Urolithine A(lien:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/urolithin-a-powder-cas-1143-70-0.html), nom anglais Urolithin A, est une poudre solide jaune ou jaune clair à température et pression normales. L'urolithine A est le métabolite microbien intestinal de l'acide ellagique, qui possède des propriétés anti-inflammatoires, anti-prolifératives et antioxydantes, et peut être utilisée comme synthèse organique, intermédiaires biochimiques et réactifs biologiques cellulaires, et peut être appliquée à des molécules médicamenteuses et bioactives. modification et dérivatisation de molécules. L'urolithine A peut être dissoute dans des solvants organiques fortement polaires tels que le diméthylsulfoxyde, le N,N-diméthylformamide, mais elle est peu soluble dans l'éther de pétrole de faible polarité et l'éther diéthylique et également soluble dans l'eau. très mauvais. L'urolithine A est un métabolite intestinal de l'acide ellagique ayant des effets antioxydants et antiprolifératifs ; les valeurs IC50 pour inhiber la croissance des cellules T24 et Caco-2 étaient respectivement de 43,9 et 49 μM, et l'urolithine A peut principalement inhiber le cancer de la prostate et la croissance des cellules cancéreuses du côlon.
L'urolithine A (Urolithin A) est une substance bioactive naturelle qui présente divers avantages pour la santé tels que l'antioxydation, l'anti-inflammation et l'atrophie musculaire.
La première méthode concerne les étapes spécifiques et les équations chimiques de synthèse de l’urolithine A en utilisant un composé précurseur de l’urolithine A et AlCl3.
Étape 1 : Synthèse du composé précurseur de l’urolithine A
Acide chêneique plus H2O plus condition acide → urolithine A composé précurseur
Les composés précurseurs de l'urolithine A peuvent être obtenus par diverses voies de synthèse, l'une des méthodes typiques consiste à soumettre les composés polyphénoliques naturels (tels que l'acide de chêne dans l'écorce de chêne) présents dans les plantes à des réactions d'hydrolyse acide, d'oxydation et d'acylation, etc. urolithine Un composé précurseur.
Étape 2 : Réaction de condensation du composé précurseur de l'urolithine A avec AlCl3
Composé précurseur de l'urolithine A plus AlCl3→ produit de condensation
Le composé précurseur de l'urolithine A obtenu à l'étape 1 est condensé avec du trichlorure d'aluminium (AlCl3) dans un solvant et dans des conditions appropriées. Cette réaction doit généralement être effectuée sous une atmosphère inerte, telle qu'une atmosphère d'azote, pour empêcher les réactions d'oxydation de se produire.
Étape 3 : Hydrolyse acide
Produit de condensation plus HCl plus H2O → urolithine A
Le produit de condensation obtenu à l'étape 2 est soumis à une hydrolyse acide, par exemple, de l'acide chlorhydrique dilué (HCl) est utilisé pour l'hydrolyse dans des conditions acides. Cette étape peut hydrolyser la liaison ester dans le produit de condensation pour générer la structure de l'urolithine A.
Étape 4 : Cristallisation et purification
Après hydrolyse acide, l'urolithine A est précipitée sous forme cristalline. Le produit d'urolithine A avec une pureté plus élevée peut être obtenu en effectuant des opérations appropriées de lavage et de purification au solvant.
La deuxième méthode consiste à refluer le mélange d'acide {{0}}bromo-5-hydroxybenzoïque (0,5 g, 2,3 mmol) et de résorcinol (1,5 g, 13,8 mmol) dans une solution aqueuse de NaOH 16,8 mmol (25 ml ) pendant 1 heure, puis à la solution aqueuse de CuSO4 (28 pour cent, 25 ml) a été ajoutée au mélange et la réaction a été portée au reflux pendant 10 minutes. Après la réaction, le mélange a été refroidi, le précipité a été filtré et lavé avec de l'eau glacée pour obtenir le produit cible.
L'urolithine A est un produit naturel métabolisé dans le corps humain par les colorants flavonoïdes tels que les cerises et les noix des plantes. À l’heure actuelle, la méthode de synthèse en laboratoire de l’urolithine A fait encore l’objet de recherches et de développement, il n’existe donc pas de voie de synthèse simple et routinière.
Étape 1 : Synthèse du 2,6-Diméthoxybenzaldéhyde (2,6-Diméthoxybenzaldéhyde) :
alcool p-méthoxybenzylique plus PBr3→ 2,6-diméthoxybenzaldéhyde
L'alcool 2,6-diméthoxybenzylique peut être obtenu en faisant réagir l'alcool p-méthoxybenzylique avec du tribromure de phosphore (PBr3). Ensuite, l'alcool p-méthoxybenzylique peut être converti en 2,6-diméthoxybenzaldéhyde par une réaction d'oxydation.
Étape 2 : Synthèse du 2-Hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde (2-Hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde) :
2,6-diméthoxybenzaldéhyde plus NaOH → 2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde
L'2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde peut être obtenu en faisant réagir du 2,6-diméthoxybenzaldéhyde avec une solution d'hydroxyde de sodium (NaOH).
