Peptide BAM15

Peptide BAM15est un agent de découplage des protons mitochondriaux à petite molécule avec une structure chimique unique. Son nom chimique est N5, N6 bis (2-fluorophényl) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4-b] pyrazine-5,6-diamine, avec une formule moléculaire de C16H10F2N6O et un poids moléculaire précis à 340,29 daltons. La molécule forme une conformation tridimensionnelle avec une activité de porteur de protons grâce à un arrangement spécifique de squelette de fluorophényle et d'oxadiazole pyrazine. Sa formule développée canonique SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) F révèle la distribution spatiale de son système conjugué et de son donneur/accepteur de liaison hydrogène, ce qui permet il se lie spécifiquement au gradient de protons de la membrane interne mitochondriale et régule le métabolisme énergétique grâce au découplage du processus de phosphorylation oxydative.

En termes de propriétés physiques et chimiques, le BAM15 présente une solubilité significative dépendante du solvant. Les données expérimentales montrent que la solubilité de la molécule dans le diméthylsulfoxyde (DMSO) peut atteindre 75 mg/mL (220,40 mM), tandis que sa solubilité dans l'eau est inférieure à 0,1 mg/mL, indiquant un état complètement insoluble. Cette caractéristique nécessite le développement de sa formulation pour utiliser le DMSO comme solvant principal et être associée à un traitement par ultrasons (oscillation ultrasonore dans des conditions de bain-marie à 37 degrés) pour améliorer l'efficacité de dissolution. Ses conditions de stockage sont strictement limitées à -20 degrés et au stockage dans l'obscurité. Sous forme de poudre, il peut être conservé de manière stable pendant 3 ans, tandis que sous forme de solution, il peut maintenir son activité pendant 6 mois à -80 degrés.

 

Notre produit

 

BAM-15

BAM-15

BAM-15

Ceftiofur+. COA

Certificat d'analyse
Nom composé	BAM-15
N° CAS	210302-17-3
Grade	Qualité pharmaceutique
Quantité	Personnalisé
Norme d'emballage	Personnalisé
Fabricant	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd.
Numéro de lot	20250109001
Fabricant	12 janvierème 2025
EXP	8 janvierème 2029
Structure
NORME D'ESSAI	Industrie GB/T24768-2009. Norme
Article	Norme d'entreprise	Résultat de l'analyse
Apparence	Poudre blanche ou presque blanche	Conforme
Teneur en eau	Inférieur ou égal à 4,5%	0.30%
Perte au séchage	Inférieur ou égal à 1,0%	0.15%
Métaux lourds	Pb Inférieur ou égal à 0,5 ppm	N.D.
	Inférieur ou égal à 0,5 ppm	N.D.
	Hg Inférieur ou égal à 0,5 ppm	N.D.
	Cd Inférieur ou égal à 0,5 ppm	N.D.
Pureté (HPLC)	Supérieur ou égal à 99,0 %	99.5%
Impureté unique	<0.8%	0.48%
Résidus au feu	<0.20%	0.064%
Nombre total de microbes	Inférieur ou égal à 750cfu/g	80
E. Coli	Inférieur ou égal à 2MPN/g	N.D.
Salmonelle	N.D.	N.D.
Éthanol (par GC)	Inférieur ou égal à 5000 ppm	400 ppm
Stockage	Conserver dans un endroit fermé, sombre et sec à -20 degrés

Mécanisme d’action et effets régulateurs métaboliques

1. Effet de découplage mitochondrial

 

Le mécanisme central dePeptide BAM15réside dans son rôle de porteur de protons, qui rompt la relation de couplage entre le potentiel cinétique du proton (PMF) et la synthèse d'ATP en formant des canaux protoniques dans la membrane interne des mitochondries. Des expériences in vitro ont montré que la moitié de la concentration efficace (EC50) de la molécule dans les myoblastes L6 était de 270 nM et que sa force d'action était comparable à celle de l'agent de découplage classique FCCP, mais avec une fenêtre de réponse en concentration plus large. Dans la plage de doses allant de 100 nM à 1 μM, BAM15 peut augmenter considérablement le taux de consommation cellulaire d'oxygène (OCR) jusqu'aux niveaux FCCP ; Dans la plage de concentrations élevées de 1 μM à 50 μM, sa capacité à maintenir une respiration de découplage est nettement meilleure que celle du FCCP et ne provoque pas d'augmentation des niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Cette caractéristique découle de son efficacité unique en conduction protonique et de sa capacité de régulation du potentiel membranaire, permettant à BAM15 d'augmenter le taux métabolique basal tout en évitant les dommages dus au stress oxydatif causés par les agents de découplage traditionnels tels que le DNP.

