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Poudre de chlorhydrate d'atomoxétineavec une formule chimique de C17H22ClNO·HCl, est généralement une poudre cristalline blanche avec une structure cristalline relativement stable. Sa forme cristalline peut être divisée en de nombreuses formes cristallines différentes, telles que le type -, le type -, le type -, etc. Ces différentes formes cristallines peuvent affecter la biodisponibilité, la stabilité et l’efficacité du médicament, c’est pourquoi une analyse et un contrôle de la forme cristalline sont nécessaires. Il est facilement soluble dans les solvants polaires tels que l'eau, le méthanol et le chloroforme, mais moins soluble dans les solvants non polaires tels que le benzène et l'éther. La solubilité a un impact important sur l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion des médicaments, et des tests et des contrôles de solubilité sont nécessaires lors de la recherche et de la formulation des médicaments. Il s'agit d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline principalement utilisé pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants et les adultes. Comparé à son homologue naturel, le chlorhydrate d'atomoxétine a un effet médicinal plus fort et une meilleure solubilité dans l'eau, et est largement utilisé en thérapie médicamenteuse.
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Poudre de chlorhydrate d'atomoxétine(formule chimique C17H22ClNO·HCl) est un inhibiteur sélectif du recaptage de la noradrénaline (IRSN), principalement utilisé dans le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention, TDAH) et d'autres maladies connexes. Le chlorhydrate d’atomoxétine a plusieurs autres utilisations en plus de son effet thérapeutique principal.
Traiter le TDAH
Le chlorhydrate d’atomoxétine est un médicament efficace pour le traitement du TDAH. Le médicament inhibe principalement la recapture de la noradrénaline, augmentant ainsi la concentration de noradrénaline dans le cerveau, réduisant la communication entre les neurones et obtenant finalement l'effet d'amélioration des symptômes. Le chlorhydrate d'atomoxétine est également capable de modifier la concentration de neurotransmetteurs tels que la dopamine et l'acétonamine, régulant ainsi l'équilibre entre les différents neurones du cerveau et améliorant les symptômes du TDAH.
Améliorer le dysfonctionnement cognitif
En plus de traiter le TDAH, le chlorhydrate d'atomoxétine peut également améliorer certains symptômes de déficience cognitive. Chez les personnes âgées, par exemple, il a été démontré que l’utilisation du chlorhydrate d’atomoxétine améliore certains aspects de la fonction cognitive, tels que la mémoire de travail et la fonction exécutive. En outre, dans certains cas, le chlorhydrate d'atomoxétine peut également traiter des maladies associées telles que l'anxiété et la dépression, et il doit être utilisé de manière raisonnable sous la direction d'un médecin.
Pour le traitement des comorbidités du TDAH
Une autre application clinique importante du chlorhydrate d'atomoxétine est le traitement de la comorbidité du TDAH (trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention, TDAH-C). Le TDAH-C est un sous-type courant de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité dont les symptômes incluent l'impulsivité, l'irritabilité, la labilité émotionnelle, etc., en plus de l'inattention et de l'hyperactivité. Le chlorhydrate d'atomoxétine atténue les symptômes du TDAH-C en augmentant la concentration de noradrénaline réutilisable dans le cerveau, ce qui peut avoir un impact positif sur les aspects sociaux et d'apprentissage du patient.
Pour le traitement du trouble obsessionnel-compulsif
Le chlorhydrate d'atomoxétine a également pour effet de traiter les troubles obsessionnels-compulsifs. Le trouble obsessionnel-compulsif est un trouble neurologique caractérisé par des pensées et des comportements compulsifs fréquents. Le chlorhydrate d'atomoxétine peut augmenter la concentration de noradrénaline, réduisant ainsi la transmission d'informations entre les neurones et soulageant les symptômes du trouble obsessionnel-compulsif. Le chlorhydrate d'atomoxétine joue un rôle important dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif en coopérant avec des méthodes de traitement complètes telles que la psychothérapie.
Pour le traitement de la dépression
Certaines études suggèrent que le chlorhydrate d'atomoxétine a également le potentiel de traiter la dépression. La dépression est une maladie mentale courante dont les symptômes comprennent la dépression, une mauvaise humeur et une perte d'intérêt pour la vie. Le chlorhydrate d'atomoxétine augmente la concentration de neurotransmetteurs tels que la dopamine et la noradrénaline, régulant ainsi l'équilibre entre les neurones et exerçant des effets thérapeutiques. Cependant, le chlorhydrate d’atomoxétine n’est pas officiellement approuvé pour le traitement de la dépression à l’heure actuelle, il doit donc être utilisé de manière raisonnable sous la direction de médecins professionnels.
