Comprimés de tésamorélinesont une formulation pharmaceutique contenant le principe actif tésamoréline, principalement utilisée pour traiter des maladies métaboliques spécifiques. Il s'agit d'un analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) synthétisé artificiellement qui stimule la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) par l'hypothalamus, régulant ainsi les processus physiologiques tels que le métabolisme des graisses, la synthèse des protéines et la croissance osseuse. Il peut agir directement sur le récepteur GHRH dans l'hypophyse antérieure, favorisant la libération de l'hormone de croissance endogène, plutôt que de compléter directement l'hormone de croissance exogène. La tésamoréline est le seul médicament approuvé par la FDA pour traiter l'accumulation de graisse abdominale (trouble du métabolisme des graisses) chez les personnes infectées par le VIH. Les patients séropositifs peuvent subir une redistribution des graisses (telle qu'une augmentation de la graisse abdominale et une diminution de la graisse des membres) en raison d'un traitement antirétroviral (TAR) à long terme. Ce médicament peut réduire considérablement le volume de graisse sous-cutanée dans l'abdomen et améliorer la forme du corps.
Nos produits
| Nom du produit | Poudre de tésamoréline | Comprimés de tésamoréline | Tésamoréline injectable |
| Type de produit | Poudre | Comprimé | liquide |
| Pureté du produit | Supérieur ou égal à 99 % | Supérieur ou égal à 99 % | Supérieur ou égal à 99 % |
| Spécifications du produit | 100g/1kg/etc. | 12,5 mg/20 mg | 2mg/2ml |
| Formulaire de produit | Synthèse organique | Prendre par voie orale | Synthèse organique |
Tésamoréline COA
 |
||
| Certificat d'analyse | ||
| Nom composé | Tésamoréline | |
| Grade | Qualité pharmaceutique | |
| N° CAS | 218949-48-5 | |
| Quantité | 337,3 kg | |
| Norme d'emballage | 25kg/tambour | |
| Fabricant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Numéro de lot | 202501090033 | |
| Fabricant | 9 janvier 2025 | |
| EXP | 8 janvier 2028 | |
| Article | Norme d'entreprise | Résultat de l'analyse |
| Apparence | Poudre blanche ou presque blanche | Conforme |
| Teneur en eau | Inférieur ou égal à 5,0% | 0.39% |
| Perte au séchage | Inférieur ou égal à 1,0% | 0.28% |
| Métaux lourds | Pb Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. |
| Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureté (HPLC) | Supérieur ou égal à 99,0 % | 99.80% |
| Impureté unique | <0.8% | 0.44% |
| Nombre total de microbes | Inférieur ou égal à 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Inférieur ou égal à 2MPN/g | N.D. |
| Salmonelle | N.D. | N.D. |
| Éthanol (par GC) | Inférieur ou égal à 5000 ppm | 500 ppm |
| Stockage | Conserver dans un endroit fermé, sombre et sec en dessous de 2 à 8 degrés | |
|
|
||
Comprimés de tésamorélineest un analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) synthétisé artificiellement, principalement utilisé pour traiter les troubles du métabolisme de la graisse abdominale causés par la thérapie antirétrovirale (ART) chez les personnes infectées par le VIH.
Défis techniques et solutions pour les comprimés oraux de tésamoréline
Dégradation de l'acide gastrique : L'acide gastrique (pH 1,5-3,5) peut hydrolyser les liaisons amide et ester dans les peptides, conduisant à l'inactivation du médicament.
Hydrolyse enzymatique intestinale : la trypsine, la chymotrypsine et d’autres enzymes peuvent spécifiquement cliver les chaînes polypeptidiques, perturbant ainsi les structures des médicaments.
Absorption d'humidité : la tésamoréline a tendance à absorber l'humidité de l'environnement, entraînant une agglomération ou une dégradation.
