Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. est l’un des fabricants et fournisseurs d’injection de nicotinamide riboside les plus expérimentés en Chine. Bienvenue dans la vente en gros d'injections de nicotinamide riboside de haute qualité en vrac ici depuis notre usine. Un bon service et un prix raisonnable sont disponibles.
Nicotinamide Riboside injectableest une formulation qui injecte directement du Nicotinamide Riboside (NR) dans l'organisme, visant à augmenter rapidement la concentration de NR dans le sang et les tissus, augmentant ainsi le niveau de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD ⁺) dans les cellules. C'est un dérivé de la vitamine B3 (niacine) et un précurseur du NAD⁺, qui peut être supplémenté par voie orale ou par injection. Sa forme injectable consiste à dissoudre le NR dans du sérum physiologique ou des solvants spécialisés et à l'administrer par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM) pour contourner la barrière gastro-intestinale de l'absorption orale et obtenir une biodisponibilité plus efficace.
Parallèlement, notre société fournit non seulement des poudres pures, mais également des comprimés et des injections. Si nécessaire, n'hésitez pas à nous contacter à tout moment.
Nos produits
 |
 |
 |
 |
Chlorure de nicotinamide riboside COA
Développement d'une injection de nicotinamide riboside basée sur l'enzyme hybride de mammifère archée
Le nicotinamide riboside (NR), en tant que précurseur clé du NAD ⁺ (nicotinamide adénine dinucléotide), est devenu un sujet brûlant dans la recherche biomédicale en raison de son potentiel anti-anti-âge, d'amélioration métabolique et de neuroprotection. Cependant, la biodisponibilité orale de la NR est limitée par l'efficacité de l'absorption gastro-intestinale et le métabolisme de premier passage, tandis que les formulations injectables traditionnelles sont confrontées à des problèmes tels qu'une mauvaise stabilité et une demi-vie courte-. Ces dernières années, les avancées technologiques en biologie synthétique ont fourni de nouvelles idées pour résoudre ce problème : en construisant des enzymes hybrides de mammifères archéens, en concevant un système de synthèse et d'administration de NR efficace et stable et en développant une nouvelle génération deNicotinamide Riboside injectablesolutions.
Base scientifique : complémentarité des enzymes des archées et des mammifères
Adaptabilité environnementale extrême des enzymes archéennes
Les archées sont un type d'organisme procaryote qui vit dans des environnements extrêmes tels que des températures élevées, une teneur élevée en sel et un acide fort. Son système enzymatique possède une stabilité et une efficacité catalytique uniques. Par exemple:
La NR kinase (NRK) des archées hyperthermophiles (telles que Pyrococcus furiosus) reste active à 80 degrés et a une affinité pour le substrat NR qui est plus de 10 fois supérieure à celle de la NRK des mammifères.
La NMN adénosyltransférase (NMNAT) des archées tolérantes au sel, telles que Halobacterium salinarum, peut catalyser la conversion du NMN en NAD ⁺ dans des conditions riches en sel et n'est pas facilement dégradée par les protéases présentes dans le sérum de mammifère.
Régulation précise des enzymes des mammifères
Le système enzymatique des mammifères a une spécificité tissulaire stricte et une capacité de régulation métabolique :
NRK1/2 humain : NRK1 est fortement exprimé dans le foie et les muscles squelettiques, responsables de la phosphorylation initiale deNicotinamide Riboside injectable; NRK2 est principalement exprimé dans le cerveau et participe à la synthèse neuronale de NAD⁺.
SIRT1-3 désacétylase : Elle régule le métabolisme énergétique, la réparation de l’ADN et la réponse inflammatoire en détectant le NAD ⁺, formant une boucle de régulation à rétroaction négative.
Logique de conception des enzymes hétérozygotes
En combinant la stabilité/efficacité catalytique des enzymes archéennes avec la spécificité régulatrice des enzymes de mammifères, une enzyme hybride « à double fonction » peut être construite :
Fusion de domaines structurels : par exemple, le domaine catalytique de P. furiosus NRK est fusionné avec le peptide signal de localisation membranaire de NRK1 humain pour obtenir une phosphorylation rapide de NR près de la membrane cellulaire.
Régulation de conformation variable : introduction du domaine de liaison NAD ⁺ du SIRT1 de mammifère pour réguler dynamiquement l'activité des enzymes hétérozygotes par les niveaux intracellulaires de NAD ⁺, évitant ainsi une consommation excessive de NR.
Parcours technique : de la conception d’enzymes au développement d’injections
Conception rationnelle des enzymes hétérozygotes
Sélection de l'enzyme cible
Enzymes de base : NRK (catalysant NR → NMN) et NMNAT (catalysant NMN → NAD ⁺), car elles déterminent directement l'efficacité de conversion de NR.
