Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. est l’un des fabricants et fournisseurs de thiamphénicol cas 15318-45-3 les plus expérimentés en Chine. Bienvenue dans la vente en gros de thiamphénicol cas 15318-45-3 de haute qualité en vrac ici depuis notre usine. Un bon service et un prix raisonnable sont disponibles.
Thiamphénicol(Thiophénicol) est un antibiotique bactériostatique à large -spectre appartenant à la classe des amphénicols, structurellement analogue au chloramphénicol mais comportant un groupe méthylsulfonyle qui améliore la stabilité et modifie les propriétés pharmacocinétiques. Cette poudre cristalline blanche à-blanc cassé démontre une efficacité particulière contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, y compris les souches résistantes à d'autres antibiotiques, grâce à l'inhibition réversible de la sous-unité ribosomale 50S. Contrairement au chloramphénicol, le thiophénicol ne possède pas le groupe nitro responsable de l'anémie aplasique, offrant ainsi un profil hématologique plus sûr tout en conservant une activité antimicrobienne similaire.
Le composé présente une excellente pénétration tissulaire et une demi-vie-prolongée (5 à 8 heures), avec une biodisponibilité orale d'environ 90 % et une liaison protéique négligeable. Principalement utilisé en médecine vétérinaire pour les infections respiratoires et entériques, il trouve également des applications en médecine humaine pour les infections sexuellement transmissibles comme la chlamydia et la gonorrhée dans certaines régions.
Informations supplémentaires sur le composé chimique :
|
Formule chimique |
C12H15Cl2NO5S |
|
Masse exacte |
355.00 |
|
Poids moléculaire |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Analyse élémentaire |
C, 40,46 ; H, 4,24 ; Cl, 19h90 ; N, 3,93 ; 0, 22.46 ; D, 9h00 |
|
Point de fusion |
163-166 degrés |
|
Densité |
1,3281 (estimation approximative) |
|
|
|
Infections du système respiratoire et urinaire
Thiamphénicolpeut être utilisé pour traiter les infections respiratoires causées par des bactéries sensibles, telles que la pneumonie et la bronchite causées par Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, etc. Son activité antibactérienne à large -spectre en fait l'un des médicaments efficaces pour traiter de telles infections. L'infection des voies urinaires est l'une des infections bactériennes courantes et le thiophénicol peut être utilisé pour traiter l'urétrite, la cystite, la pyélonéphrite, etc. causées par des bactéries sensibles telles que Escherichia coli et Proteus. Il tue ou inhibe efficacement la croissance de ces agents pathogènes en inhibant la synthèse des protéines bactériennes, atténuant ainsi les symptômes des patients.
Infections du système intestinal et hépatobiliaire
L'infection intestinale est également l'une des indications du thiophénicol. Il peut être utilisé pour traiter la gastro-entérite, la dysenterie bactérienne, etc. causées par des bactéries sensibles telles que Salmonella et Shigella. En inhibant la croissance des agents pathogènes dans l’intestin, il contribue à rétablir l’équilibre normal du microbiote intestinal et à soulager les symptômes tels que la diarrhée et les douleurs abdominales chez les patients.
L'infection du système hépatobiliaire est l'une des infections les plus graves en pratique clinique, et le thiophénicol peut être utilisé pour traiter la cholécystite, la cholangite et d'autres infections causées par des bactéries sensibles. Son activité antibactérienne aide à tuer ou à inhiber les agents pathogènes, à atténuer les réactions inflammatoires et ainsi à améliorer les symptômes des patients.
Obstétrique et gynécologie et infections génitales
Dans le domaine de l'obstétrique et de la gynécologie, le thiophénicol peut également être utilisé pour traiter les infections causées par des bactéries sensibles, telles que la maladie inflammatoire pelvienne, l'endométrite, etc. Ces infections provoquent généralement chez les patientes des symptômes tels que des douleurs abdominales, de la fièvre et une augmentation des pertes vaginales.
