Tériparatide injectable 20 mgest un analogue de l'hormone parathyroïdienne humaine recombinante (PTH 1-34), et son ingrédient actif a la même séquence que le 34e acide aminé N-terminal (région bioactive) de l'hormone parathyroïdienne humaine de 84 acides aminés. Ce médicament stimule la formation osseuse et réduit la résorption osseuse en imitant l'action de l'hormone parathyroïdienne endogène, augmentant ainsi la densité osseuse et réduisant le risque de fractures. Les spécifications courantes actuellement disponibles sur le marché sont de 20 ug : 80 ul, 2,4 ml par flacon, ce qui signifie que chaque injection contient 20 ug de tériparatide.
Dans l'essai clinique sur le tériparatide, 82,8 % et 84,5 % des patients du groupe placebo ont signalé au moins un effet indésirable, respectivement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par ce produit sont les nausées, les douleurs dans les membres, les maux de tête et les étourdissements. En outre, des palpitations, une prise de poids, une anémie, une sciatique, un essoufflement, des vomissements, des hémorroïdes, une incontinence urinaire, une polyurie, une transpiration accrue, des spasmes musculaires douloureux, des douleurs articulaires, des spasmes/douleurs du dos, une hypercholestérolémie, des taux élevés de calcium dans le sang, une hypotension, une fatigue, des douleurs thoraciques, une faiblesse, des réactions au site d'injection (telles que douleur, gonflement, érythème, abrasions locales, démangeaisons et douceur) peuvent également survenir. Microsaignements, etc.
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Poudre de tériparatide COA
Informations de base sur le médicament
Tériparatide injectable20 mgest un analogue de l'hormone parathyroïdienne humaine recombinante (PTH 1-34), et sa séquence d'acides aminés a la même séquence que le 34e acide aminé N-terminal (région bioactive) de l'hormone parathyroïdienne humaine de 84 acides aminés. Ce médicament a été développé pour la première fois par Eli Lilly Nederland BV et sa commercialisation a été approuvée aux États-Unis en novembre 2002. Il s'agit du premier médicament au monde favorisant la formation osseuse à être commercialisé. Son produit de recherche original a été approuvé pour la commercialisation en Chine en mars 2011, sous le nom commercial Forsteo®/Forsteo®, et la spécification est de 20 ug : 80 ul, 2,4 ml par flacon.
Processus de fabrication
Système d'expression
L'injection de tériparatide a été préparée en utilisant le système d'expression d'Escherichia coli. Le système d'expression d'Escherichia coli présente les avantages d'un fond génétique clair, d'une opération de culture simple, d'une efficacité de transformation et de transduction élevée, d'une croissance et d'une reproduction rapides et d'un faible coût, et peut exprimer efficacement l'hormone parathyroïdienne humaine recombinante (1-34).
Flux du processus de production
Construction de souches et fermentation
Introduire le gène codant pour le tériparatide dans Escherichia coli pour construire une souche modifiée. Ensuite, la souche modifiée a été soumise à une culture de fermentation pour lui permettre d'exprimer le tériparatide en grande quantité.
Séparation et purification
Grâce à une série d'étapes de séparation et de purification, telles que la centrifugation, la filtration, la chromatographie, etc., le tériparatide est séparé du bouillon de fermentation et les impuretés sont éliminées pour obtenir du tériparatide de haute pureté.
Préparation
Mélanger le tériparatide purifié avec des excipients (tels que l'acide acétique glacial, l'acétate de sodium (anhydre), le mannitol, le m-crésol, l'acide chlorhydrique, l'hydroxyde de sodium, l'eau pour préparations injectables, etc.) pour préparer une solution injectable. Lors de la préparation de la formulation, des paramètres tels que la valeur du pH et la pression osmotique doivent être strictement contrôlés pour garantir la stabilité et la sécurité du médicament.
Remplissage et emballage
La solution injectable préparée est versée dans des stylos injecteurs préremplis-, puis conditionnée. L'utilisation de stylos injecteurs préremplis facilite l'auto-injection des patients et améliore leur observance.
Contrôle de qualité
Contrôle qualité des principes actifs pharmaceutiques
Un contrôle de qualité strict est effectué sur la matière première du tériparatide, y compris la détection de sa pureté, de son poids moléculaire, de sa séquence d'acides aminés, de son activité biologique et d'autres indicateurs. Seuls les principes actifs pharmaceutiques répondant aux normes de qualité peuvent être utilisés dans la fabrication des préparations.
Contrôle Qualité des préparations
Un contrôle de qualité complet est effectué sur l'injection de tériparatide, comprenant des tests sur l'apparence, la valeur du pH, la pression osmotique, le contenu, les substances associées, l'endotoxine bactérienne, la stérilité et d'autres éléments. Veiller à ce que chaque injection réponde aux normes de qualité pour garantir la sécurité médicamenteuse des patients.