Des enzymes auxiliaires, telles que la NAMPT (nicotinamide phosphoribosyltransférase), sont utilisées pour récupérer le nicotinamide (NAM) et synthétiser le NMN, formant ainsi un système de recyclage NR.
Division et recombinaison de domaines
En prenant la NRK synthase comme exemple :
Section Archaea : clonez le gène NRK du génome de P. furiosus, en préservant son domaine de liaison ATP et sa triade catalytique (telle que K123-D245-E278).
Partie mammifère : extraire le domaine transmembranaire N-terminal (TM, 1-50 aa) et le signal de dégradation PEST C-terminal (400-450 aa) du NRK1 humain pour contrôler la localisation et la demi-vie de la membrane enzymatique.
Peptide de liaison flexible : insertion (GGGGS) ∝ lieur pour réduire l'encombrement stérique entre les domaines structurels.
Optimisation évolutive dirigée
En utilisant la PCR sujette aux erreurs et le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS), les mutants suivants ont été criblés :
Stabilité améliorée à haute température : l'introduction de la mutation T215I dans la poche catalytique de P. furiosus NRK a prolongé la demi-vie-de l'enzyme de 2 heures à 12 heures à 37 degrés.
Extension de la spécificité du substrat : introduction de la mutation F198L du NRK2 humain dans l'enzyme hétérozygote, lui permettant d'utiliser simultanément le NR et le nicotinate ribose (NaR) comme substrats.
Expression et purification des enzymes hétérozygotes
Sélection du système d'expression
Système Pichia pastoris : adapté à l'expression sécrétoire, peut éviter la contamination par les endotoxines, mais nécessite une optimisation des conditions d'induction du méthanol pour empêcher la dégradation par les enzymes hétérozygotes.
Système cellulaire de mammifère (HEK293) : il peut obtenir une modification correcte de la glycosylation et améliorer la stabilité sérique des enzymes, mais le coût est relativement élevé.
Stratégie de purification
Chromatographie d'affinité : ajoutez l'étiquette His ₆ à l'extrémité C- de l'enzyme hétérozygote et purifiez avec la résine Ni NTA.
Chromatographie d'échange d'ions : séparation supplémentaire de différentes variantes de charge à l'aide de la colonne Mono Q.
Chromatographie d'exclusion de taille (SEC) : éliminez les oligomères pour obtenir des enzymes hétérozygotes monodispersées.
Développement de préparations enzymatiques hybrides
Amélioration de la stabilité
Modification chimique : le polyéthylène glycol (PEG) est utilisé pour modifier les résidus de lysine à la surface de l'enzyme hétérozygote, prolongeant ainsi sa demi-vie-dans le sérum (de 2 heures à 24 heures).
Nano-encapsulation : chargement d'enzymes hybrides dans des liposomes ou des nanoparticules polymères pour les protéger de la dégradation des protéases.
Conception d'injection
Injection de poudre lyophilisée : mélangez des enzymes hétérozygotes avec des agents protecteurs de lyophilisation tels que le saccharose et le mannitol, lyophilisez à -80 degrés et dissolvez dans du PBS avec un pH de 7,4 pour une stabilité optimale.
Préparation de microsphères à action prolongée : le copolymère PLGA (poly(acide lactique et acide glycolique) est utilisé pour encapsuler l'enzyme hétérozygote, obtenant une libération prolongée pendant 14 jours.
Validation in vitro et in vivo
Tests d'activité in vitro
Paramètres cinétiques de l'enzyme : Le Km (0,12 mM) et le Vmax (150 nmol/min/mg) de l'enzyme hétérozygote pourNicotinamide Riboside injectableont été déterminés, qui étaient significativement meilleurs que le type sauvage -P. furiosus NRK (Km=0.5 mM, Vmax=80 nmol/min/mg).
Expérience cellulaire : Dans les cellules hépatiques HepG2, le niveau de NAD ⁺ dans le groupe de traitement enzymatique hétérozygote était trois fois plus élevé que celui du groupe de traitement NR seul et n'a pas provoqué de cytotoxicité (taux de libération de LDH<5%).
Validation de modèles animaux
Modèle de souris vieillissante : des souris C57BL/6 âgées de 18 mois ont reçu une injection intrapéritonéale d'enzyme hétérozygote (5 mg/kg/semaine) pendant 8 semaines. Après 8 semaines, le taux hépatique de NAD ⁺ a augmenté de 40 % et l'activité du complexe de la chaîne respiratoire mitochondriale s'est rétablie au niveau des jeunes souris.