2. Remodelage du métabolisme énergétique

 

Les expériences animales ont montré que BAM15 peut réguler l’équilibre énergétique par plusieurs voies. Dans le modèle murin d’obésité induite par le régime alimentaire (DIO), une intervention de 8 semaines a entraîné une diminution de 35 % de la teneur en graisse corporelle, tandis que la masse maigre (LBM) est restée stable. Le mécanisme de régulation métabolique comprend :

Modification de la préférence d'oxydation du substrat : favorise la voie de l'oxydation des acides gras (FAO), inhibe l'activité du complexe glycolyse pyruvate déshydrogénase (PDH) et déplace les sources d'énergie des glucides vers les lipides ;
Amélioration de la biogenèse mitochondriale : induit l'expression du récepteur gamma 1 alpha (PGC-1 alpha) activé par les proliférateurs de peroxysomes, améliore le nombre de copies de l'ADN mitochondrial et l'activité du complexe de la chaîne respiratoire ;
Activation du phénotype adipeux brun : induit l'expression de la protéine de découplage 1 (UCP1) dans le tissu adipeux blanc (WAT), favorisant la régulation positive des programmes de gènes thermogéniques tels que PPAR et CPT1.

3. Amélioration de la sensibilité à l'insuline

 

L'effet régulateur du BAM15 sur le métabolisme du glucose se reflète dans la réparation de la voie de signalisation de l'insuline. Chez les souris diabétiques db/db, une administration continue pendant 4 semaines a réduit la glycémie à jeun de 42 %, le taux d'insuline de 30 % et a amélioré de manière significative l'aire sous la courbe (ASC) du test de tolérance au glucose (IPGTT). Des études sur les mécanismes révèlent qu’il améliore la sensibilité à l’insuline par les voies suivantes :

Absorption du glucose dans les muscles squelettiques : active la voie AMPK-AS160-GLUT4, favorisant la translocation membranaire GLUT4 ;
Inhibition de la gluconéogenèse hépatique : régulation négative de l'expression de la phosphoénolpyruvate carboxykinase (PEPCK) et de la glucose-6-phosphatase (G6Pase) ;
Régulation des cytokines inflammatoires : inhibe la polarisation des macrophages M1 et réduit la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF - et l'IL-6.

Progrès dans la recherche préclinique et effets protecteurs multi-organes

1. Intervention contre l’obésité et le syndrome métabolique

 

Dans le modèle de souris DIO,Peptide BAM15présente des caractéristiques thérapeutiques supérieures à celles des médicaments traditionnels :

Gestion du poids : à la dose de 0,1 mg/kg/j, une intervention de 12 semaines a entraîné un taux d'inhibition de la prise de poids de 58 %, sans suppression de l'appétit ni fluctuations de température ;
Inversion de la stéatose hépatique : réduire la teneur en triglycérides hépatiques de 67 %, atténuer le gonflement des hépatocytes et l'infiltration inflammatoire ;
Optimisation du profil lipidique : réduit considérablement les taux sériques de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et d'acides gras libres (FFA), tout en augmentant la teneur en cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C).

2. Effet protecteur rénal

 

Des études sur des modèles d'insuffisance rénale aiguë (IRA) ont montré que le prétraitement BAM15 peut atténuer considérablement les lésions d'ischémie-reperfusion (I/R) :

Indicateurs de la fonction rénale : les taux plasmatiques de créatinine (Cr) et d'azote uréique (BUN) ont diminué respectivement de 52 % et 41 % ;
Amélioration histopathologique : réduction de la zone de nécrose des tubules rénaux de 63 %, inhibition de la chute des bords en brosse des tubules proximaux et de l'infiltration des cellules immunitaires ;
Exploration des mécanismes : en activant la voie mitochondriale STAT3, en inhibant l'assemblage de l'inflammasome NLRP3 et en favorisant l'autophagie mitochondriale pour éliminer les mitochondries endommagées.

3. Entretien de la fonction musculaire

 

Dans le modèle de sarcopénie associée au vieillissement, l'intervention BAM15 a montré des effets anti-atrophie :

Transformation des types de fibres musculaires : augmenter la proportion de fibres musculaires rapides de type II de 18 % et améliorer la contractilité musculaire ;
Régulation de l'homéostasie des protéines : inhibe l'activité du système protéasome de l'ubiquitine (UPS) médiée par les facteurs de transcription FoxO et réduit la dégradation de la chaîne lourde de la myosine (MyHC) ;
Contrôle de la qualité des mitochondries : favorise l'équilibre de la fusion par fission mitochondriale, améliore le potentiel de la membrane mitochondriale (Δ PSI m) et le taux de contrôle respiratoire (RCR).

Peptide BAM15, en tant que nouvelle génération d'agent de découplage mitochondrial, a montré de larges perspectives dans le traitement des maladies métaboliques grâce à sa structure chimique et son mécanisme d'action uniques. Sa capacité de régulation multi--cibles ne se limite pas au métabolisme énergétique, mais s'étend aux processus pathologiques tels que l'inflammation, le stress oxydatif et l'homéostasie des protéines. Bien que la transformation clinique soit encore confrontée à des défis tels que l'optimisation de la préparation et la vérification de la sécurité, avec la percée de la technologie d'administration et l'approfondissement de la recherche en médecine translationnelle, le BAM15 devrait devenir le médicament clé pour la transformation du paradigme thérapeutique des maladies métaboliques, en fournissant des solutions innovantes pour l'obésité, le diabète, la NAFLD et d'autres maladies.

