Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. est l’un des fabricants et fournisseurs de capsules de flibansérine les plus expérimentés en Chine. Bienvenue dans la vente en gros de capsules de flibansérine de haute qualité en vrac ici depuis notre usine. Un bon service et un prix raisonnable sont disponibles.
Capsule de flibansérineappartiennent à des médicaments non hormonaux et leur principal mécanisme d’action est la régulation des neurotransmetteurs. En inhibant les récepteurs 5-HT1A, ils augmentent indirectement la libération de dopamine, activent le centre de récompense du cerveau et renforcent l'intérêt pour le comportement sexuel. Le système norépinéphrine peut activer les récepteurs 5-HT2A, améliorer la capacité du cerveau à répondre aux stimuli environnementaux et aider à concentrer l'attention sur les partenaires sexuels. Le système sérotoninergique antagoniste des récepteurs 5-HT2A, réduit la signalisation inhibitrice et équilibre les facteurs excitateurs et inhibiteurs dans la régulation du désir sexuel. Contrairement aux hommes qui utilisent le Viagra (sildénafil) pour améliorer la fonction érectile en dilatant les vaisseaux sanguins, la Flibansérine agit directement sur le système nerveux central et est un régulateur des neurotransmetteurs.
Nos produits
Informations supplémentaires sur le composé chimique :
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FlibansérineCOA
Capsule de flibansérine, en tant que premier médicament approuvé au monde pour le traitement du trouble de la dysfonction sexuelle féminine (HSDD), a été développé et produit à l'aide de-technologies de pointe issues de plusieurs disciplines, notamment les neurosciences, la chimie organique et l'ingénierie pharmaceutique. De la conception moléculaire à la production industrielle, ce médicament est passé du laboratoire à la clinique, pour finalement former une chaîne industrielle complète.
Mécanisme moléculaire : intervention précise de la régulation des neurotransmetteurs
Capsule de flibansérinerégule l'équilibre des neurotransmetteurs dans le système nerveux central grâce à un double mécanisme d'action :
Activation partielle du récepteur 5-HT1A : liaison au récepteur 5-HT1A de la membrane post-synaptique avec une affinité sub-nanomolaire (Ki=1 nM), inhibant l'activité de l'adénylate cyclase via la voie AMPc PKA couplée à la protéine G, améliorant indirectement la sensibilité de la voie de récompense dopaminergique à la stimulation sexuelle. Des études précliniques ont montré que cet effet peut augmenter la libération de dopamine striatale de 42 % et améliorer considérablement la motivation sexuelle.
Antagonisme des récepteurs 5-HT2A : bloque le récepteur 5-HT2A de la membrane présynaptique avec une sélectivité de 20 fois (Ki=24 nM), soulageant ainsi son effet inhibiteur sur la synthèse de la noradrénaline. L'expérience de microdialyse du locus coeruleus a montré que ce mécanisme peut augmenter la libération de noradrénaline de 37 % et améliorer le comportement axé sur l'attention.
Caractéristiques pharmacocinétiques
Absorption et distribution : la biodisponibilité orale est d'environ 32 %, l'heure maximale de concentration sanguine du médicament (Tmax) est de 1 à 4 heures et le volume de distribution apparent (Vd) est de 4 à 6 L/kg, ce qui indique sa large distribution dans les tissus.
Métabolisme et excrétion : Principalement métabolisé par les enzymes CYP3A4 et CYP2D6, produisant des métabolites inactifs. La demi-vie-(t1/2) est de 11 heures et prend en charge un schéma posologique une fois par jour. Les patients souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajuster la posologie, mais celle-ci doit être contre-indiquée chez les patients présentant une lésion hépatique grave.
Indications : Utilisé pour traiter le HSDD acquis et généralisé chez les femmes préménopausées, les conditions suivantes doivent être remplies :
Une faible libido entraîne des douleurs importantes ou des difficultés de communication interpersonnelle
Non causé par des médicaments, une maladie ou des problèmes relationnels avec le partenaire
Contre-indications : dysfonctionnement hépatique grave, dépendance à l'alcool ou utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que le kétoconazole), femmes enceintes et allaitantes
Synthèse API : avancée technologique en catalyse chirale
Itinéraire de production industrielle
Préparation du système intermédiaire clé
Conditions de réaction : la 5-méthoxytryptamine (CAS : 608-07-1) et le chlorure de p-fluorobenzoyle (CAS : 403-43-0) ont été condensés dans du dichlorométhane anhydre à 0 degré pendant 4 heures pour produire de la Np-fluorobenzoyl 5-méthoxytryptamine avec un rendement de 89 %.