Modèle de myopathie mitochondriale : après avoir injecté des enzymes hétérozygotes à des souris knock-out Sco2, la force musculaire a augmenté de 25 % et l'endurance à l'exercice a été prolongée de 30 %.
Principaux défis et solutions
Problèmes d'immunogénicité
Défi : Des séquences hétérologues d'enzymes archéennes peuvent déclencher des réponses immunitaires de l'hôte (telles que la production d'anticorps résistants aux médicaments -, ADA).
Modification d'humanisation : utilisation de la conception assistée par ordinateur (Rosetta) pour remplacer les acides aminés de surface des enzymes des archées par des résidus humains à haute -fréquence (comme le remplacement du L102 de P. furiosus NRK par le V102 de NRK1 humain).
Induction de la tolérance immunitaire : avant la première injection, une enzyme hétérozygote à faible-dose (0,1 mg/kg) a été préstimulée pour induire l'expansion des lymphocytes T régulateurs (Treg).
Stabilité des enzymes et demi-vie
Défi : De multiples protéases sont présentes dans le sérum des mammifères, telles que l'élastase des neutrophiles, qui peuvent dégrader les enzymes hétérozygotes.
Mutation directionnelle : introduction de la proline (P) au site de clivage de la protéase d'une enzyme hétérozygote (telle que K150-R151 du NRK1 humain) pour bloquer le clivage.
Stratégie de fusion des protéines : fusion de l'enzyme hétérozygote avec le domaine de liaison à l'albumine sérique (tel que le domaine III de la HSA), en utilisant la stabilité naturelle de l'albumine pour prolonger la demi-vie-.
Déséquilibre de la régulation métabolique
Défi : Une supplémentation excessive en NR peut entraîner un déséquilibre du rapport NAD ⁺/NADH, déclenchant un stress oxydatif.
Conception d'inhibition de rétroaction : introduisez le domaine de liaison NAD ⁺ du SIRT3 de mammifère dans l'enzyme hétérozygote et régulez automatiquement à la baisse l'activité enzymatique lorsque les niveaux de NAD ⁺ sont trop élevés.
Administration combinée : utilisé en association avec des antioxydants (tels que la N-acétylcystéine, NAC) pour maintenir l'équilibre rédox cellulaire.
Goulots d'étranglement dans la production à grande échelle
Défi : Le niveau d’expression des enzymes archéennes est faible (généralement<10 mg/L), making it difficult to meet clinical needs.
Optimisation des codons : remplacez les codons rares des gènes archéens par des codons à haute fréquence-de levure/mammifères (par exemple en remplaçant AGG par CGA).
Fermentation haute densité : utilisation d'un bioréacteur à perfusion (tel que Xcellerex XDR-500) pour augmenter la production d'enzymes hétérozygotes à plus de 50 mg/L.
Perspectives d'avenir
Applications médicales de précision
Thérapie guidée par génotypage : en détectant le polymorphisme du gène NRK1/2 du patient (tel que rs12792273), en personnalisant le dosage et la fréquence d'injection des enzymes hétérozygotes.
Administration spécifique à un tissu- : grâce à la technologie des conjugués anticorps-enzyme (AEC), administration ciblée d'enzymes hétérozygotes au foie (anticorps ASGPR) ou au cerveau (anticorps TfR).
Système collaboratif multi-enzymes
Construction d'un système enzymatique hybride à chaîne complète « Récupération par conversion par synthèse NR » :
NR synthase : fusion de la NR synthase de l'archée Methanococcus jannaschii avec le NAMPT humain pour obtenir une conversion directe de NAM en NR.
Capteur NAD ⁺ : introduction d'un interrupteur contrôlé par la lumière (tel qu'un canal ionique photosensible) pour réguler dynamiquement l'activité des enzymes hétérozygotes par irradiation par la lumière bleue.
Parcours de conversion clinique
Essai de phase I : augmentation de dose unique (0,1-10 mg/kg) chez des volontaires sains, surveillance de la pharmacocinétique (PK) et de la pharmacodynamique (PD).
Essai de phase II : évaluer l'effet d'amélioration de l'injection d'enzymes hétérozygotes sur la tolérance à l'exercice et la force musculaire chez les patients atteints de maladies mitochondriales.
Essai de phase III : essai multicentrique, randomisé et en double-essai pour vérifier sa sécurité et son efficacité à long-terme.
