Gagner 48098(Pradorin), également connu sous le nom de (4 - méthoxyphényl) - [2-méthyl-1- (2-morpholine-4-éthyl) indol-3-yl], est un composé avec une structure chimique unique. Un solide blanc avec la formule moléculaire C23H26N2O3 et CAS 92623-83-1. En termes de propriétés physiques, Pradolin présente diverses caractéristiques significatives. Sa densité est d'environ 1,8 ± 0,1 g / cm ³, ce qui signifie que par rapport aux autres composés, sa densité de masse est relativement modérée. Deuxièmement, le point d'ébullition atteint 553,1 ± 50,0 degrés C (760 mmHg), ce qui indique que la gazéification ne peut se produire qu'à des températures plus élevées, assurant sa bonne stabilité à température ambiante. Bien que Prado Lin ait des effets pharmacologiques importants et une valeur d'application clinique, il existe également certains effets secondaires et précautions pendant l'utilisation. Les patients doivent suivre strictement les conseils du médecin lors de l'utilisation de la praboline et ne devraient pas être aveuglément assuré. Dans le même temps, l'attention doit être accordée à l'observation des réactions physiques pendant l'utilisation. Si des symptômes d'inconfort se produisent, des soins médicaux doivent être recherchés en temps opportun. Veuillez noter que les produits produits par notre entreprise traitent des produits chimiques et sont uniquement pour un usage en laboratoire. Il est strictement interdit de l'utiliser à d'autres fins.
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Formule chimique |
C23H26N2O3 |
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Masse exacte |
378 |
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Poids moléculaire |
378 |
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m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
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Analyse élémentaire |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Gagner 48098(Réfléchissant généralement des comprimés de chlorhydrate de pralol ou des comprimés de chlorhydrate de propafénone), en tant qu'ingrédient pharmaceutique important, a un large éventail d'applications dans le domaine médical.
Effets pharmacologiques de la pradoline
Réduire la contractilité myocardique
La pradoline en tant que bloqueurs de récepteurs sélectifs peut se lier de manière compétitive aux récepteurs adrénergiques, réduisant ainsi la contractilité myocardique. Cet effet est principalement utilisé dans la pratique clinique pour traiter les maladies telles que l'hypertension, l'angine de poitrine et l'arythmie rapide. En réduisant la contractilité myocardique, Pradolin peut atténuer le fardeau du cœur et améliorer la fonction myocardique.
Ralentir la conduction atrioventriculaire
La pradoline peut également ralentir la vitesse de conduction du nœud auriculo-ventriculaire en réduisant l'activité électrique du cœur, atteignant ainsi l'objectif de ralentissement de la conduction atrioventriculaire. Cet effet aide à contrôler la fréquence cardiaque, à prévenir et à traiter les maladies telles que l'arythmie.
Inhiber l'activité nerveuse sympathique
La pradoline a également certains effets inflammatoires et sédatifs anti -, qui peuvent atténuer les symptômes connexes en inhibant les réactions inflammatoires et l'excitabilité du système nerveux. Cet effet est d'une grande importance pour le traitement des maladies causées par une activité nerveuse sympathique excessive.
L'application clinique de Pradolin
Hypertension
La pradoline, en tant que médicament antihypertenseur, est largement utilisée dans la pratique clinique pour le traitement de l'hypertension. Sa capacité à réduire la contractilité myocardique et à ralentir la conduction auriculo-ventriculaire aide à réduire la pression artérielle et à atténuer le fardeau du cœur.
Angine pectoralis
L'angine de poitrine est un symptôme de douleur thoracique causé par l'hypoxie myocardique. La pradoline peut réduire la consommation d'oxygène myocardique et atténuer les symptômes d'angine de poitrine en réduisant la contractilité myocardique et en ralentissant la fréquence cardiaque.
Arythmie rapide
La pradoline a un effet thérapeutique significatif sur le traitement des tachyarythmies. Il peut ralentir la fréquence cardiaque et empêcher l'occurrence et le développement de l'arythmie en inhibant l'autonomie et la conductivité des cellules myocardiques.
Gagner 48098est un médicament utilisé pour réduire le cholestérol et appartient à la catégorie des statines. Il peut réduire le niveau de cholestérol dans le corps en inhibant l'enzyme clé de la synthèse du cholestérol - HMG CoA réductase, empêchant ainsi l'athérosclérose et les maladies cardiovasculaires.
La synthèse de la pradoline est principalement obtenue grâce à des méthodes de synthèse chimique. Tout d'abord, il est nécessaire de synthétiser la structure centrale des phtalates pradolin -. La structure chimique de la pradoline comprend des groupes tels que le cycle de benzène, le groupe butyryl, le groupe acétyle, le groupe hydroxyle, etc.
Voici les étapes de synthèse de Pradolin:
Synthèse des esters de phtalate:
Les esters de phtalate sont obtenus par réaction d'estérification en utilisant du chlorure de benzoyle et de l'acide malonique comme matières premières.