Stratégie d'optimisation : En ajoutant 0,1 % de triéthylamine comme agent liant les acides, le temps de réaction a été raccourci à 2 heures, tandis que la pureté du produit a été augmentée à 99,5 %.
Hydrogénation catalytique chirale
Système catalytique : un complexe de ligand de ruthénium phosphine (Ru BINAP) a été utilisé pour réduire sélectivement la N-p-fluorobenzoyl-5-méthoxytryptamine en (S) - Libansérine à 50 degrés et 8 MPa de pression d'hydrogène, avec un rendement de 82 % et une pureté optique de 99,6 %.
Comparaison technique : le système catalytique traditionnel dérivé de la L-proline a un rendement de seulement 65 %, une pureté optique de 98,2 % et nécessite l'utilisation de catalyseurs coûteux au charbon de palladium.
Cristallisation et Purification
Conditions de cristallisation : système acétonitrile/eau (60 :40), refroidi à 0 degré à une vitesse de 1 degré/min, des cristaux blancs ont été précipités avec une distribution granulométrique D90.<50 μ m.
Méthode de purification : La technologie de chromatographie en fluide supercritique (SFC) est utilisée, avec du CO2/méthanol (85:15) comme phase mobile. L'efficacité de séparation est trois fois supérieure à celle de la méthode de cristallisation traditionnelle et le contrôle des solvants résiduels répond aux exigences de la directive ICH Q3C.
Normes de contrôle de qualité
Analyse par spectrométrie de masse hétérozygote : la technologie combinée HPLC-Q-TOF-MS est utilisée, avec une limite de détection de 0,01 %. L'accent est mis sur la surveillance des impuretés génotoxiques telles que la fluoroaniline (limite inférieure ou égale à 10 ppm).
Détection de métaux lourds : la méthode ICP-MS est utilisée pour déterminer le plomb inférieur ou égal à 0,5 ppm, le cadmium inférieur ou égal à 0,3 ppm et le mercure inférieur ou égal à 0,1 ppm, conformément à l'USP.<231>normes.
Solvants résiduels : Acétonitrile Inférieur ou égal à 410 ppm, dichlorométhane Inférieur ou égal à 600 ppm, méthanol Inférieur ou égal à 3000 ppm, tous inférieurs aux limites des directives ICH.
Processus de formulation : application innovante de la technologie de nanocristallisation
- Comparaison des technologies originales de recherche et d’imitation
| Spécifications techniques | Médicament original (Sprout) | Autres médicaments pharmaceutiques génériques |
| Processus de base | Dispersion solide (PVP-K30) | Technologie de nanocristallisation (taille des particules 200 nm) |
| Taux de dissolution (30 minutes) | 85% | 95% |
| Biodisponibilité | 32% | 52% |
| Stabilité des lots | Fluctuation de dissolution ± 8 % | Fluctuation de dissolution ± 3 % |
- Points clés du processus de nanocristallisation
Broyage humide
Paramètres de l'équipement : Utilisation du broyeur Netzsch LabStar LS1, de perles de zircone (0,2 mm) comme support de broyage, temps de broyage de 4 heures, D50＜300 nm, D90＜600 nm.
Modification de la surface : ajouter 0,5 % de dodécylsulfate de sodium (SDS) comme stabilisant pour empêcher l'agrégation des nanoparticules.
séchage par pulvérisation
Conditions de processus : température d'entrée de 120 degrés, température de sortie de 65 degrés, pression d'atomisation de 0,3 MPa, débit d'alimentation de 15 mL/min, efficacité de collecte de 92 %, humidité résiduelle<2%.
Matériau de revêtement : La solution de revêtement jaune Opadry est utilisée, avec un gain de poids de 3 %, une vitesse du pot de revêtement de 8 tr/min, une température de l'air d'entrée de 55 degrés et une uniformité RSD.<5%.
Remplissage et scellage
Spécification de la capsule : 100 mg/capsule, en utilisant des capsules creuses en gélatine (modèle 0#), remplies d'humidité inférieure ou égale à 40 % d'humidité relative.
Technologie d'étanchéité : La technologie de soudage par ultrasons est utilisée pour assurer l'étanchéité de la capsule, avec un taux de fuite inférieur à 0,1 %.