LePeptide BAM15(BAM15) a démontré une excellente sécurité et tolérance lors des expérimentations animales. L’analyse détaillée est la suivante :

Performance de sécurité dans les expérimentations animales

01

Faible cytotoxicité

À une concentration allant jusqu'à 50 μM, le taux de survie cellulaire des cellules traitées avec BAM15 était significativement supérieur à celui de l'agent de découplage traditionnel FCCP (comme le montre l'expérience de gonflement mitochondrial, la proportion de mort cellulaire induite par BAM15 était inférieure).

L’expérience a démontré que BAM15 stimulait le taux de consommation d’oxygène (OCR) sans augmenter de manière significative le niveau d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), réduisant ainsi les dommages causés par le stress oxydatif.

02

Protection des organes

Protection des reins : dans le modèle de lésion d'ischémie rénale aiguë-reperfusion, le taux de créatinine plasmatique des souris traitées avec BAM15 a diminué, la nécrose des tubules rénaux a été réduite, l'obstruction tubulaire proximale a été atténuée et l'infiltration de cellules immunitaires a été réduite.

Neuroprotection : Dans les tissus rétiniens différenciés iPS, BAM15 pourrait affaiblir l'apoptose provoquée par le transport et réduire le risque de maladies neurodégénératives.

03

Sécurité métabolique

Aucune fluctuation de température : contrairement aux agents de découplage traditionnels tels que le DNP, le BAM15 n’a pas provoqué d’augmentation ou de diminution anormale de la température corporelle à la dose efficace.

Les paramètres sanguins sont restés normaux : l'administration à long terme-n'a pas entraîné de marqueurs de toxicité anormaux tels que la routine sanguine, la fonction hépatique et rénale.

Risques potentiels et limites

 

Demi-vie-courte

Lors des expérimentations animales, la durée d'efficacité du BAM15 dans l'organisme était limitée (par exemple, l'effet du médicament durait environ 3 à 4 heures) et une administration fréquente ou une optimisation de la formulation était nécessaire pour maintenir l'efficacité.

Sécurité humaine inconnue

Bien qu'aucune toxicité significative n'ait été trouvée lors des expérimentations animales, le métabolisme humain diffère de celui des animaux et la sécurité doit être vérifiée par des essais cliniques (comme les effets sur le foie et le cœur après une administration à long terme).

Mécanisme d'action complexe

BAM15 agit par plusieurs voies telles que le découplage mitochondrial et l'activation de l'AMPK, et peut interagir avec d'autres médicaments, nécessitant des recherches plus approfondies.

1. Question : Quelle est la différence fondamentale entre le BAM 15 et les agents de découplage mitochondrial classiques (tels que le DNP) ?
Réponse : Sélectivité ciblée. BAM 15 est conçu comme porteur de protons, mais des études ont montré qu'il présente une sélectivité plus élevée pour la membrane mitochondriale et un impact nettement moindre sur le potentiel membranaire. Cela signifie qu’il pourrait être plus précisément capable de favoriser la production de chaleur sans affecter les fonctions d’autres organites cellulaires (telles que l’homéostasie calcique du réticulum endoplasmique), dans le but d’avoir une meilleure fenêtre thérapeutique et une meilleure sécurité en théorie.
2. Question : Le BAM 15 a-t-il un effet direct sur le tissu adipeux brun (BAT) ?
Réponse : La fonction principale n’est pas d’activer directement BAT. Le mécanisme central de BAM 15 est le découplage chimique, qui implique une « fuite » de protons à travers la membrane mitochondriale interne, dissipant ainsi l'énergie sous forme de chaleur. Il fonctionne principalement dans les tissus ayant des taux de métabolisme oxydatifs élevés (tels que les muscles squelettiques et le foie). Son effet sur l'activité des BAT peut être indirect (par exemple par le biais de modifications du métabolisme énergétique global), plutôt que de cibler directement les BAT comme c'est le cas avec les agonistes des récepteurs 3-adrénergiques.
3. Question : Quel est le plus grand obstacle empêchant actuellement l’application clinique du BAM 15 ?
Réponse : Risque d'hyperthermie dépendant de la dose. Il s’agit d’un défi inhérent à tous les découpleurs chimiques. Bien que le BAM 15 présente une meilleure sécurité que le DNP dans les modèles animaux, la fenêtre thérapeutique entre la dose efficace et la dose provoquant une surchauffe (forte fièvre) doit encore être strictement définie chez l'homme. Un contrôle précis de la dose et une surveillance de la température sont des conditions préalables absolues à toute application clinique potentielle à l'avenir.

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