Hydroxylation ortho des phtalates:
Chauffer les phtalates avec un excès d'hydroxyde de sodium (NaOH) dans un solvant mélangé dans l'eau / alcool pour les hydroxyler.
Réaction de nucléosidation:
L'ester phtalate est réagi avec une quantité appropriée d'hydroxyde de sodium et d'isopropyl bromoéthanone (IBB) dans un solvant mixte d'hydroxyde / acétone de sodium pour obtenir l'ortho hydroxyisopropyl phtalate.
Réaction de réduction:
L'ortho hydroxyisopropyl phtalate est réagi avec un agent réducteur (comme l'hydrogène gazeux, l'hydrure de sodium, etc.) dans des conditions appropriées pour réduire le groupe hydroxyle à un groupe d'alcool, résultant en le composé précurseur de la pradoline.
Enfin
Le produit final de la pradoline est obtenu grâce à une transformation de groupe fonctionnelle et à une modification structurelle appropriée.
Dans l'ensemble, la méthode de synthèse de Pradolin est un processus de synthèse organique multi-étapes complexe qui nécessite des connaissances et une technologie dans des domaines tels que la chimie synthétique et la chimie organique. Pendant ce temps, l'optimisation et l'amélioration des méthodes de synthèse sont également des directions importantes dans la recherche chimique, afin d'augmenter le rendement, de réduire la génération de produits -, réduisant ainsi les coûts de production et répondant aux besoins du marché pharmaceutique.
La méthode de synthèse de la pravodoline implique plusieurs étapes, impliquant généralement des réactions de synthèse organiques. Comme la méthode de synthèse spécifique de la pradoline peut varier en fonction des conditions de laboratoire et de la protection des brevets, ce qui suit est une description simplifiée et conceptuelle de la méthode de synthèse visant à fournir une approche générale de synthèse:
méthode synthétique
Préparation des matériaux de départ:
Sélectionnez des matériaux de départ appropriés basés sur la structure chimique de Pradolin. Cela peut inclure des composés aromatiques avec des groupes fonctionnels spécifiques, des réactifs d'acylation (tels que des chlorures d'aryle, des acides aryl carboxyliques, etc.) et d'autres réactifs chimiques nécessaires.
Réaction d'acylation:
Utilisez des réactifs d'acylation appropriés, tels que le chlorure d'aryle ou l'acide aryle carboxylique, pour subir une réaction d'acylation avec le matériau de départ. Cette étape vise à introduire la structure acyle clé de la molécule de pradoline.
Réaction de condensation:
Le produit d'acylation est connecté à d'autres parties par réaction de condensation pour former la structure centrale de la pradoline. Cela peut nécessiter l'utilisation de catalyseurs ou de conditions de réaction appropriées pour favoriser la progression de la réaction.
Conversion de groupe fonctionnel:
Au besoin, la conversion de groupe fonctionnel est effectuée sur la structure centrale de la pradoline pour introduire ou supprimer des groupes fonctionnels spécifiques, tels que l'hydroxyle, le méthyle, etc. Ces réactions de transformation peuvent inclure l'oxydation, la réduction, la substitution, etc.
Purification et cristallisation:
Purifiez le produit synthétisé par des techniques de purification appropriées (telles que la chromatographie sur la colonne, la recristallisation, etc.) pour obtenir de la pradoline pure.
Il convient de noter que la description ci-dessus ne fournit qu'une méthode de synthèse conceptuelle, et les étapes de synthèse spécifiques et les conditions de réaction peuvent varier en fonction des conditions de laboratoire et de la protection des brevets. Par conséquent, lors de la synthèseGagner 48098En pratique, il est recommandé de se référer à la littérature sur les brevets pertinente ou de consulter des chimistes professionnels pour des informations plus détaillées et précises.
Avec l'approfondissement de la recherche scientifique et les progrès du développement de médicaments, cette substance devrait jouer un rôle important dans la gestion de la douleur, l'anti - thérapie inflammatoire et d'autres domaines, et peut être étendu à d'autres domaines d'application. Cependant, ses perspectives de développement sont également influencées par des facteurs tels que les politiques et réglementations, la demande du marché et la protection de la propriété intellectuelle. Par conséquent, ses développeurs doivent surveiller de près la dynamique du marché et les changements de politique, élaborer des stratégies de R&D et de marketing raisonnables pour assurer sa liste et son succès réussi sur le marché.
réaction indésirable
Gagner 48098(Nom du commerce Pravadoline) est un composé synthétique qui combine l'inhibition de la cyclooxygénase (COX) et l'activité d'activation des récepteurs des cannabinoïdes (CB). Son nom chimique est (4 - méthoxyphényl) - [2-méthyl-1- (2-méthyl-4-morpholine-4-éthyl) indol-3-yl] kétone, avec une formule moléculaire de C ₂ ∝ h ₂₆ n ₂ O3 et un poids moléculaire de 378,48. Il exerce des effets anti-inflammatoires et analgésiques en inhibant la synthèse de la prostaglandine (inhibition de la COX, IC ₅₀ =4.9 μm) et en activant les récepteurs CB ₁ / CB ₂ et a été étudié pour le traitement des maladies liées à la douleur et à l'inflammation. Cependant, à mesure que la recherche s'approfondit, ses effets indésirables potentiels deviennent progressivement apparents.
