Poudre de chlorhydrate d'amitriptyline, CAS 549 - 18-8, la formule moléculaire C20H24Cln apparaît comme une poudre cristalline blanche blanche à l'état solide, sans odor ou presque sans odeur, avec un goût amer et une sensation de brûlure, suivi d'un engourdissement. Ses particules de poudre sont fines et sa structure cristalline ordinaire peut être observée au microscope. La substance apparaît comme un liquide transparent incolore ou presque incolore dans son état liquide (comme les préparations d'injection), qui est étroitement liée à son processus de préparation de haute pureté. La norme pharmacopée nécessite clairement que son contenu soit supérieur ou égal à 99,0%, et la solution doit être claire et incolore. Si la couleur apparaît, elle ne doit pas être plus foncée par rapport à la solution colorimétrique standard pour assurer la qualité du médicament. L'application clinique reflète la valeur de «l'ancien médicament pour une nouvelle utilisation», et ses indications couvrent plusieurs domaines tels que la psychiatrie, la neurologie et la gestion de la douleur, ce qui en fait un outil de traitement indispensable pour les médecins cliniques. Cependant, ses effets indésirables et ses interactions médicamenteuses doivent être strictement gérées pour assurer la sécurité et l'efficacité des médicaments.
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Formule chimique |
C20H24CLN |
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Masse exacte |
313 |
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Poids moléculaire |
314 |
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m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
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Analyse élémentaire |
C, 76,54; H, 7,71; Cl, 11.29; N, 4.46 |
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Le chlorhydrate d'amitriptyline, en tant qu'antidépresseur tricyclique classique, a joué un rôle important dans les domaines de la psychiatrie, de la neurologie et de la gestion de la douleur depuis son émergence dans les années 1950 en raison de son mécanisme d'action cible multi - et de larges indications. Son utilisation clinique ne se limite pas au traitement antidépresseur, mais implique également plusieurs champs tels que les troubles anxieux, la douleur chronique et les maladies gastro-intestinales fonctionnelles.
1. Dépression endogène et dépression anxiété
Le chlorhydrate d'amitriptyline augmente considérablement la concentration de neurotransmetteurs dans la fente synaptique en inhibant la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la norépinéphrine (NE), améliorant ainsi les symptômes dépressifs centraux tels que la faible humeur et la diminution des intérêts. Son effet sédatif est particulièrement adapté aux patients atteints de dépression accompagnés de symptômes d'anxiété et d'agitation. Des études cliniques ont montré qu'environ 60% à 70% des patients améliorent leurs symptômes après 2 à 4 semaines de médicaments. Pour la dépression endogène (comme la dépression ménopausique et la dépression névrotique), l'amitriptyline peut atténuer les symptômes somatiques (tels que les maux de tête et les maux de dos) et les troubles du sommeil, et son efficacité est particulièrement importante chez les antidépresseurs tricycliques.
2. Dépression réactive et dépression occulte
La dépression réactive est induite par les événements de stress et l'amitriptyline aide les patients à faire face aux traumatismes psychologiques en régulant l'équilibre des neurotransmetteurs dans le centre émotionnel, comme le système limbique. Les patients souffrant de dépression cachée se plaignent d'inconfort physique (comme la douleur chronique et l'indigestion), tandis que l'amitriptyline peut améliorer à la fois les symptômes émotionnels et physiques, en évitant le diagnostic manqué. Par exemple, chez les patients atteints de fibromyalgie, la combinaison de l'amitriptyline et de la physiothérapie peut réduire les scores de la douleur de plus de 40%.
3. Thérapie réfractaire de dépression et d'entretien
Pour la dépression réfractaire avec une mauvaise efficacité de nouveaux antidépresseurs tels que les ISRS, l'amitriptyline peut être utilisée en combinaison comme booster pour améliorer l'efficacité à travers son effet unique d'inhibition de la recapture 5 -. Pendant la phase de traitement d'entretien, l'amitriptyline peut réduire le risque de récidive, en particulier pour les patients souffrant de dépression chronique récurrente. Il convient de noter que les médicaments à long terme nécessitent une surveillance de l'électrocardiogramme (ECG) et de la fonction hépatique pour empêcher l'arythmie et la toxicité hépatique.
Utilisation thérapeutique adjuvante: élargir les limites des applications cliniques
1. Gestion chronique de la douleur
Poudre de chlorhydrate d'amitriptylineest un premier traitement - pour la douleur neuropathique, et son mécanisme implique:
Inhibition de la transmission de la douleur: En bloquant les récepteurs NMDA des neurones de la corne dorsale vertébrale, la transmission des signaux de la douleur est réduite.
Réglementation de la sensibilisation centrale: réduire la réaction excessive du système nerveux central à la douleur et à l'amélioration de l'hyperalgésie.
Améliorer la qualité du sommeil: soulager l'insomnie liée à la douleur et créer un cycle positif.
