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Tiamulinea été isolé pour la première fois du champignonClitopilus passeckerianusdans les années 1950, puis modifié pour améliorer sa stabilité et son efficacité. Le dérivé semi-synthétique, l’hydrogénofumarate de tiamuline, a été introduit dans les années 1970 comme antibiotique vétérinaire. Son approbation pour une utilisation chez les porcs et la volaille a marqué une avancée significative dans la gestion des maladies respiratoires et entériques chez ces espèces.
La tiamuline, un dérivé semi-synthétique de l'antibiotique pleuromutiline, est la pierre angulaire de la médecine vétérinaire depuis des décennies, en particulier dans le traitement des maladies porcines et aviaires. Son mécanisme d'action unique, son activité antimicrobienne à large -spectre et ses propriétés pharmacocinétiques favorables en font un outil précieux dans la lutte contre les infections bactériennes et mycoplasmiques.
Informations supplémentaires sur le composé chimique :
| Nom du produit | Poudre de tiamuline | Tiamuline injectable | |
| Type de produit | Poudre | Injection | |
| Pureté du produit | >95% | >95% | |
| Spécifications du produit | 1g ; 10g ; 100g ; 1 kg | 10 %/100 ml ; 20 %/100 ml | |
| Formulaire de produit | Synthèse organique | injection | |
Tiamuline +. COA
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| Certificat d'analyse | ||
| Nom composé | Tiamuline | |
| N° CAS | 55297-95-5 | |
| Quantité | 45 kg | |
| Fabricant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Numéro de lot | 20250415012 | |
| Fabricant | 15 avril 2025 | |
| EXP | 15 avril 2028 | |
| Structure |
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| Article | Norme d'entreprise | Résultat de l'analyse |
| Apparence | Poudre blanc cassé- | Conforme |
| Teneur en eau | Inférieur ou égal à 5,0% | 0.13% |
| Métaux lourds | Pb Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. |
| Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureté (HPLC) | >95%% | 99.95% |
| Impureté unique | <0.8% | 0.16% |
| Nombre total de microbes | Inférieur ou égal à 750cfu/g | 30 |
| E. Coli | Inférieur ou égal à 2MPN/g | N.D. |
| Salmonelle | N.D. | N.D. |
| Éthanol (par GC) | Inférieur ou égal à 5000 ppm | 200 ppm |
| Stockage | -80 degrés, 2 ans ; -20 degrés, 1 an (stockage scellé, à l'abri de l'humidité) | |
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| Shaanxi Chuzhan est une entreprise technologique spécialisée dans la recherche et le développement, la production de produits chimiques et les services de personnalisation d'équipements, fournissant des solutions de chaîne complète-OEM/ODM. Nous proposons des services personnalisés flexibles-de processus complet, de la recherche et du développement de formules à la sélection d'équipements, tous pouvant être profondément adaptés en fonction des exigences du client. Prend en charge une collaboration technique à cycle complet-des essais à petite-échelle, des essais à moyenne-échelle jusqu'à la production à grande échelle-, équipé d'une équipe d'ingénieurs professionnels pour fournir des suggestions d'optimisation des processus et peut personnaliser les étiquettes d'emballage en fonction des exigences de la marque des clients. | ||
Pharmacocinétique
La tiamuline est administrée par voie orale, principalement via des aliments ou de l'eau. Sa biodisponibilité varie selon la formulation et la voie d'administration. Chez le porc, la biodisponibilité orale varie de 40 à 60 %, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes en 2 à 4 heures. Le médicament est largement métabolisé dans le foie et excrété principalement dans les selles, avec une excrétion rénale minimale.
Distribution des tissus
Il se distribue largement dans tout le corps, avec des concentrations élevées dans les poumons, le foie et les tissus intestinaux. Ce profil de distribution est particulièrement avantageux dans le traitement des infections respiratoires et entériques. Chez les porcs, les concentrations pulmonaires peuvent dépasser les niveaux plasmatiques de 5 à 10 fois, garantissant ainsi un traitement efficace contre les agents pathogènes respiratoires.
Élimination Demi-vie-Vie
La demi-vie d'élimination-de la tiamuline chez le porc est d'environ 4 à 6 heures, ce qui nécessite une administration deux fois-quotidienne pour la plupart des indications. Cependant, sa rétention prolongée dans les tissus étend son effet thérapeutique au-delà de la demi-vie plasmatique-, permettant une administration moins fréquente dans certains cas.
