 0,72 L / kg, et le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible. T1 / 2 environ 10h. Métabolisme du foie, excrétion rénale.
Poudre de primidoneHigh est un médicament antiépileptique pour les maladies du système nerveux telles que l'épilepsie et les tremblements. Sa formule moléculaire est C12H14N2O2, et son poids moléculaire est de 218,25 g / mol. Son nom chimique est la 5-éthoxy-5-méthyl-2,4-diazacyclohexanone.
La structure moléculaire de la primidone contient un hétérocycle à cinq membres (cycle 2,4-diazacyclohexanone), deux groupes méthyle et un groupe éthoxy. Dans sa formule moléculaire, "C" représente le carbone, qui joue un rôle de connexion dans la structure moléculaire de la primidone, tandis que "H" représente l'atome d'hydrogène, maintenant ainsi l'intégrité moléculaire. De plus, "N" représente un atome d'azote, "O" représente un atome d'oxygène et "E" représente un groupe éthoxy.
La structure moléculaire de la primidone peut être décrite par de nombreuses méthodes, dont la plus courante est l'utilisation de graphiques orbitaux linéaires et moléculaires. Dans une structure linéaire, chaque atome de la formule moléculaire est connecté pour former une chaîne moléculaire basée sur la relation de liaison entre les atomes de la molécule. Le diagramme orbital moléculaire montre l'interaction orbitale entre les atomes de carbone et d'azote et la distribution du nuage d'électrons, révélant ainsi les propriétés chimiques et le mode de réaction à l'intérieur de la molécule de primidone.
Dans la structure moléculaire de la primidone, une double liaison est formée entre l'atome d'azote sur le cycle hétérocyclique à cinq membres et l'atome de carbone adjacent, tandis qu'une seule liaison se forme entre l'autre atome d'azote et l'atome de carbone dans la position opposée sur l'anneau. Les deux groupes méthyle sur l'anneau sont connectés à des atomes de carbone adjacents et s'inclinent dans la même direction. Le groupe éthoxy est connecté à un atome de carbone sur un anneau hétérocyclique à cinq membres, et son atome d'oxygène adjacent forme une seule liaison avec l'atome de carbone.
Étant donné que la structure moléculaire de la primidone contient plusieurs hétérocycles et groupes atomiques carbone à cinq membres, ses propriétés chimiques sont complexes et modifiables. Il peut être métabolisé par des réactions telles que l'hydrolyse, la désacétylation et l'oxydation, exerçant ainsi ses effets dans le corps. Dans le même temps, ce médicament a également certains effets secondaires toxiques, il est donc nécessaire de contrôler strictement sa posologie et de surveiller sa sécurité pendant l'utilisation.
Les propriétés chimiques dePoudre de primidone.
1. Acidité et alcalinité
La primidone est un composé faiblement alcalin avec une valeur PKA d'environ 7,0 - 7.5. Dans des conditions acides, la primidone est facilement hydrolysée et produit les métabolites principaux phénobarbitaux et phényléthylmalonamide (PEMA). Dans des conditions alcalines, la primidone est sujette à l'extraction avec de l'éthanol de dodécyl sulfate de sodium pour obtenir son état alcalin libre. De plus, la primidone peut également subir des réactions acides avec certains médicaments ou composants, affectant leur absorption et leur métabolisme.
2. Oxydation - Propriétés de réduction
La primidone elle-même n'est pas sujette aux réactions redox. Cependant, sous l'action de certains oxydants, tels que le peroxyde d'hydrogène, le peroxyde d'hydrogène, l'acide chromique, etc., la primidone est sujette aux réactions d'oxydation, générant des produits d'oxydation correspondants. De plus, dans des conditions de réduction, la primidone est sujette aux réactions d'hydrolyse et génère du phénobarbital et du PEMA.
3. Réaction d'estérification
Primidone contient deux groupes fonctionnels carboxyle et un groupe d'ester lié C - O - C, ce qui le rend sujette aux réactions d'estérification. La primidone peut réagir avec certains composés d'alcool pour générer des esters de primidone correspondants, qui peuvent avoir une activité anti-épileptique.
4. Réaction d'addition électrophile
La primidone contient une liaison insaturée, il peut donc subir une réaction de réaction d'addition électrophile. Sous l'action de certains réactifs électrophiles, tels que l'halogène, le nitro, le carboxyle, etc., la primidone est sujette à une réaction d'addition pour générer des produits d'addition correspondants.
5. Réaction d'amination
La primidone contient un groupe fonctionnel amino, ce qui le rend sujette aux réactions d'amination. Sous l'action de certains réactifs amino, tels que l'ammoniac, l'éthylènediamine, etc., la primidone est susceptible de subir des réactions d'amination, générant des produits d'amination correspondants.
6. Réaction photochimique
La primidone est vulnérable au rayonnement ultraviolet. Dans la réaction photochimique, la primidone est sujette à une réaction de pyrolyse ou d'addition de roues pour générer des produits photochimiques correspondants.
En un mot, la primidone est un composé avec de nombreuses propriétés chimiques, telles que la base acide -, redox, estérification, réaction d'addition électrophile, amination, réaction photochimique, etc. Une attention particulière doit être accordée à des mesures de sécurité et de protection pendant la préparation, le stockage et l'utilisation.
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