Scénarios d'application typiques:
Le diabète neuropathie périphérique: l'amitriptyline peut réduire considérablement la sensation de picotements et de brûlure et améliorer la qualité de vie des patients.
Névralgie post-herpétique: lorsqu'elle est combinée avec la gabapentine, le taux de soulagement de la douleur est augmenté à plus de 70%.
Prévention de la migraine: L'amitriptyline à faible dose (10-25 mg / jour) peut réduire la fréquence des attaques de migraine, et son mécanisme peut être lié à l'inhibition de l'excitation excessive du noyau trijumeau.
2. Maladies gastro-intestinales fonctionnelles
L'amitriptyline régule la motilité gastro-intestinale par des effets anticholinergiques et convient aux patients atteints du syndrome du côlon irritable (IBS) accompagné d'anxiété. Il peut atténuer les symptômes tels que les douleurs abdominales et les ballonnements, tout en améliorant l'état émotionnel des patients. Des études cliniques ont montré que l'amitriptyline peut réduire les scores de symptômes chez les patients atteints de SCI par plus de 50%, mais la prudence devrait être prise contre les effets secondaires tels que la constipation.
3. Troubles du sommeil et insomnie
L'amitriptyline à faible dose (12,5-25 mg / jour) a des effets sédatifs et hypnotiques, particulièrement adaptés à:
Insomnie liée à la dépression: amélioration simultanée de l'humeur et de la structure du sommeil.
Syndrome d'insomnie chronique: améliorer la qualité du sommeil en prolongeant le temps de sommeil à vagues lents.
Syndrome des jambes agitées: soulage l'inconfort des membres nocturnes et améliore la continuité du sommeil.
4. Énurésie chez les enfants
L'amitriptyline réduit la fréquence de l'énurésie nocturne en inhibant la contraction musculaire du détrusor de la vessie. Son effet thérapeutique est comparable à la desmopressine, mais la posologie doit être strictement contrôlée (généralement 0,5 1 mg / kg / jour), et la surveillance de l'électrocardiogramme doit être effectuée pour empêcher l'arythmie.
1. Traitement adjuvant pour la schizophrénie
Pour les patients atteints de schizophrénie accompagnés de symptômes dépressifs, l'amitriptyline peut être utilisée en combinaison avec des antipsychotiques (comme l'olanzapine) pour améliorer les symptômes négatifs (comme l'apathie émotionnelle et le sevrage social). Veuillez noter que l'amitriptyline peut exacerber les réactions extrapyramidales causées par les antipsychotiques et doit être étroitement surveillée.
2. Trouble obsessionnel compulsif et trouble d'anxiété
L'amitriptyline atténue les pensées et les comportements obsessionnels en améliorant la neurotransmission 5 - ht. Bien que son efficacité soit plus faible que les ISRS (comme la fluoxétine), il peut être utilisé comme option de deuxième ligne. Pour le trouble d'anxiété généralisée, l'amitriptyline peut rapidement atténuer les symptômes d'anxiété physique tels que les palpitations et la transpiration, mais la prudence devrait être exercée contre une sédation excessive.
3. Syndrome périménopausique
L'amitriptyline peut atténuer les fluctuations émotionnelles, les bouffées de chaleur et l'insomnie chez les femmes périménopausées, et son mécanisme peut être lié à la régulation de la fonction hypothalamique de l'axe de l'ovaire. Il convient de noter que les médicaments à terme longs - peuvent augmenter le risque d'ostéoporose, et il est recommandé de combiner des suppléments de calcium et de la vitamine D.
4. Gestion des symptômes liés aux tumeurs
Dans les soins palliatifs, l'amitriptyline peut atténuer la dépression, la douleur et l'insomnie chez les patients cancéreux et améliorer leur qualité de vie. Sa faible utilisation de la dose - (10-25 mg / jour) est relativement sûre, mais elle doit être évitée en combinaison avec des médicaments opioïdes pour prévenir la dépression respiratoire.
Les principales étapes de la synthèse deChlorhydrate d'amitriptylinesont les suivants:
Le benzaldéhyde réagit avec le difformamide pour générer n, n - diméthylbenzamide.
Dans le dichlorométhane, réagir n, n - diméthylbenzamide avec bromure de méthyle pour générer n, n - diméthyl - - bromophénylacétamide.
Ajouter n, n - diméthyl - - bromophénylacétamide dans l'eau d'ammoniac, et le réduire pour générer n, n - diméthyl - - aminophénylacétamide.
React n, n - diméthyle - - aminophénylacétamide et malonate de dibutyle à haute température pour produire un produit avec des résidus d'acide 10,11-dicarboxyliques.
Couplage du produit de résidus d'acide 10,11-dicarboxyliques atteints d'aniline en présence d'hydroxyde de sodium pour générer du benzamide d'acide aminé et du 10,11-diamino-5,6,10,11-tétrahydro diazo [2,1,6] naphthalène-4,8-dione.