Problèmes de stabilité et stratégies de protection
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Administration conjointe d'inhibiteurs d'enzymes : combinaison d'inhibiteurs d'enzymes intestinales (tels que Camostat, inhibiteurs de trypsine de soja) ou d'amplificateurs de pénétration (tels que le cholate de sodium, le lauroylsulfate de sodium) pour réduire la dégradation du médicament et favoriser son absorption.
Excipients stabilisants : ajout de charges telles que le mannitol et le lactose, ainsi que d'adhésifs tels que l'hydroxypropylcellulose (HPC), pour améliorer la dureté des comprimés et leur résistance à l'humidité.
Poids moléculaire excessif : Le poids moléculaire de la tésamoréline (5 111,6 Da) dépasse de loin le seuil de transport actif par les cellules intestinales (généralement<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Charge de surface polaire : les groupes chargés de peptides (tels que l'arginine et la lysine) interagissent avec la bicouche phospholipidique de la membrane cellulaire, entravant le transport transmembranaire.
Technologie d'amélioration de la pénétration
Technologie nanocarrier : encapsuler des médicaments dans des liposomes, des nanoparticules polymères ou des nanoparticules lipidiques solides (SLN) pour favoriser l'absorption par endocytose ou par des mécanismes de fusion membranaire. Par exemple, l’utilisation d’un copolymère d’acide polylactique et d’acide hydroxyacétique (PLGA) pour préparer des nanoparticules peut améliorer considérablement le temps de rétention des médicaments dans l’intestin.
Modification chimique : augmentation de la lipophilie du médicament grâce à une modification de la conjugaison du polyéthylèneglycol (PEG) ou des acides gras. Par exemple, combiner de manière covalente la tésamoréline avec de l'acide laurique pour former un promédicament et améliorer la perméabilité membranaire.
Technologie des liquides ioniques : utilisation de liquides ioniques (tels que l'hexafluorophosphate de 1-butyl-3-méthylimidazolium) pour dissoudre des médicaments et former des solutions à faible viscosité afin d'améliorer la perméabilité de la muqueuse intestinale.
Effet de premier passage : Une fois le médicament oral absorbé par l’intestin, une partie est métabolisée par le foie, ce qui entraîne une diminution de l’exposition systémique.
Différences individuelles : Il existe des différences individuelles dans le pH intestinal, l’activité enzymatique et l’expression des protéines transporteuses, qui affectent la cohérence de l’absorption du médicament.
Optimisation de la biodisponibilité
Administration assistée par patch à micro-aiguilles : combinés à la technologie des micro-aiguilles transdermiques, des microcanaux se forment à la surface de la muqueuse intestinale pour favoriser l'absorption directe du médicament.
Technologie d'impression 3D : structures de comprimés personnalisées (telles que des comprimés multicouches-, des noyaux à libération prolongée-) pour obtenir une libération ciblée de médicaments dans des parties spécifiques de l'intestin. Par exemple, en utilisant la technologie de modélisation par dépôt fondu (FDM) pour imprimer des comprimés à couche interne contenant des inhibiteurs d'enzymes et des comprimés à couche externe contenant des médicaments.
Conception assistée par intelligence artificielle (IA) : utilisation de modèles d'apprentissage automatique pour prédire les interactions entre les excipients médicamenteux et les paramètres de processus, optimisant ainsi les formulations de comprimés. Par exemple, utiliser l’algorithme de forêt aléatoire pour rechercher l’épaisseur optimale du matériau de revêtement et la capacité de chargement des nanoparticules.
Processus de fabrication des comprimés oraux de Tesamoréline
Préparation des matières premières
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Lyophilisation : congelez la solution peptidique purifiée à -80 degrés, sublimez-la sous vide pour éliminer l'humidité et obtenez une matière première poudreuse blanche. Conserver à -20 degrés pour éviter la dégradation.
technologie de préparation
Comprimés de nanoparticules à enrobage entérique
Préparation des nanoparticules : La méthode d'évaporation du solvant d'émulsification a été utilisée : la tésamoréline (5 % p/v) et le PLGA (10 % p/v) ont été dissous dans du dichlorométhane et mélangés avec une phase aqueuse contenant de l'alcool polyvinylique (PVA, 2 % p/v). Après émulsification par ultrasons, le solvant organique a été évaporé et les nanoparticules ont été collectées par centrifugation.
