Acétate d'exénatideest un médicament peptidique qui est une poudre blanche blanche à grisâtre sans presque aucune odeur . Formule moléculaire C186H286N50O62S, CAS 141732-76-5. soluble dans des solvants organiques tels que l'eau, le méthanol et le DMSO . La solubilité dans l'eau est relativement élevée, qui fournit des activités pour la préparation de la solution de la solution dans les eaux dans l'eau est relativement élevée, qui offre des activités pour la préparation de la solution de la solution dans la solution dans l'eau est relativement élevée, qui offre des activités pour la préparation de la solution de la solution dans la solution dans la solution dans l'eau est relativement élevée, qui offre des activités pour la préparation de la solution de la solution de la solution dans la solution en eau est HEUR FORM . À température ambiante, il est relativement stable . Cependant, des températures élevées peuvent affecter sa stabilité et conduire à une décomposition . Par conséquent, il est nécessaire de stocker et de transporter des produits dans des conditions de température et d'humidité appropriées .. diabète .
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Caps et bouchons de bouteilles personnalisés:
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L'acétate d'exénatide a une variété d'applications, principalement concentrées dans les champs du traitement du diabète et de la recherche biomédicale . Ce qui suit est une introduction spécifique:
Traitement du diabète
Mécanisme hypoglycémique
Exenatide acetate is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue. By simulating the physiological effects of GLP-1, it promotes glucose-dependent insulin secretion, inhibits inappropriate glucagon secretion, slows down gastric emptying, thereby improving the sensitivity of Tissus périphériques à l'insuline et réalisation de l'effet de la baisse de la glycémie .
Application clinique
Il convient aux patients diabétiques de type 2 dont la glycémie n'est pas bien contrôlée malgré l'utilisation de la metformine seule, des sulfonyluares ou de la combinaison de la metformine et des sulfonylureas . ont montré que l'exénatine acétate peut réduire les concentrations de glycémie à jeûne et postprandial {3}
Caractéristiques pharmacologiques
Sécrétion d'insuline dépendante du glucose
Il ne provoque la libération d'insuline que lorsque la concentration de glucose augmente . lorsque la concentration de glycémie baisse et s'approche des niveaux normaux, la sécrétion d'insuline diminue, réduisant ainsi le risque d'hypoglycémie .
01
Restauration de la réponse à l'insuline de première phase
Les patients atteints de diabète de type 2 n'ont généralement pas la réponse à l'insuline de première phase (une grande quantité d'insuline est sécrétée dans les 10 minutes après l'injection intraveineuse du glucose) . L'acétate d'exénatide peut restaurer cette réponse et améliorer la réactivité des cellules pancréatiques au glucose .
02
Réduire la sécrétion de glucagon
Pendant l'hyperglycémie, réduire la sécrétion de glucagon, une concentration de glucagon sérique inférieure, diminuer le débit de glucose hépatique, réduire la demande d'insuline et en même temps, n'endommage pas la réponse normale du glucagon à l'hypoglycémie .
03
Ralentir la vidange gastrique
Le ralentissement de la vitesse à laquelle le glucose des aliments entre dans la circulation aide à stabiliser les fluctuations de la glycémie .
04
Recherche biomédicale
Études de liaison des récepteurs:L'acétate d'exénatide, en tant que composé polypeptidique, peut se lier à des récepteurs spécifiques et convient à la recherche pharmacologique moléculaire . en étudiant ses caractéristiques de liaison avec les récepteurs cibles, on peut acquérir une compréhension approfondie de son mécanisme d'action et de voies de transduction du signal .
Imagerie biologique
Cy 5- acétate d'exénatide: une dérivée exénatide marquée avec un colorant fluorescent Cy5, adapté à la recherche biomoléculaire, à l'analyse de liaison aux récepteurs et aux expériences de bioimagerie . La caractéristique de fluorescence rouge de Cy5 (excitation l'onde à peu près 649 nm, une longueur d'onde d'émission approximativement approximativement. rapport signal / bruit et interférence de fond faible dans la microscopie à fluorescence, la cytométrie en flux et les expériences d'imagerie in vivo .
Champs d'application: il convient à la microscopie confocale à fluorescence, à des expériences de transfert d'énergie (FRET) activées par la fluorescence (FACS) et peut être utilisée pour étudier la distribution de l'exénatide dans les cellules, les interactions récepteurs et les processus métaboliques .
Recherche d'absorption des cellules:L'étude de l'absorption et de la distribution de l'exénatide dans différents types de cellules est utile pour comprendre ses caractéristiques pharmacocinétiques et le mécanisme d'action in vivo . et
Recherche pharmacocinétique
Les dérivés marqués par fluorescence de l'acétate d'exénatide (tels que CY 5- acétate d'exénatide) peuvent être utilisés pour étudier sa distribution et son processus métabolique in vivo, fournissant une base importante pour la recherche et le développement et l'optimisation des médicaments .