Réagir 10,11-diamino-5,6,10,11-tétrahydrodiazo [2,1,6] naphtalène-4,8-dione et hydroxyde de sodium sous haute pression pour générer 10, 11-diamino-5,6,10,11-tétrahydroaza [2,1,6] acide naphtalène-2-carboxylic.
Hydroxyméthylation de 10,11-diamino-5,6,10,11-tétrahydrodiaza [2,1,6] Naphthalène-2-carboxylique par alcoolisation du mercure dans l'acétone hydroxyméthyle 10,11-diamino-5,6,10,11-tétrahydrodiaza [2,1,6] naphtalène-2-carboxycy.
Combiner l'hydroxyméthyl 10,11 - diamino-5,6,10,11-tétrahydrodiaza [2,1,6] naphtalène-2-carboxylique et 2-chloro-n, n, éthyl diméthylpropanamide est condensé.
Il est produit par l'amitriptyline réagissant avec de l'acide chlorhydrique.
La méthode ci-dessus est la principale méthode de synthèse du produit, certaines étapes doivent corriger les conditions expérimentales pour assurer la pureté et la structure du produit. En outre, il peut également être synthétisé par d'autres méthodes.
En tant qu'antidépresseur tricyclique classique, ses propriétés pharmacocinétiques couvrent plusieurs aspects tels que l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion, comme suit:
Absorption orale: l'absorption est bonne après l'administration orale, mais il y a un effet d'élimination de la première passe, ce qui entraîne une biodisponibilité de 31% à 61%. Cela signifie que certains médicaments sont métabolisés lors de leur premier passage à travers le foie et n'entrent pas dans la circulation sanguine systémique.
Temps d'absorption: il faut généralement 2 - 4 heures pour être complètement absorbé, en fonction des différences individuelles (comme l'âge, le foie et la fonction rénale) et s'il est pris à jeun. Prendre un estomac vide peut accélérer l'absorption, tandis que les aliments riches en graisses peuvent ralentir l'absorption.
Taux de liaison aux protéines: Le taux de liaison avec les protéines plasmatiques est élevé que 82% ~ 96%, ce qui aide à stabiliser le transport de médicaments dans le sang et réduit l'impact des fluctuations de la concentration libre de médicament sur l'efficacité du médicament.
Volume de distribution apparente: le volume de distribution apparent est de 5 à 10 l / kg, indiquant que le médicament est largement distribué dans le corps et peut pénétrer dans les espaces interstitiels et les fluides intracellulaires.
Organe métabolique principal: Le foie est le principal site métabolique, où les médicaments subissent des réactions d'oxydation, de réduction et d'hydrolyse catalysées par des enzymes hépatiques (telles que CYP2D6).
Métabolites actifs: Le métabolite principal est la déméthylamine, dont l'activité antidépressive est comparable à celle du médicament d'origine, et même plus forte dans certains cas. La formation de noradrénaline prolonge la durée de l'action médicamenteuse et peut améliorer l'efficacité thérapeutique.
Facteurs d'influence métabolique: Le taux métabolique est influencé par les différences génétiques individuelles (telles que le polymorphisme CYP2D6), l'état de la fonction du foie et des reins et les interactions médicamenteuses. Par exemple, les patients atteints de cirrhose ont diminué la capacité métabolique et doivent ajuster leur dosage.
Path d'excrétion: chlorhydrate d'amitriptyline et ses métabolites sont principalement excrétés à travers les reins, avec de petites quantités excrétées à travers la bile et les excréments.
Temps d'excrétion: La moitié - du médicament est de 31 à 46 heures, ce qui signifie qu'il faut plus de temps pour éliminer la moitié du médicament dans le corps. Le métabolisme complet dure environ 70 heures (environ 5 demi-vies), mais les différences individuelles peuvent entraîner un temps d'excrétion prolongé.
Excrétion des populations spéciales: les personnes âgées et les patients souffrant d'insuffisance rénale ont un taux d'excrétion plus lent et les médicaments sont susceptibles de s'accumuler dans le corps.Poudre de chlorhydrate d'amitriptylineest nécessaire pour réduire le dosage pour éviter les réactions toxiques.
Interactions médicamenteuses: il existe des interactions avec plusieurs médicaments. Par exemple, la thérapie combinée avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) peut déclencher le syndrome de la sérotonine; L'administration de CO avec des inhibiteurs du CYP2D6 (comme la fluoxétine) peut augmenter les concentrations de médicaments dans le sang et augmenter le risque de réactions indésirables.
Médicaments individualisés: Sur la base des paramètres pharmacocinétiques, la posologie doit être ajustée en fonction de facteurs tels que l'âge du patient, la fonction hépatique et rénale, le fond génétique, etc. Par exemple, la dose de départ pour les personnes âgées doit être divisée par deux, et l'électrocardiogramme et la pression artérielle doivent être surveillés étroitement.
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