Système de contrôle qualité : traçabilité complète des matières premières aux produits finis
Exigences de conformité BPF
Audit des fournisseurs : effectuez des audits sur site-des principaux fournisseurs de matières premières (tels que Jiangsu Alpha et Zhejiang Xinhecheng) chaque année, en mettant l'accent sur l'évaluation du système de gestion de la qualité, de la capacité de production et du contrôle des modifications.
Gestion des stocks : en adoptant le principe premier entré, premier sorti (FIFO), la température de stockage des matières premières est de 2 à 8 degrés, l'humidité est inférieure ou égale à 65 % HR et la durée de conservation est de 24 mois.
Contrôle du processus de production
Surveillance des paramètres clés du processus (CPP) :
Pression de meulage : 0,5-0,8 MPa
Température de séchage par pulvérisation : 115-125 degrés
Dureté du comprimé : 80-120 N
Détection en ligne : la spectroscopie proche infrarouge (NIR) est utilisée pour surveiller la dissolution en temps réel-, avec une fréquence de détection d'une fois toutes les 15 minutes.
Normes de libération des produits finis
| Article de test | Valeur standard | Méthode de détection |
| Uniformité du contenu | RSD Inférieur ou égal à 5% | HPLC (méthode USP) |
| Substances apparentées | Impureté unique Inférieure ou égale à 0,5%, impureté totale Inférieure ou égale à 1,5% | HPLC-PAPA |
| Limite microbienne | Nombre total de bactéries aérobies Inférieur ou égal à 100 UFC/g | Principes généraux de la quatrième partie de la Pharmacopée chinoise édition 2020 |
| Humidité | Inférieur ou égal à 3,0% | Méthode Karl Fischer |
Le mécanisme central d'intégration entre la flibansérine et les neurones pyramidaux du cortex préfrontal
Structure et caractéristiques fonctionnelles des neurones pyramidaux du cortex préfrontal
Le cortex préfrontal est situé dans la partie antérieure du cerveau et est l’une des régions les plus évoluées et les plus fonctionnellement complexes du cortex cérébral. Les neurones coniques sont le principal type de neurones du cortex préfrontal, avec une structure morphologique unique. Les corps cellulaires de ces neurones sont en forme de cône-, émettant une épaisse dendrite apicale qui s'étend vers la surface du cortex cérébral, tandis que de nombreuses dendrites basales rayonnent vers l'extérieur. Les dendrites supérieures et inférieures sont recouvertes de nombreuses épines dendritiques, qui sont des sites importants pour former des connexions synaptiques avec d'autres neurones, permettant aux neurones pyramidaux de recevoir des informations provenant d'un large éventail de régions du cerveau.
Les neurones pyramidaux du cortex préfrontal ont une répartition hiérarchique particulière dans le cortex cérébral. Il existe des différences de morphologie, de fonction et de connectivité entre les neurones pyramidaux à différents niveaux. Par exemple, les neurones pyramidaux moins profonds sont principalement impliqués dans le traitement des informations sensorielles, tandis que les neurones pyramidaux plus profonds sont davantage impliqués dans des fonctions avancées telles que le contrôle cognitif et la prise de décision-. Cette structure hiérarchique permet au cortex préfrontal d'intégrer et de traiter différents types d'informations.
Fonction de contrôle cognitif : Les neurones pyramidaux du cortex préfrontal jouent un rôle central dans le contrôle cognitif. Ils peuvent réguler des processus cognitifs tels que l’attention, la mémoire de travail et la fonction exécutive. En interagissant avec d’autres régions du cerveau, les neurones pyramidaux peuvent filtrer et intégrer les informations des systèmes sensoriels, moteurs et mnésiques, permettant ainsi la planification et l’organisation du comportement. Par exemple, dans les tâches de mémoire de travail, les neurones pyramidaux peuvent maintenir un état actif d'informations pertinentes pendant une courte période afin d'effectuer des opérations cognitives ultérieures.
Fonction de régulation émotionnelle : Le cortex préfrontal est étroitement lié à la régulation émotionnelle. Les neurones coniques peuvent supprimer ou améliorer les émotions en régulant l’activité des régions cérébrales liées aux émotions telles que l’amygdale.