Acétate d'exénatidea un large éventail d'utilisations et implique de nombreux aspects, donc comment améliorer son efficacité de synthèse est devenu une préoccupation pour de nombreux chercheurs . Dans le texte suivant, nous introduirons une route synthétique proposée par nos chercheurs .
Étape 1: Synthétisez FMoc Gly Pro Se (TBU) SE (TBU) GLY ALA PRO PRO SE (TBU) - MBHA RÉSIN
1) Synthèse de FMOC Ser (TBU) - Résine MBHA
Après avoir gonflé la résine MBHA de la patinoire FMOC avec N, N-diméthylformamide, retirez le FMOC deux fois avec un mélange de pipéridine et de n, n-diméthylformamide dans un rapport de volume de 1: 4. Ajouter N, N-diméthylformamide, FMOC Ser (TBU) - OH, {{6} che Résine .
2) Synthèse de FMOC Pro Se (TBU) - Résine MBHA
FMOC Ser (TBU) - La résine MBHA a été supprimée deux fois en utilisant un mélange de pipéridine et de n, n-diméthylformamide dans un rapport de volume de 1: . n, n-diméthylformamide, FMOC Pro OH, 1- Hydroxyphénylpropanetria tétraméthylurée tétrafluoroborique, n, n '- diisopropyléthylamine a été ajouté, et agité à température ambiante pendant 1-3} sous protection d'azote pour obtenir FMOC pro Ser (TBU) - résine MBHA .
3) Synthèse de FMoc Gly Pro Se (TBU) SE (TBU) GLY ALA PRO PRO SE (TBU) - MBHA RÉSINE
Connecter fmoc pro oh, fmoc pro oh, fmoc ala oh, fmoc gely oh, fmoc ser (tbu) oh, fmoc ser (tbu) oh, fmoc pro oh et fmoc gly oh to fmoc pro se (tbu) se (tbu) - gly ala pro pro se (tbu) - mbha résin dans la séquence en fonction de STEP (2), pour procever fmoc) (tbu) - Gly ala pro se (tbu) - résine mbha .
Étape 2: Synthétiser FMOC LYS (BOC) - ASN (TRT) - GLY COOH
1) Synthèse de FMOC Gly -2- résine CTC
Après avoir gonflé 2- du chlorotrityle de résine de chlorure avec du dichlorométhane, ajoutez du dichlorométhane, FMOC Gly-OH, n, n '- diisopropyléthylamine et remuer à température ambiante pendant 1-3 heures sous la protection azote pour obtenir FMOC Gly -2- CTC Resin {}}}}
2) Synthèse de FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - GLY -2- Résine CTC
Suivant la méthode à l'étape 1 (2), connectez FMOC ASN (TRT) - OH et FMOC LYS (BOC) - OH séquentiellement à FMOC GLY -2- Resin CTC pour obtenir FMOC LYS (BOC) - ASN (TRT) - GLY -2- CTC Resin .}
3) Couper le traitement
Ajouter du liquide de coupe à FMOC LYS (BOC) - ASN (TRT) - Gly -2- résine CTC, remuer à température ambiante pour 1-3}, filtrer, ajouter le filtrat à l'éther froid, précipiter et . acide trifluoroacétique et dichlorométhane dans un rapport de volume de 1:99 ou 2:98, ou un mélange de trifluoroéthanol et d'acide acétique et de dichlorométhane dans un rapport de volume de 2: 1: 7.
Étape 3: Synthétiser FMoc Val Arg (PBF) - Leu L'Ile Glu (OTBU) - TRP LEU COOH
Following the method in step 2 (1), connect Fmoc Leu OH to the 2-chlorotrityl chloride resin to obtain Fmoc Leu 2-CTC resin. Then, follow the method in step 2 (2) to sequentially connect Fomc Trp OH, Fmoc Glu (otBu) OH, Fmoc Ile OH, Fmoc Phe Oh, fmoc leu oh, fmoc arg (pbf) oh, fomc val arg (pbf) - leu he ile glu (otbu) - trp leu -2- résine ctc, fmoc val arg (pbf) - leu the ile glu (otbu) - trp leu -2-} CTC résine a été comprise dans le pas de la méthode dans le pas de la méthode de la méthode dans la méthode du 2 (3) Pour obtenir FMOC Val Arg (PBF) - leu le Glu (OTBU) - TRP leu COOH .