Foire aux questions
Est-ce un « simple » ou un « multiple » ? --Au moins trois "clones" de cristaux
+
-
Le chlorure de nicotinamide ribosyle (NRCl) existe sous diverses formes cristallines et possède diverses propriétés physicochimiques. Au moins trois formes cristallines ont été rapportées et caractérisées jusqu'à présent :
Formes cristallines A et B : toutes deux sont de véritables polymorphes de substances anhydres.
Forme cristalline C : C'est une forme pseudo polymorphe de solvate de méthanol.
Classement de stabilité : la relation de stabilité physique a été établie, parmi laquelle la forme cristalline B a été confirmée comme la forme cristalline la plus stable, et sa structure cristalline a été déterminée par analyse de diffraction des rayons X-sur un monocristal. Cela signifie que les poudres NR provenant de différentes sources peuvent présenter des différences cachées de stabilité en raison de leurs différentes formes cristallines.
Quel est son point de fusion exactement ? --La réponse est cachée dans la « décomposition avant fusion »
+
-
La littérature ne rapporte pas le « point de fusion », mais uniquement « l’intervalle de fusion + décomposition ». L’étude a utilisé la calorimétrie différentielle à balayage (DSC) combinée à la spectroscopie de l’hydrogène par résonance magnétique nucléaire (RMN du ¹ H) pour découvrir que le chlorure de nicotinamide ribosyle se décompose pendant la fusion. Mécanisme à froid : le « point de fusion » que vous mesurez est en fait le point de départ d'une réaction de décomposition thermique, plutôt qu'une simple transition de phase solide-liquide. Par conséquent, son événement thermique doit être décrit comme une « fusion accompagnée de décomposition » plutôt que comme un point de fusion fixe.
Pourquoi est-ce « bien » en rayon mais « suicidaire » dans l’estomac ?
+
-
L'hydrolyse catalysée alcaline se produit dans le liquide intestinal simulé, produisant le nicotinamide « ennemi juré ». Le principal mécanisme de dégradation est l'hydrolyse catalysée par un catalyseur alcalin : le NRCl se dégrade rapidement dans le liquide intestinal simulé (pH proche de l'alcalin neutre), se décomposant en nicotinamide et en ribose. Ce qui est encore moins populaire, c'est que le produit de dégradation, le nicotinamide, peut contrecarrer l'effet du NR sur l'augmentation du NAD ⁺. Ainsi, la NR doit non seulement empêcher l'acide gastrique, mais également le liquide intestinal -, la formulation doit le protéger et empêcher la génération de produits de dégradation qui provoquent cette « réaction de fosse ».
Pourquoi son évaluation de la sécurité montre-t-elle une indulgence envers les femmes enceintes ?
+
-
Limite exposée (MoE) 76 contre 100 – presque pas suffisant. L’avis de 2019 de l’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) précise que :
Pour les adultes ordinaires : Sur la base d'études de toxicité à doses répétées chez le rat et le chien, la limite d'exposition (MoE) dérivée est de 70, ce qui est considéré comme suffisamment sûr.
Pour les femmes enceintes et allaitantes, la MoE dérivée des études de toxicité sur le développement chez le rat est de 76. En raison du manque de données pouvant prouver que des valeurs inférieures à 100 sont acceptables, 76 est considéré comme insuffisant.
Conclusion : En tant que nouveau type d'aliment, le NR est sans danger pour les adultes ordinaires (limite supérieure recommandée de 300 mg/jour), mais pour les femmes enceintes et allaitantes, l'apport sûr recommandé est réduit à 230 mg/jour. Ce n'est pas toxique, c'est juste que la marge de sécurité n'est pas assez large.
Au-delà de l'anti-vieillissement, quelle est son « identité cachée » dans le domaine de la biofabrication ?
+
-
C'est un « produit star » d'une fermentation efficace en biologie synthétique, avec un rendement allant jusqu'à 11,33 g/L. Dernières recherches (2023) sur la modification systématique de Bacillus licheniformis :
L'élimination des gènes de dégradation (deoD/pupG) empêche NR d'être endommagé.
L'élimination de la voie des sous-produits (pncA) réduit la production d'acide nicotinique.
La surexpression de la nucléotidase (YfkN) favorise la conversion du précurseur NMN en NR.
Pour la première fois, il a été démontré que la pompe à efflux MdtL (dérivée d'Escherichia coli) pouvait favoriser de manière significative la sécrétion de NR.
En fin de compte, la souche optimisée a atteint un rendement de 11,33 g/L et un taux de conversion de 0,91 mol/mol de nicotinamide NR dans des flacons agités, ce qui constitue également un produit cible important pour les usines de cellules microbiennes.
étiquette à chaud: injection de nicotinamide riboside, fournisseurs, fabricants, usine, vente en gros, acheter, prix, vrac, à vendre