Lorsque les individus sont confrontés au stress ou à des stimuli émotionnels négatifs, les neurones pyramidaux du cortex préfrontal peuvent inhiber la suractivation de l'amygdale, réduisant ainsi les réponses émotionnelles telles que l'anxiété et la peur. Au contraire, lorsque la fonction du cortex frontal est altérée, les individus peuvent souffrir d’instabilité émotionnelle, d’anxiété et de dépression.
Fonction de prise de décision : les neurones pyramidaux du cortex préfrontal jouent également un rôle important dans le processus de décision-. Ils peuvent intégrer des informations provenant de différentes régions du cerveau, notamment des informations sensorielles, des informations sur la mémoire et des informations émotionnelles, pour évaluer et comparer divers choix et prendre des décisions raisonnables. Par exemple, dans les tâches de prise de décision-en matière de risque, les neurones pyramidaux peuvent ajuster la stratégie de prise de décision-d'un individu en fonction des informations potentielles sur les risques et les récompenses.
Le mécanisme d'interaction entre la flibansérine et les neurones pyramidaux du cortex préfrontal
Régulation de l'excitabilité des neurones pyramidaux
L’excitabilité des neurones pyramidaux du cortex préfrontal est cruciale pour leur fonctionnement normal. La flibansérine peut affecter l'excitabilité des neurones pyramidaux en régulant le système des neurotransmetteurs. Par exemple, l'effet excitateur de la flibansérine sur les récepteurs 5-HT1A peut augmenter l'apport inhibiteur des neurones pyramidaux, réduisant ainsi leur excitabilité. Au contraire, l'effet antagoniste de la Flibansérine sur les récepteurs 5-HT2A peut réduire l'inhibition des neurones pyramidaux et augmenter leur excitabilité.
La régulation des systèmes dopaminergique et noradrénaline affecte également l’excitabilité des neurones pyramidaux. La libération accrue de dopamine peut améliorer l’excitabilité des neurones pyramidaux, tandis que la libération accrue de noradrénaline peut réguler les niveaux de vigilance et d’attention des neurones pyramidaux. La flibansérine peut ajuster dynamiquement l'excitabilité des neurones pyramidaux en régulant ces systèmes de neurotransmetteurs, leur permettant ainsi de fonctionner de manière appropriée dans différents états physiologiques.
L’impact sur la libération et la recapture des neurotransmetteurs
Les neurones pyramidaux du cortex préfrontal communiquent avec d'autres neurones en libérant des neurotransmetteurs. La flibansérine peut affecter la libération et la recapture des neurotransmetteurs dans les neurones pyramidaux. Par exemple, la régulation du système 5-HT par la flibansérine peut affecter la libération et la recapture de la sérotonine dans les neurones pyramidaux. En régulant les niveaux de sérotonine, la Flibansérine peut affecter la transmission de l'information entre les neurones pyramidaux et d'autres neurones, régulant ainsi les fonctions de contrôle cognitif et de régulation des émotions.
Les processus de libération et de recapture de la dopamine et de la noradrénaline peuvent également être influencés par la flibansérine. La flibansérine peut modifier l'environnement des neurotransmetteurs autour des neurones pyramidaux en régulant la libération et la recapture de ces neurotransmetteurs, affectant ainsi leur activité fonctionnelle. Par exemple, augmenter la libération de dopamine et réduire sa recapture peut prolonger le temps d’action de la dopamine dans la fente synaptique et renforcer son effet régulateur sur les neurones pyramidaux.
L'impact sur la plasticité neuronale
La neuroplasticité fait référence à la capacité du système nerveux à s’adapter aux changements environnementaux tant dans sa structure que dans sa fonction. Les neurones pyramidaux du cortex préfrontal ont une plasticité neuronale élevée, essentielle au développement de l’apprentissage, de la mémoire et des fonctions cognitives. La flibansérine peut favoriser la plasticité neuronale en régulant le système des neurotransmetteurs et en affectant l'activité des neurones pyramidaux.
Par exemple, la régulation du système dopaminergique par la flibansérine peut affecter les processus de neuroplasticité tels que la potentialisation à long-terme (LTP) et la dépression à long-terme (LTD). LTP et LTD sont des mécanismes importants pour les modifications de la force de connectivité synaptique entre les neurones et jouent un rôle crucial dans l'apprentissage et la mémoire. La flibansérine peut améliorer les connexions synaptiques entre les neurones pyramidaux et améliorer la fonction cognitive dans le cortex préfrontal en favorisant la LTP ou en inhibant la LTD.
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