Réactions indésirables métaboliques et pharmacocinétiques
Effet de premier pass significatif et faible biodisponibilité
Des expériences d'animaux ont montré que la biodisponibilité de Win 48098 après l'administration orale est inférieure à 10%, principalement en raison des premiers effets de passe. Après l'administration orale de 10 mg / kg aux rats, la concentration plasmatique maximale (C ₘₐₓ) n'était que de 0,2 μg / ml, beaucoup plus bas que les 5 μg / ml après injection intraveineuse de la même dose. Une faible biodisponibilité peut limiter son efficacité clinique et doit être améliorée grâce à la modification structurelle ou à l'optimisation des voies d'administration (telles que les formulations transdermiques).
Toxicité potentielle des métabolites
Win 48098 est métabolisé par des enzymes CYP450 dans le foie, produisant principalement des produits d'hydroxylation et de liaison à l'acide glucuronique. Des études in vitro ont montré que certains métabolites sont 2 à 3 fois plus toxiques pour les cellules hépatiques (Hepg2) que le médicament d'origine, se manifestant par une diminution du potentiel de la membrane mitochondriale et une augmentation des niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). L'utilisation à long terme peut entraîner l'accumulation de métabolites, ce qui pose un risque de lésions hépatiques.
Risques d'interactions médicamenteuses
En tant que substrat du CYP3A4, lorsque Win 48098 est combiné avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, la concentration de médicament dans le sang peut augmenter de 3 à 5 fois, augmentant considérablement l'incidence des effets indésirables. Au contraire, l'administration de CO avec des inducteurs tels que la rifampicine peut entraîner une diminution de l'efficacité. Les combinaisons interdites doivent être clairement indiquées dans les instructions de médicament.
Toxicité du système d'organes
Hépatotoxicité
Lésion aiguë: 24 heures après une seule dose (supérieure à ou égale à 50 mg / kg) chez le rat, les taux sériques d'ALT / AST ont augmenté de 2 à 3 fois, accompagné d'un œdème d'hépatocyte et de la nécrose ponctuelle. L'examen pathologique a montré une dégénérescence vacuolaire des cellules hépatiques autour de la veine centrale, indiquant des dommages à la peroxydation lipidique.
Lésion chronique: Après l'administration continue (10 mg / kg / jour, 4 semaines), la structure du lobule hépatique des rats est devenue désordonnée, les tissus fibreux ont proliféré et le dépôt de collagène a augmenté de 40%. L'utilisation à long terme peut induire une fibrose hépatique.
Néphrotoxicité
Insuffisance fonctionnelle: Après l'administration continue (5 mg / kg / jour, 2 semaines) aux chiens, le taux de clairance de la créatinine a diminué de 30%, accompagné d'une diminution du débit urinaire et d'un déséquilibre électrolytique (le potassium sanguin a augmenté de 0,5 mmol / L). Le mécanisme peut être lié à l'apoptose des cellules épithéliales tubulaires rénales (avec une augmentation du pli 2 - du taux de positivité TUNEL) et de l'activation du système rénine-angiotensine.
Changements morphologiques: l'observation de la microscopie électronique montre la perte de microvillosités dans les tubules proximaux et la rupture de crristae mitochondriale, indiquant les troubles du métabolisme énergétique.
Effets sur le système cardiovasculaire
Fluctuations de la pression artérielle: Après une seule dose de 20 mg chez des volontaires sains, la pression artérielle systolique moyenne a diminué de 15 mmHg (durée de 4 à 6 heures), accompagnée d'une augmentation de la fréquence cardiaque réflexe (+20 batte / minute). Le mécanisme peut être lié à l'activation des récepteurs CB ₁ conduisant à une dilatation vasculaire périphérique.
Risque d'arythmie: des expériences sur les cœurs isolés des cobayes ont montré que la victoire 48098 (10 μm) peut prolonger la durée des potentiels d'action (APD ₉₀ a augmenté de 25%) et augmenter le risque de tachycardie ventriculaire de transition de torsion apicale (TDP). Doit être évité pour les patients présentant une prolongation d'intervalle QT.
Suppression du système respiratoire
Constriction bronchique: Après avoir inhalé, gagnez 48098 (0,1 mg), les patients atteints d'asthme connaissent une diminution de 15% du volume expiratoire forcé (FEV ₁) dans la première seconde, accompagné d'une aggravation des symptômes de respiration sifflante. Le mécanisme est lié à l'activation des récepteurs CB ₁ conduisant à une contraction des muscles lisses.
Irritation muqueuse: après que les animaux aient inspiré des concentrations élevées (supérieures ou égales à 1 mg / m ³), la muqueuse nasale devient congestionnée et œdémateuse, avec une sécrétion accrue du mucus, indiquant une irritation locale.
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