L'activité antibactérienne à large -spectre du thiophénicol aide à atténuer ces symptômes et à favoriser le rétablissement du patient. Les infections génitales font également partie des indications du Thiophénicol. Il peut être utilisé pour traiter l’otite moyenne, la sinusite et d’autres affections causées par des bactéries sensibles. En inhibant la croissance des agents pathogènes, le thiophénicol aide à atténuer les réactions inflammatoires et à atténuer les symptômes tels que les douleurs aux oreilles, la congestion nasale et l'écoulement nasal chez les patients.
thiophénicolLa réponse "SOS" de aux bactéries et son mécanisme et ses effets induits par les bactériophages
Thiamphénicol, en tant que dérivé méthylsulfonyle du chloramphénicol, présente une activité antibactérienne à large -spectre en inhibant l'activité peptidyl transférase de la sous-unité 50S du ribosome 70S bactérien, bloquant ainsi la synthèse des protéines. Cependant, son effet antibactérien ne se limite pas à inhiber directement la croissance bactérienne, mais peut également affecter indirectement les stratégies de survie bactérienne et le comportement collectif en induisant le système de réponse « SOS » et l'activation des phages.
Le mécanisme déclencheur du thiophénicol sur la réponse bactérienne SOS
Base biologique du système de réponse SOS
La réponse SOS est un système de réparation d'urgence activé par des bactéries en cas de dommages graves à l'ADN, régulé par la protéine RecA et les inhibiteurs de LexA. Lorsque l’ADN bactérien est endommagé par un rayonnement ultraviolet, des mutagènes chimiques ou des antibiotiques (tels que les quinolones), l’ADN simple brin (ADNsb) est exposé et active la protéine RecA, formant ainsi des fibres RecA. RecA activé clive les inhibiteurs de LexA grâce à l'activité de coprotéase, soulageant leur inhibition des gènes SOS (tels que recA, lexA, uvrA, sulA, etc.), initiant des processus tels que la réparation de l'ADN, la réparation sujette aux erreurs et l'arrêt du cycle cellulaire.
Voies potentielles de la réponse SOS induite par le thiophénicol
Corrélation indirecte entre l'inhibition de la synthèse des protéines et les dommages à l'ADN
Le thiophénicol bloque la synthèse des protéines en inhibant l'activité de la peptidyl transférase, ce qui peut conduire à l'arrêt des ribosomes sur l'ARNm et à la formation de complexes d'ARNm du ribosome non traduits. Cette stagnation peut déclencher des réponses au stress bactérien, notamment une pression accrue sur la réplication de l’ADN. Par exemple, lorsque la synthèse des protéines est bloquée chez Escherichia coli, les fourches de réplication de l’ADN ont tendance à stagner, conduisant à des cassures double brin de l’ADN (DSB) et à l’activation de réponses SOS.
Effet analogique de l'inhibition de la synthèse des protéines mitochondriales
Le thiophénicol inhibe non seulement les ribosomes bactériens, mais supprime également la synthèse des protéines mitochondriales eucaryotes (en raison de la similitude de structure entre les ribosomes mitochondriaux et les ribosomes bactériens 70S). Bien que le dysfonctionnement mitochondrial ne déclenche pas directement la réponse SOS bactérienne, de tels effets inhibiteurs croisés suggèrent que le thiophénicol peut indirectement provoquer des troubles du métabolisme de l'ADN en interférant avec la fonction du ribosome bactérien, activant ainsi le système SOS.
Induction indirecte du stress oxydatif
L'inhibition de la synthèse des protéines peut entraîner un déséquilibre métabolique chez les bactéries, entraînant l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Les ROS peuvent endommager l'ADN, former des bases oxydées telles que la 8-oxoguanine et activer la réponse SOS. Par exemple, les antibiotiques fluoroquinolones déclenchent des réponses SOS en induisant des cassures double brin de l'ADN, tandis que le thiophénicol peut induire indirectement un SOS par une voie similaire.