Comment Tiamolin affecte la synthèse des protéines bactériennes
La tiamuline (thiamutiline) joue un rôle clé en tant qu'antibiotique important contre des infections bactériennes spécifiques en médecine vétérinaire et dans certaines médecines humaines. Le mécanisme principal de son action antimicrobienne est l’interférence avec la synthèse des protéines bactériennes :
Liaison à la sous-unité 50S du ribosome
La synthèse des protéines bactériennes s'effectue principalement au niveau du ribosome, qui est constitué d'une grande sous-unité (50S) et d'une petite sous-unité (30S). La cible principale de l'action de la thiamutiline est la sous-unité 50S du ribosome bactérien. Lorsque la thiamutiline pénètre dans la cellule bactérienne, elle se lie spécifiquement à la sous-unité 50S. Cette liaison a une affinité et une spécificité élevées et peut reconnaître et se lier avec précision à une région spécifique de la sous-unité 50S, qui joue un rôle clé dans la synthèse des protéines, notamment en catalysant la formation de liaisons peptidiques, et la liaison de la thiamutiline à cette sous-unité jette les bases d'une interférence ultérieure avec la synthèse des protéines.
Obstruction de l'activité peptidyltransférase
Lors de la synthèse des protéines, la peptidyltransférase est une enzyme clé qui catalyse la formation de liaisons peptidiques et elle est située dans le centre actif de la peptidyltransférase (PTC) de la sous-unité 50S du ribosome. La liaison de la thiamutiline à la sous-unité 50S agira directement sur le centre actif de la peptidyltransférase. Il modifie la conformation spatiale du centre actif en occupant le site clé du centre actif, entravant ainsi le fonctionnement normal de la peptidyl transférase. L’incapacité de la peptide acyltransférase à fonctionner correctement l’empêche de catalyser la formation de liaisons peptidiques, entraînant un blocage du processus d’allongement de la chaîne peptidique.
Interférence avec la liaison de l'ARNt aux ribosomes
Lors de la synthèse des protéines, les ARN de transfert (ARNt) jouent un rôle dans le transport des acides aminés et dans leur transport vers le site approprié du ribosome. Les ARNt ont des sites de liaison spécifiques sur le ribosome, notamment le site A (site aminoacyle) et le site P (site acyle peptidique). Les ARNt ont un site de liaison spécifique à la sous-unité 50S qui chevauche le site de liaison du substrat de l'ARNt. le site de liaison chevauche le substrat de l’ARNt. Ce chevauchement empêche l'ARNt de se lier correctement aux sites A- et P- du ribosome. Lorsque l’ARNt ne peut pas se lier correctement au ribosome, les acides aminés ne peuvent pas être ajoutés à la chaîne peptidique synthétisée dans l’ordre exact du code génétique sur l’ARNm, perturbant ainsi le flux normal de synthèse protéique.
Inhibition de l'allongement de la chaîne peptidique et de l'initiation de la synthèse des protéines
Le processus d’élongation de la chaîne peptidique ne peut pas se dérouler sans problème car la thiamutiline entrave l’activité de la peptidyltransférase et la liaison de l’ARNt au ribosome. De nouveaux acides aminés ne peuvent pas être ajoutés à la chaîne peptidique, ce qui entraîne une incapacité à augmenter la longueur de la chaîne peptidique et la synthèse des protéines ne peut pas être complétée. De plus, la thiamutiline peut également avoir un certain effet sur la phase d'initiation de la synthèse protéique. Bien que son principal effet direct se situe au stade de l’extension de la chaîne peptidique, la perturbation globale de la fonction des ribosomes peut indirectement interférer avec la formation du complexe d’initiation, provoquant également une inhibition dans une certaine mesure du processus d’initiation de la synthèse protéique.
Effet antibactérien incorporé
La thiamutiline interfère complètement avec le processus de synthèse des protéines bactériennes par le biais d'une série de mécanismes d'action mentionnés ci-dessus. Puisque les protéines sont essentielles à la croissance bactérienne, à la reproduction et au maintien des activités vitales, l’inhibition de la synthèse protéique entraînera l’inhibition de la croissance et de la reproduction bactériennes. À faible concentration, la thiamutiline montre principalement son effet inhibiteur, ralentissant ou arrêtant la croissance des bactéries ; tandis qu'à forte concentration, il peut détruire davantage la fonction physiologique des bactéries, entraînant leur mort, exerçant ainsi son effet bactéricide.