Compression des comprimés : Mélanger des nanoparticules (30 % p/p), de la cellulose microcristalline (50 % p/p) et du stéarate de magnésium (2 % p/p), une compresse sèche pour obtenir le noyau des comprimés. Enrobage : Immerger le comprimé central dans une solution d'éthanol contenant du HPMCP (10 % p/v) et sécher pour former une couche d'enrobage entérique.
Comprimés de granulés liquides ioniques
Préparation des microsphères : Méthode d'extrusion-roulage : Dissoudre la tésamoréline (5 % p/v) dans un liquide ionique d'hexafluorophosphate de 1-butyl-3-méthylimidazolium, mélanger avec de l'hydroxypropylméthylcellulose (20 % p/v), extruder en bandes et rouler en microsphères (diamètre 1-2 mm).
Assemblage du comprimé : Mélanger des microsphères (40 % p/p), du lactose (40 % p/p) et de la carboxyméthylcellulose sodique réticulée (10 % p/p), une granulation humide, un pressage du comprimé et un enrobage.
Validation et optimisation des processus
Test de dissolution
La méthode à palette USP de type II a été utilisée pour déterminer la courbe de libération du médicament dans des conditions de pH 1,2 (simulation du liquide gastrique) et de pH 6,8 (simulation du liquide intestinal) afin de garantir l'intégrité de l'enrobage entérique.
Etude de stabilité
Dans le cadre de tests accélérés (40 degrés/75 % RH) et de tests à long terme-(25 degrés/60 % RH), vérifiez régulièrement l'apparence, le contenu et les substances associées des comprimés pour confirmer la date de péremption (généralement supérieure ou égale à 24 mois).
Test de bioéquivalence (BE)
Grâce à une étude croisée de volontaires sains, les courbes de concentration sanguine en fonction du temps des comprimés oraux et des injections sont comparées pour vérifier si la biodisponibilité répond à la norme (exigeant généralement une biodisponibilité relative supérieure ou égale à 80 %).
Le positionnement unique de la tésamoréline : différent de l'effet ciblé des peptides de libération de l'hormone de croissance (GHRH) ordinaires
Le peptide de libération de l'hormone de croissance (GHRH) est un neuropeptide sécrété par l'hypothalamus qui régule le métabolisme, la croissance et la fonction immunitaire en activant la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) dans l'hypophyse antérieure. Les analogues traditionnels de la GHRH, tels que Sermorelin, ont des applications cliniques limitées en raison de leur courte demi-vie-et de leur faible biodisponibilité.Comprimés de tésamoréline, en tant qu'analogue de la GHRH synthétisé artificiellement, ont montré des différences significatives dans leur mécanisme d'action, leur pharmacocinétique et leurs indications cliniques grâce à une optimisation structurelle et une conception ciblée, en particulier dans le traitement des troubles du métabolisme lipidique liés au VIH.
Différences structurelles moléculaires : des peptides naturels aux analogues hautement sélectifs
La GHRH naturelle est composée de 44 acides aminés (GHRH (1-44)), avec sa région active centrale située au niveau des acides aminés N-terminaux 1-29, dont 1-21 sont des séquences essentielles et 22 à 29 améliorent l'affinité de liaison au récepteur. GHRH active la voie de signalisation couplée à la protéine G en se liant au domaine extracellulaire du récepteur GHRH (GHRH-R) dans l'hypophyse antérieure, favorisant ainsi la synthèse et la libération de GH. Cependant, le GHRH naturel est facilement dégradé par la dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) dans le sang et présente une certaine affinité pour le GHRH-R dans les tissus non hypophysaires tels que la graisse et les muscles, entraînant des effets hors cible.