L'effet du thiophénicol sur l'induction des phages
Le cycle d’infection et le mécanisme d’induction des bactériophages
Les bactériophages peuvent être divisés en phages lytiques (clivant directement l'hôte) et en phages doux (s'intégrant dans le génome de l'hôte pour former des prophages) en fonction de leurs stratégies d'infection. Des bactériophages légers peuvent être amenés à entrer dans le cycle de lyse et à libérer des bactériophages descendants sous un stress de l'hôte, tel qu'un dommage à l'ADN ou une exposition à des antibiotiques. La réponse SOS est l'un des principaux facteurs déclenchants induits par les prophages, car l'activation des gènes SOS (tels que recA) peut cliver l'intégrase du prophage et lancer le programme de lyse.
Le double effet du thiophénicol sur l'induction des phages
Si le thiophénicol active indirectement la réponse SOS par le biais de dommages à l'ADN ou d'un stress métabolique, il peut favoriser la lyse induite de bactériophages légers.
Par exemple, chez Staphylococcus aureus traité au thiophénicol, si la souche porte des prophages (tels que φ 11, φ 12), l'activation de SOS peut conduire au clivage du génome du phage, à la libération de phages descendants et à la lyse de l'hôte. Cet effet peut renforcer l’effet antibactérien du thiophénicol, mais il peut également conduire à la propagation des bactériophages dans les populations bactériennes. La réplication des phages repose sur les ribosomes de l'hôte synthétisant les protéines virales. Le thiophénicol peut inhiber l'assemblage des phages descendants en bloquant l'expression de gènes à un stade avancé tels que les protéines structurelles et les enzymes lytiques en inhibant la fonction de la sous-unité 50S.
Par exemple, sous traitement au chloramphénicol, la production de bactériophages descendants du bactériophage T4 a diminué de manière significative car le médicament a bloqué la synthèse des protéines de capside du bactériophage.
Cas expérimentaux et signification clinique
Les phages portent souvent des gènes de virulence (tels que la toxine Shiga et la toxine cholérique) et leur lyse induite peut améliorer la pathogénicité bactérienne. Par exemple, après la suppression du prophage φ 458 de la souche DE458 d'Escherichia coli pathogène aviaire (APEC), la formation de biofilm a diminué, la capacité d'adhésion et d'invasion a diminué et la virulence s'est considérablement affaiblie.
Si le thiophénicol induit la lyse de ces prophages, il peut libérer des facteurs de virulence et les risques potentiels en utilisation clinique doivent être surveillés.
Les bactériophages peuvent spécifiquement lyser les bactéries résistantes aux médicaments, tandis que le thiophénicol limite la croissance bactérienne en inhibant la synthèse des protéines. Lorsqu'il est utilisé en association, le thiophénicol peut réduire le nombre de bactéries et abaisser le seuil de densité d'hôtes requis pour l'infection par les phages ; Dans le même temps, la lyse des phages peut libérer des contenus bactériens (tels que des lipopolysaccharides), renforçant ainsi l'effet immunomodulateur du thiophénicol. Par exemple, dans le traitement combiné du Pseudomonas aeruginosa multirésistant-, la combinaison de bactériophages et d'antibiotiques aminosides peut réduire considérablement la charge bactérienne.
Réseau de régulation SOS et phages dans le mécanisme antibactérien
L’équilibre dynamique de la réponse au stress bactérien
Bactéries sousThiamphénicolle stress peut former des réseaux de stress complexes grâce aux systèmes de réponse SOS, d’induction de phages et de détection de quorum (QS). Par exemple, l’activation de SOS peut réguler positivement les enzymes de réparation sujettes aux erreurs (telles que l’ADN polymérase IV), entraînant une augmentation des taux de mutation et favorisant la production de gènes de résistance ; Pendant ce temps, la lyse des phages peut libérer des fragments génomiques, accélérant ainsi la propagation de la résistance aux médicaments grâce au transfert horizontal de gènes (HGT).
Stratégie évolutive des bactéries résistantes au thiophénicol
Les bactéries exposées au thiophénicol pendant une longue période peuvent s'adapter au stress médicamenteux par les mécanismes suivants :
Suractivation de la réponse SOS : certaines bactéries peuvent améliorer l'expression du gène SOS par le biais de mutations, améliorer la capacité de réparation de l'ADN et réduire les dommages causés à l'ADN par le thiophénicol.