Étape 3 : Synthèse de l'acide 2-hydroxy-5-méthoxybenzoïque (2-hydroxy-5-acide méthoxybenzoïque) :
2-Hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde plus acide dilué → 2-hydroxy-5-acide méthoxybenzoïque
En oxydant l'2-hydroxy-5-méthoxybenzaldéhyde avec de l'acide dilué, l'acide 2-hydroxy-5-méthoxybenzoïque peut être obtenu.
Étape 4 : Synthèse de l'acide 2-bromo-5-hydroxybenzoïque (2-Bromo-5-acide hydroxybenzoïque) :
2-Hydroxy-5-acide méthoxybenzoïque plus Br2→ 2-acide bromo-5-acide hydroxybenzoïque
L'acide 2-bromo-5-hydroxybenzoïque peut être obtenu par bromation de l'acide 2-hydroxy-5-méthoxybenzoïque.
Étape 5 : Synthèse de l'urolithine A :
2-bromo-5-acide hydroxybenzoïque plus C6H5(OH)2→ urolithine A
L'urolithine A peut être obtenue en faisant réagir l'acide 2-bromo-5-hydroxybenzoïque avec le résorcinol dans une solution aqueuse de NaOH. Les conditions de réaction spécifiques et les détails opérationnels peuvent nécessiter des études et des expériences plus détaillées pour être déterminées.
Conversion d'application :
De l'acide nitrique (65 pour cent, 0,83 g, 13,2 mmol) a été ajouté à une solution d'urolithine A dans AcOH (25 ml), et le mélange résultant a été chauffé à 50 degrés pendant 4 heures et a été repéré par CCM (EtOAc/n-hexane/MeOH, 7:2:1) pour suivre la progression de la réaction. Après la réaction, le solvant a été évaporé sous pression réduite et le résidu résultant a été recristallisé avec de l'acide acétique pour obtenir le 3,8-dihydroxy-2,4,7,9-tétranitro {{18 }}H-Dibenzo[b,d]pyran-6-un.
L'ériodictyol peut être isolé de plantes, directement synthétisé ou semi-synthétisé à partir de l'hespéridine. L'ériodictyol semi-synthétique est obtenu par hydrolyse et déméthylation de l'hespéridine. Le procédé utilise de l'hespéridine comme matière première, après avoir été hydrolysée par une solution aqueuse acide d'acide glycolique, en ajoutant du chlorure d'aluminium anhydre pour la déméthylation afin d'obtenir de l'ériodictyol, l'inconvénient est que l'ériodictyol semi-synthétisé est facile à introduire des impuretés incontrôlables, et pendant le processus de réaction. est difficile à gérer. Les étapes spécifiques sont les suivantes :
(1) Sécher à l'air libre la peau de châtaigne d'eau douce, la pulvériser et la réserver ; en poids, prenez 1 partie de poudre de peau de châtaigne d'eau, ajoutez-la au réservoir d'extraction, ajoutez 4-10 parties de solution aqueuse d'acétone à 70 pour cent en volume à chaque fois et extrayez-la à 25 degrés. Trempez pendant 24 heures, laissez tremper pendant 3 fois, filtrer, réunir les filtrats, concentrer sous pression réduite en pâte et obtenir l'extrait.
(2) En poids, 1 partie de l'extrait est dispersée dans 5 parties d'eau pour faire une suspension, extraite 3 fois avec de l'acétate d'éthyle de 1-2 fois le volume d'eau, les extraits combinés sont concentrés à sec sous atmosphère réduite pression pour obtenir des extraits.
(3) Ajouter du méthanol à l'extrait jusqu'à dissolution complète, mélanger l'échantillon avec du polyamide 2-4 fois la masse de l'extrait, volatiliser le méthanol à sec, charger la colonne, connecter à la colonne MCI pour une séparation à moyenne pression, et utiliser 40-100 pour cent en volume. La solution aqueuse pour cent de méthanol est utilisée pour l'élution par gradient de la phase mobile et détectée par chromatographie sur couche mince. L'éluat avec une concentration en phase mobile combinée de 65-69 pour cent en volume est collecté et concentré sous pression réduite pour obtenir le produit brut A.
(4) Ajouter du méthanol au produit brut A jusqu'à dissolution complète, mélanger l'échantillon avec 2-4 fois la masse de polyamide, volatiliser le méthanol à sec, transférer dans une colonne de polyamide pour séparation et utiliser un rapport volumique de 6. :1-3 : 1 dans une solution de chloroforme-méthanol et détecté par chromatographie sur couche mince, l'éluat contenant de l'ériodictyol a été collecté et combiné, et concentré sous pression réduite pour obtenir le produit brut B.
(5) En poids, 1 partie du produit brut B est dissoute dans 4-8 parties de méthanol, et un volume équivalent de méthanol est ajouté pour obtenir une suspension, purifiée avec un gel chromatographique Sephadex LH-20. colonne, et élué avec du méthanol, Détection par chromatographie sur couche mince, collecte et combinaison de l'éluat contenant l'ériodictyol, et concentration sous pression réduite pour obtenir le produit brut C.
(6) Le produit brut obtenu C est recristallisé dans une solution aqueuse de méthanol ou une solution aqueuse d'éthanol, est séché et obtient de l'ériodictyol dont la teneur atteint plus de 95 pour cent.