La tésamoréline permet une amélioration ciblée grâce aux modifications structurelles suivantes :
Modification de l'acétylation N-terminale : introduction d'un groupe acétyle à l'extrémité N-de l'histidine (His) pour bloquer le site de clivage de la DPP-IV et prolonger la demi-vie-à 2-3 heures (la GHRH naturelle ne prend que 5 à 10 minutes).
Substitution d'acides aminés D- : remplacez le L-tryptophane en position 2 par du D-tryptophane pour améliorer la liaison stéréosélective avec GHRH-R et réduire l'activation croisée d'autres récepteurs couplés aux protéines G (tels que les récepteurs VIP).
Troncature et fonctionnalisation du terminal C - : conservation de la séquence centrale 1 -29 du GHRH naturel, mais introduction d'acides aminés non naturels (tels que la méthyllysine) par synthèse chimique pour optimiser l'interaction avec le domaine transmembranaire du récepteur et améliorer l'efficacité de la transduction du signal.
| Caractéristiques | GHRH naturel (1-44) | Tésamoréline |
| Composition en acides aminés | 44 L-acides aminés | 29 acides aminés (dont D-tryptophane) |
| Demi-vie-vie | 5 à 10 minutes | 2-3 heures |
| Sélectivité du récepteur | Faible (récepteurs VIP facilement activés de manière croisée) | Élevé (activation uniquement du GHRH-R) |
| Stabilité des enzymes | Facilement dégradé par DPP-IV | Résistant à l'hydrolyse enzymatique |
Différences ciblées dans la liaison aux récepteurs et la transduction du signal
Distribution et fonction des récepteurs GHRH
GHRH-R appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) et est principalement exprimé dans les cellules de l'hormone de croissance de l'hypophyse antérieure, mais également à de faibles niveaux dans le tissu adipeux, les muscles squelettiques, le pancréas et les cellules immunitaires. Les analogues traditionnels de la GHRH, tels que Sermorelin, peuvent activer simultanément les récepteurs des tissus non hypophysaires en raison de leur faible affinité, entraînant des effets hors cible tels que la résistance à l'insuline ou la lipolyse.
Mécanisme de liaison ciblé de la tésamoréline
Liaison haute affinité
L'affinité de liaison de la tésamoréline au GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) est significativement supérieure à celle du GHRH naturel (Kd ≈ 1,5 nM), en raison de l'interaction hydrophobe améliorée entre son D-tryptophane et la boucle extracellulaire du récepteur.
Des simulations d'amarrage moléculaire ont montré que la méthyllysine C-terminale - de la tésamoréline peut être insérée dans la poche hydrophobe du domaine transmembranaire du récepteur, stabilisant la conformation du récepteur et favorisant l'activation de la protéine G s.
Activation spécifique à l'organisation
Ciblage prioritaire de l'hypophyse : la concentration de tésamoréline dans l'hypophyse est 10-20 fois supérieure à celle du plasma, en raison de la forte perméabilité du lit capillaire hypophysaire aux gros peptides moléculaires et de la densité d'expression locale du GHRH-R significativement plus élevée par rapport aux tissus périphériques.
Désensibilisation des tissus périphériques : l'utilisation à long terme de la tésamoréline ne régule pas positivement l'expression du GHRH-R dans la graisse ou les muscles, tandis que le GHRH naturel peut provoquer une régulation négative des récepteurs en raison d'une stimulation soutenue, conduisant à une résistance aux médicaments.
Sélectivité de la voie du signal
Comprimés de tésamorélineactive principalement la voie G s - AMPc PKA, favorise la transcription du gène GH et a des effets d'activation plus faibles sur les voies G i ou G q (qui peuvent médier la dégradation des graisses ou les réponses inflammatoires).
Des expériences sur des animaux ont montré que le traitement à la tésamoréline n'augmente pas la libération d'acides gras libres du tissu adipeux du rat, tandis que des doses égales de GHRH naturelle peuvent augmenter de manière significative les taux plasmatiques d'acides gras libres.
étiquette à chaud: comprimés de tésamoréline, fournisseurs, fabricants, usine, vente en gros, acheter, prix, vrac, à vendre