Étape 4: Synthétiser FMOC Met Glu (OTBU) - GLU (OTBU) - GLU (OTBU) - ALA COOH
Suivant la méthode à l'étape 2 (1), connectez FOMC ALA-OH à la résine 2- de la résine de chlorotrityl pour obtenir la résine CTC FMOC ALA -2- CTC . puis, suivez la méthode à l'étape 2 (2) pour connecter FOMC Glu (OTBU) - OH, FMOC Glu (OTBU) - FMOC) (OTBU) - Oh, FOMC Met Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - A la -2- CTC Résine, FMOC Met Glu (Otbu) - Glu (OTBU) - Glu (otbu) - ALA {{19} Méthode à l'étape 2 (3) Pour obtenir FMOC Met Glu (Otbu) - Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Ala-COOH .
Étape 5: synthétiser fmoc thr (tbu) - se (tbu) - asp (otbu) - leu se (tbu) - lys (boc) - gln (trt) - cooh
Suivant la méthode à l'étape 2 (1), connectez FOMC GLN (TRT) - OH à la résine de chlorure de chlorotrityl 2- pour obtenir la résine FMOC GLN (TRT) -2- CTC Resin . puis, suivez la méthode à l'étape 2 (2) pour connecter FOMC Ly Fmoc leu oh, fmoc asp (otbu) - oh, fmoc ser (tbu) - oh, fomc thr (tbu) - oh) au fmoc gln (trt) -2- ctc resin . tbu) - oh, obtiens fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (ootb) - lei) (tbu) - lys (boc) - gln (trt) -2- résine ctc, fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) - lys (boc) - gln (trt) -2-} résine ctc et performance obtenir fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) -2- résine ctc . - lys (boc) -gln (trt) -cooh .
Étape 6: synthétiser fmoc son (trt) gly glu (otbu) gly thr (tbu) -he cooh
Suivant la méthode à l'étape 2 (1), connectez FOMC PHE OH à la résine de chlorure de chlorotrityle 2- pour obtenir la résine CTC FMOC PHE -2- . puis, suivez la méthode à l'étape 2 (2) pour connecter séquentie Fmoc gly oh, fomc his (trt) - oh à la résine fmoc phe -2- ctc, obtenez fmoc son (trt) - gly gly (otbu) - gly gly (tbu) - phe -2- ctc resinfmoc son (trt) - glu glu (ootbu) - gly tyr (tb) - glu glu (ootbu) - gly tyr (tb) - glu glu (ootbu) - gly tyr (tb) - glu glu (ootbu) - gly tyr (tb) - glu glu (ootbu) - gly tyl PHE -2- résine CTC et effectuez un traitement de coupe selon la méthode à l'étape 2 (3) pour obtenir fmoc son (trt) - gly glu (otbu) - gly tr (tbu) - phe-cooh .
Étape 7: Synthétiser l'exénatide
1) Assemblez et connectez FMOC LYS (BOC) - ASN (TRT) - GLY GLY PRO SE (TBU) - SE (TBU) - GLY ALA Pro Pro SE (TBU) - Résine Mbha
Retirer FMOC GLY PRO SE (TBU) SE (TBU) GLY ALA PRO PRO PRO SE R (TBU) MBHA Resin obtenu à partir de l'étape 1 deux fois en utilisant un mélange de pipéridine et de n, n-diméthylformamide dans un rapport de volume de 1: 4. Rapport de volume de 0.5-1: 1: 2: 1, ainsi que FMOC lys (boc) asn (trt) gly cooh, 1- hydroxyphénylpropanetriazole, benzotriazole-n, n, n ', n'-tétraméthylurea tetrafluoro Température ambiante pour 3-4 heures sous protection de l'azote pour obtenir FMOC LYS (BOC) - ASN (TRT) - GLY GLY PRO SE (TBU) - SE (TBU) - GLY ALA Pro Pro Ser (TBU) - MBHA RÉSIN .
2) assemblage et connexion de l'exénatide
Selon la méthode de l'assemblage et de la connexion à l'étape (1), assemblez et connectez séquentiellement FMOC Val Arg (PBF) - le Glu (OTBU) - TRP LEU COOH, FMOC Met Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Glu (OTBU) - Glu (Otbu) - Ala cooh, fmoc th (tbu) - SE (tbu) - asp (otbu) - le se (tbu) - lys (boc) - gln (trt) - cooh, fmoc son (trt) - gly glu (otbu) - gly thr (tbu) - phecooh, en utilisant un mélange de pipéridine et n, n-diméthylformamide dans un ratio de volume de 1: 4, FMOC a été supprimé pour obtenir un exenatide de volume résine .
En utilisant une solution de coupe composée de 83% d'acide trifluoroacétique, 5% de phénol, 4% de sulfure de benzyle, 3% d'eau et 5% de triisopropylsilane en pourcentage de masse, la résine de l'exénatide a été coupée en fonction de la méthode de l'étape (2) ③ pour obtenir une exénatide de brude . l'examin de crud obtenirAcétate d'exénatide.
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