Etude de stabilité
L'étude de stabilité de l'injection de tériparatide a été menée pour étudier sa stabilité dans différentes conditions telles que la température et l'humidité. Sur la base des résultats de l'étude de stabilité, déterminez la durée de validité et les conditions de stockage du médicament.
Recherche et développement et lancement sur le marché de médicaments génériques
Progrès de la recherche et du développement
À l'heure actuelle, de nombreuses entreprises nationales ont mené des travaux de recherche et développement sur l'injection générique de tériparatide. Par exemple, l'injection de tériparatide de Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical a été approuvée avec succès pour la commercialisation en avril 2022, devenant ainsi la première injection de tériparatide nationale à être approuvée. De plus, plusieurs entreprises ont déposé des demandes de commercialisation pour ce projet dans la catégorie des produits biologiques thérapeutiques de classe 3.3 ou des médicaments chimiques de classe 4.
Études de bioéquivalence
Pour la recherche et le développement de médicaments génériques, des études de bioéquivalence doivent être menées pour prouver qu’il n’existe pas de différences cliniquement significatives en termes de sécurité et d’efficacité entre les médicaments génériques et les médicaments originaux. Pour un produit polypeptidique à petites molécules d'origine recombinante comme l'injection de tériparatide, qui a une structure simple et un faible risque d'immunogénicité, si une analyse et une caractérisation pharmaceutiques plus précises se sont révélées similaires au produit de recherche original, une étude d'équivalence pharmacocinétique « face à face » avec le médicament de référence peut soutenir sa commercialisation en tant que biosimilaire.
Supervision des annonces post-
Après le lancement des médicaments génériques sur le marché, il est nécessaire de renforcer la surveillance pour garantir que leur qualité et leur efficacité sont conformes à celles des médicaments de recherche originaux. Les autorités de réglementation pharmaceutique effectueront régulièrement des contrôles ponctuels sur les médicaments génériques et traiteront sérieusement les produits qui ne répondent pas aux normes de qualité.
Stockage et transport
Tériparatide injectable20 mgdoit être conservé au réfrigérateur entre 2 degrés et 8 degrés, en évitant le gel. Pendant le transport, il est également nécessaire de maintenir des conditions de température appropriées pour garantir la qualité et la stabilité des médicaments. Après chaque injection, le patient doit conserver ce produit au réfrigérateur. Si la solution est trouble, colorée ou contient des particules, elle ne doit pas être utilisée.
Sécurité et tolérance
Effets indésirables courants
Réaction au site d'injection
Le patient peut ressentir une rougeur, un gonflement, une douleur ou des démangeaisons au site d'injection. Ces réactions sont généralement légères et ne nécessitent dans la plupart des cas aucun traitement particulier. À mesure que la durée du traitement s’allonge, les symptômes peuvent progressivement s’atténuer.
Effets indésirables systémiques
Nausées, maux de tête et étourdissements : il s'agit d'effets indésirables systémiques relativement courants, généralement de gravité légère, et la plupart des patients peuvent les tolérer.
Douleurs dans les membres : certains patients peuvent ressentir des douleurs dans les membres, qui peuvent être liées aux modifications du métabolisme osseux au cours du processus de formation osseuse favorisé par les médicaments.
Crampes aux jambes : Un petit nombre de patients peuvent ressentir des crampes aux jambes, ce qui peut avoir un certain impact sur leur vie quotidienne.
Hypercalcémie
Une teneur excessive en calcium dans le sang est une manifestation d'hypercalcémie. Le tériparatide peut stimuler la libération de calcium osseux dans le sang, entraînant une augmentation transitoire de la concentration sanguine de calcium. Dans les essais cliniques, l'incidence de l'hypercalcémie est d'environ 11 %, et elle est plus fréquente chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4, en particulier ceux qui utilisent des suppléments de calcium en association avec une dose quotidienne supérieure à 1 000 mg. L'approche thérapeutique consistait à suspendre l'administration jusqu'à ce que le taux de calcium dans le sang soit atteint.<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Autres effets indésirables rares
Y compris une hypotension orthostatique passagère, des crampes, des douleurs articulaires, des crampes abdominales douloureuses, une envie de déféquer, de la diarrhée, etc. Dans de très rares cas, les patients peuvent ressentir des effets secondaires graves tels qu'une forte fièvre, des frissons et des éruptions cutanées sévères.
Sécurité des groupes spéciaux
Patients insuffisants rénaux
Patients présentant une insuffisance rénale sévère :Tériparatide injectable 20 mgest contre-indiqué. Parce que le métabolisme et l'excrétion des médicaments dans l'organisme peuvent être affectés, entraînant une accumulation de médicaments dans l'organisme et augmentant le risque d'effets indésirables.