En résumé, la thiamutiline affecte la synthèse protéique des bactéries en se liant à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens, en interférant avec l'activité peptidyltransférase, en liant l'ARNt aux ribosomes, en inhibant l'extension de la chaîne peptidique et l'initiation de la synthèse protéique, etc., et obtient ensuite un effet antibactérien. Ce mécanisme antimicrobien unique rend la thiamutiline importante dans la lutte contre des infections bactériennes spécifiques.
Résistance et intendance
Mécanismes de résistance
La résistance à la thiamutiline est principalement médiée par des mutations du gène de l'ARNr 23S, qui modifient le site de liaison de l'antibiotique. De plus, les pompes à efflux et l’inactivation enzymatique peuvent contribuer à la résistance, bien que ces mécanismes soient moins courants. L'émergence de souches de Tiamuline-résistantesM. hyopneumoniaeetB. hyodysenteriaea été rapportée, en particulier dans les régions où l'utilisation d'antibiotiques est intensive.
Mesures de gestion
Pour atténuer le développement de résistances, les vétérinaires et les producteurs doivent adopter des pratiques de gestion des antibiotiques, notamment :
Rotation des antibiotiques avec différents mécanismes d'action.
Utiliser des antibiotiques à spectre étroit-dans la mesure du possible.
Mettre en œuvre des programmes de vaccination pour réduire le besoin de traitements antibiotiques.
Surveiller les modèles de résistance grâce à des programmes de surveillance.
Orientations futures et besoins de recherche
Nouvelles formulations et systèmes de distribution
Des recherches sont en cours pour développer des formulations à libération prolongée-de Tiamuline, dans le but de prolonger sa durée d'action et de réduire la fréquence des administrations. Les systèmes d'administration à base de nanoparticules-peuvent améliorer leur pénétration dans les tissus et leur biodisponibilité, en particulier dans les infections-difficilement accessibles-. De plus, les formulations topiques pour les affections dermatologiques chez les porcs pourraient élargir ses applications cliniques.
Thérapies combinées
La combinaison de Tiamulin avec d'autres antimicrobiens ou immunomodulateurs pourrait améliorer son efficacité contre les agents pathogènes résistants ou les infections mixtes. Par exemple, l'associer à un antibiotique bêta-lactamine peut fournir une activité synergique contreStaphylocoque doré. De plus, sa combinaison avec des-anti-inflammatoires non stéroïdiens-(AINS) pourrait réduire l'inflammation et améliorer les résultats cliniques dans les cas respiratoires graves.
Surveillance et gestion de la résistance
L’émergence d’une résistance à la tiamuline souligne la nécessité d’une surveillance continue. Les réseaux nationaux et internationaux devraient surveiller les schémas de résistance et orienter les décisions thérapeutiques. De plus, la recherche de cibles alternatives ou de thérapies combinées pourrait contribuer à atténuer le développement de résistances.
Extension des indications
Bien que la tiamuline soit principalement utilisée chez les porcs et la volaille, son efficacité contre d'autres agents pathogènes et espèces justifie une exploration plus approfondie. Par exemple, son activité contreMycoplasme bovissuggère un potentiel d'utilisation chez les bovins souffrant de maladies respiratoires. De plus, son efficacité contre certaines bactéries Gram-positives peut le rendre utile dans le traitement de la mammite chez les vaches laitières.
La tiamuline reste un outil essentiel en médecine vétérinaire, offrant un mécanisme d'action unique, une activité antimicrobienne à large -spectre et des propriétés pharmacocinétiques favorables. Son efficacité dans le traitement des maladies respiratoires et entériques chez les porcs et les volailles l'a rendu indispensable dans la production animale moderne. Cependant, l’émergence de résistances et la nécessité d’une utilisation prudente soulignent l’importance de la recherche et de la surveillance continues. À mesure que l'industrie de l'élevage continue d'évoluer, le Tiamulin restera un élément essentiel de la gestion de la santé animale, garantissant le bien-être du bétail et la durabilité de la production alimentaire. Les recherches futures devraient se concentrer sur l’optimisation de son utilisation, l’exploration de nouvelles formulations et la résolution des problèmes émergents de résistance afin de maintenir son efficacité pour les générations à venir.