Acquisition de la résistance aux phages : les bactéries peuvent résister à l'infection par les phages via le système CRISPR Cas ou le système de modification de restriction (R-M), réduisant ainsi les effets lytiques induits par le thiophénicol.
Reprogrammation des voies métaboliques : les bactéries peuvent réguler positivement les voies alternatives de synthèse des protéines (telles que la synthèse peptidique non ribosomale), contournant l'effet inhibiteur du thiophénicol.
I. Sélection de l'itinéraire et matériaux de départ
Le thiophénicol est un dérivé du chloramphénicol, qui se distingue principalement par le remplacement du groupe para-nitro sur le cycle benzénique par un groupe méthanesulfonyle. La voie industrielle dominante utilise le D-p-méthylsulfonylphénylsérinate d'éthyle (D-ester éthylique) comme intermédiaire de départ chiral.
Par rapport aux voies conventionnelles de résolution racémique, cette stratégie intègre la chiralité dans le matériau de départ, réduisant de moitié les déchets de racémates et adaptée à la fabrication d'ingrédients pharmaceutiques actifs (API) à grande échelle.
Les itinéraires de laboratoire commencent souvent par le p-(méthylthio)benzaldéhyde ou la p-(méthylthio)acétophénone, délivrant le fragment méthanesulfonyle par le biais de transformations de groupes fonctionnelles séquentielles-et d'oxydation. Les synthèses asymétriques établissent directement des stéréocentres via des méthodes telles que l'époxydation Sharpless et la catalyse hydroxynitrile lyase, réduisant ainsi les coûts de résolution.
II. Séquence de réaction clé
Dans la voie D-ester éthylique, la réduction du groupe ester à l'aide de borohydrure de potassium ou d'agents réducteurs similaires convertit l'ester éthylique en une charpente 1,3-propanediol ; Un contrôle minutieux de la température et du pH empêche la racémisation au centre chiral. La cyclisation avec le dichloroacétonitrile donne alors un intermédiaire cyclique dihydrooxazoline.
Cet anneau protège le diol vicinal et le groupe amino, atténuant les réactions secondaires lors de l'oxydation et de l'acylation ultérieures. L'étape d'oxydation critique convertit sélectivement le groupe méthylthio aromatique (–SMe) en méthanesulfonyle (–SO₂Me). La force oxydante doit être réglée avec précision pour éviter une suroxydation ou un clivage oxydatif du diol. L'hydrolyse acide finale ouvre l'anneau et élimine le groupe protecteur de l'oxazoline pour fournir le produit D-thréo souhaité.
III. Stéréochimie et défis liés aux processus
La molécule porte deux carbones chiraux contigus et la configuration thréo doit être préservée. La résolution racémique conventionnelle sacrifie 50 % du matériau, une limitation majeure des procédés plus anciens.
L'épimérisation se produit facilement pendant la réduction, la cyclisation et l'hydrolyse, ce qui fait de la température, de la composition du solvant et de la force acide/base les principaux contrôles du processus.
La sélectivité de l'oxydation du méthylthio est tout aussi importante : les oxydants forts peuvent dégrader le groupe dichloroacétamide et le diol vicinal. La pratique industrielle privilégie les systèmes d’oxydation doux et contrôlables qui convertissent le sulfure en sulfone par étapes.
IV. Purification et orientations synthétiques émergentes
La pureté du produit brut est améliorée par précipitation aqueuse suivie d'une recristallisation dans un solvant organique -pour répondre aux spécifications de la pharmacopée concernant les substances associées et la pureté optique. Les recherches récentes sur les processus verts - se concentrent sur la catalyse asymétrique et la synthèse enzymatique : les hydroxynitrile lyases construisent des cyanhydrines chirales, tandis que l'époxydation catalytique chirale fournit directement des diols chiraux, éliminant les étapes de résolution et réduisant les déchets et la consommation d'énergie. De telles routes présentent une excellente stéréosélectivité à l'échelle du laboratoire, mais le coût du catalyseur et l'évolutivité continue du processus - restent à valider.
étiquette à chaud: thiamphénicol cas 15318-45-3, fournisseurs, fabricants, usine, vente en gros, acheter, prix, vrac, à vendre