Patients présentant une insuffisance rénale modérée : Ce produit doit être utilisé avec prudence. Pendant l'utilisation, il est nécessaire de surveiller étroitement la fonction rénale et les taux de calcium dans le sang, et d'ajuster le plan de traitement en fonction des résultats de la surveillance.
Patients présentant une insuffisance hépatique
À l'heure actuelle, aucune recherche pertinente n'a été menée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique. Il doit être utilisé avec prudence sous la surveillance d'un médecin. Étant donné que le foie joue un rôle important dans le métabolisme des médicaments, un dysfonctionnement hépatique peut affecter le processus métabolique des médicaments, influençant ainsi leur sécurité et leur efficacité.
Enfants et adolescents avec épiphyses ouvertes
Il n'existe aucune expérience d'application chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans et il ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans et les jeunes ayant des épiphyses ouvertes. Le développement osseux des enfants et des adolescents n’est pas encore mature. L'effet du tériparatide sur le développement osseux n'est pas clair et son utilisation peut avoir des effets indésirables sur la croissance osseuse.
Patients âgés
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie en fonction de l’âge. Cependant, les patients âgés peuvent souffrir de multiples maladies chroniques, leurs fonctions physiques peuvent décliner et leur tolérance aux médicaments peut être faible. Pendant le processus médicamenteux, l’apparition d’effets indésirables doit être étroitement surveillée.
Sécurité à long terme-
Risque d'ostéosarcome
Des expériences sur des animaux ont montré qu'une injection à long-dose élevée-à long terme (supérieure ou égale à 60 ug/kg/jour) de tériparatide présente un risque d'ostéosarcome. Cependant, lors d'expériences sur l'homme, après un suivi de 20 - ans, aucune augmentation du risque n'a été constatée jusqu'à présent. Néanmoins, la prudence reste de mise lors de l'utilisation du tériparatide, en particulier chez les patients ayant des antécédents familiaux de tumeurs osseuses ou d'autres facteurs de risque potentiels.
Sécurité cardiovasculaire
Dans la plupart des études cliniques, le tériparatide n'a pas d'association significative avec les événements cardiovasculaires. Cependant, certaines études ont rapporté que les patients pouvaient ressentir une brève augmentation de la fréquence cardiaque après avoir utilisé du tériparatide. Par conséquent, pour les patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, une grande prudence doit être exercée lors de son utilisation. Les médecins doivent formuler des plans de traitement appropriés en fonction de l'état individuel des patients et évaluer et gérer les facteurs de risque possibles.
Sécurité des interactions médicamenteuses
Il interagit avec l'efficacité du dihydrochlorothiazide
Des études pertinentes ont été menées et aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée. Cela signifie que lorsque le tériparatide est utilisé en association avec le dihydrochlorothiazide, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie du médicament, mais la réponse du patient doit néanmoins être étroitement surveillée.
Il est utilisé en association avec le raloxifène ou un traitement hormonal substitutif.
Il ne modifie pas l'effet du tériparatide sur le calcium sanguin ou le calcium urinaire, ni ses effets indésirables cliniques. Cela offre un certain niveau de garantie de sécurité pour les patients qui doivent utiliser ces médicaments en association, mais ils doivent néanmoins suivre les conseils du médecin lorsqu'ils les utilisent en association.
Surveillance et gestion de la sécurité
Étant donné que le tériparatide peut provoquer une augmentation de la concentration sanguine de calcium, il est nécessaire de surveiller régulièrement les taux de calcium et de phosphore dans le sang pendant la période de traitement. Lors de la surveillance de la calcémie, si des échantillons de sang sont prélevés dans le but de surveiller la calcémie, cela doit être effectué entre 4 et 6 heures après l'injection la plus récente de ce produit, car la concentration de calcium dans le sang atteint son maximum à ce moment-là, ce qui peut refléter plus précisément l'effet du médicament sur la calcémie.
Pendant la période de traitement, les patients doivent prêter une attention particulière à leurs réactions physiques et signaler toute condition anormale au médecin. Les médecins doivent décider d'ajuster la posologie du médicament ou de suspendre le traitement en fonction de la gravité des effets indésirables. En cas d'effets indésirables graves, les mesures thérapeutiques correspondantes doivent être prises en temps opportun.
Les médecins doivent formuler des plans de traitement appropriés en fonction des conditions individuelles des patients, telles que l'âge, le sexe, les antécédents médicaux et les médicaments concomitants, et évaluer et gérer les facteurs de risque possibles. Pendant le processus de traitement, le plan de traitement doit être ajusté en temps opportun en fonction de la réponse du patient et des résultats de la surveillance pour garantir la sécurité du patient.
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