En adhérant aux directives d'utilisation responsable et en investissant dans la recherche et le développement, la communauté vétérinaire peut garantir que la tiamuline continue de jouer un rôle central dans la sauvegarde de la santé animale et dans le soutien de la sécurité alimentaire mondiale.
Immunosuppression
Dans les infections bactériennes graves, des réponses inflammatoires excessives (telles que la septicémie) peuvent entraîner une défaillance de plusieurs organes. La tylosine peut inhiber la sécrétion excessive de facteurs inflammatoires par les voies suivantes :
Blocage de la voie de signalisation NF-κB : la tiamuline peut inhiber l'activité de la kinase IκB (IKK) et réduire la translocation nucléaire de NF-κB, diminuant ainsi la transcription de facteurs pro-inflammatoires tels que le TNF- et l'IL-6.
Par exemple, dans un modèle d'infection à Actinobacillus pleuropneumoniae chez le porc, le niveau de TNF- dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire du groupe traité à la tiamuline-a diminué de 65 % par rapport au groupe témoin infecté. Favoriser la libération de facteurs anti-inflammatoires : la tiamuline peut réguler positivement la sécrétion d'IL-10 par les macrophages, inhibant les réponses inflammatoires grâce à un mécanisme de rétroaction négative. Des expériences ont montré que le surnageant des macrophages traités à la tiamuline peut réduire la capacité des cellules T à sécréter de l'IFN- de 30 %, tandis que le niveau d'IL-10 est multiplié par deux.
Cas clinique : Dans un cas grave de dysenterie porcine, la thérapie combinée de tiamuline et de dexaméthasone a contrôlé les symptômes de la diarrhée plus tôt que le groupe traité par dexaméthasone seule, et le taux de récidive a été réduit de 50 %, ce qui suggère que l'effet immunosuppresseur de la tiamuline est ciblé.
Réguler le métabolisme des cellules immunitaires
Une réponse inflammatoire excessive s'accompagne souvent de troubles métaboliques dans les cellules immunitaires (tels que l'hyperglycolyse et le dysfonctionnement mitochondrial). La tylosine peut restaurer l'homéostasie métabolique des cellules immunitaires grâce aux mécanismes suivants :
Amélioration de la biogenèse mitochondriale : la tylosine peut réguler positivement l'expression du facteur de transcription mitochondrial A (TFAM) dans les macrophages, favoriser la réplication de l'ADN mitochondrial et augmenter la production d'ATP.
Par exemple, dans un modèle d'inflammation in vitro, le potentiel de membrane mitochondriale des macrophages du groupe traité à la Tylosine-était 25 % plus élevé que celui du groupe témoin, et le taux de consommation d'oxygène a augmenté de 30 %. Inhibition de la reprogrammation métabolique : la tiamuline peut bloquer l'accumulation de HIF-1 (hypoxie-facteur inductible-1) et empêcher la polarisation excessive des macrophages vers le phénotype pro-inflammatoire (M1). Des expériences ont montré que les macrophages traités à la tiamuline sécrètent 40 % de NO en moins par rapport au groupe témoin, sans diminution significative de la capacité phagocytaire.
Signification moins populaire : ce mécanisme propose une nouvelle approche pour traiter les maladies inflammatoires (telles que les maladies auto-immunes), qui permet une régulation immunitaire plus sûre en régulant le métabolisme des cellules immunitaires plutôt qu'en inhibant directement la réponse immunitaire.
Foire aux questions
La tiamuline est-elle bactéricide ou bactériostatique ?
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bactériostatique
La tiamuline démontre unbactériostatiquemécanisme d'action, en obstruant la sous-unité ribosomale 50S au sein des bactéries, inhibant ainsi l'enzyme peptidyl transférase.
Quels sont les effets secondaires du médicament tiamuline ?
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Effets indésirables
Des surdoses de tiamuline ont parfois produitsalivation transitoire, vomissements et effet calmant apparent chez les porcs. Dans de rares cas, une rougeur de la peau, principalement au niveau du jambon et du contour, a été observée pendant le traitement.
A quoi sert la tiamuline ?
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La tiamuline est un antibiotique semi-synthétique appartenant au groupe des antibiotiques pleuromutiline et il est utilisé uniquement en médecine vétérinaire. La tiamuline est utilisée pourtraitement et prévention des infections gastro-intestinales et respiratoires causées par différents agents pathogènes bactériens chez les porcs, les volailles et les lapins.
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