Autres fins
En plus des utilisations ci-dessus, le chlorhydrate d’atomoxétine a d’autres effets. Par exemple, le chlorhydrate d’atomoxétine peut aider à traiter la dépendance et à réduire les symptômes de sevrage ; il peut améliorer la qualité du sommeil et réduire la douleur et l'inconfort la nuit ; il peut également être utilisé pour traiter certaines maladies neurologiques, etc. Cependant, il convient de souligner qu'avant d'utiliser le chlorhydrate d'atomoxétine, vous devez dans tous les cas consulter un médecin professionnel et l'utiliser de manière rationnelle selon ses conseils pour garantir la sécurité et l'efficacité du médicament.
Dans l’ensemble, le chlorhydrate d’atomoxétine est un médicament important, principalement utilisé dans le traitement du TDAH et d’autres maladies connexes. Ses utilisations sont nombreuses et peuvent améliorer divers troubles cognitifs, comportementaux et émotionnels. Bien que le chlorhydrate d'atomoxétine ait obtenu des résultats cliniques remarquables, sa sécurité et son efficacité nécessitent encore des recherches et des vérifications supplémentaires.
Poudre de chlorhydrate d'atomoxétine(formule chimique C17H22ClNO·HCl) est un inhibiteur sélectif du recaptage de la noradrénaline principalement utilisé dans le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH). Sa méthode de synthèse implique plusieurs étapes et toutes les méthodes de synthèse du chlorhydrate d’atomoxétine seront décrites en détail.
1. Première méthode synthétique
Étape 1 : faire réagir l'ester méthylique de l'acide 2,3-diméthoxyphénylacétique et l'hydroxyde de sodium pour obtenir l'acide 2,3-diméthoxyphénylacétique sodium (formule chimique C10H11NaO4).
Étape 2 : faire réagir l’acide 2,3-diméthoxyphénylacétique sodique avec du chlorure d’hepténoyle pour obtenir l’acide 2,3-diméthoxyphénylhepténonique (C17H20O4).
Étape 3 : faire réagir l'acide 2,3-diméthoxyphénylhepténone avec du nitrosoacétate d'argent, puis obtenir de l'atomoxétine (C17H21NO) par réaction de réduction.
Étape 4 : Le chlorhydrate d’atomoxétine peut être préparé en faisant réagir l’atomoxétine avec du HCl.
2. Deuxième méthode synthétique
La première étape : faire réagir la 2-phénylacétyl-1,3-propiophénone (formule chimique C16H14O2) avec la (1R,2S)-1-phényl-1,2-éthylènediamine (C8H12N2) pour obtenir la 2-(2-phénylacétyl)-1-(1,2-phényl)éthylènediamine (C24H26N2O2).
La deuxième étape : faire réagir le produit ci-dessus avec HCl pour obtenir le chlorhydrate d'atomoxétine.
En résumé, la méthode de synthèse du chlorhydrate d'atomoxétine est relativement simple, principalement divisée en deux types : l'une consiste à synthétiser l'atomoxétine à travers du chlorure d'heptényle et du nitrosoacétate d'argent, puis à réagir avec du HCl pour préparer le chlorhydrate d'atomoxétine ; l'autre consiste à synthétiser le chlorhydrate d'atomoxétine par la 2 -phénylacétyl-1,3-propiophénone réagissant avec la (1R,2S)-1-phényl-1,2-éthylènediamine pour obtenir le groupe atomoxétine, qui réagit ensuite avec HCl pour obtenir le chlorhydrate d'atomoxétine. Ces méthodes présentent certains avantages et inconvénients et doivent être sélectionnées et améliorées en fonction des conditions spécifiques de la production réelle.
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Formule chimique |
C17H22ClNON |
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Masse exacte |
291 |
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Poids moléculaire |
292 |
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m/z |
291 (100.0%), 292 (18.4%), 293 (32.0%), 294 |
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Analyse élémentaire |
C, 69,97 ; H, 7h60 ; Cl, 12h15 ; N, 4,80 ; Ô, 5.48 |
La structure moléculaire dePoudre de chlorhydrate d'atomoxétineest composé de deux parties, la N-méthyl-3-phényl-3-[3-(2-méthylphénoxy)propyl]amine et l'acide chlorhydrique. Parmi eux, la N-méthyl-3-phényl-3-[3-(2-méthylphénoxy)propyl]amine est son principal ingrédient pharmaceutique actif, tandis que l'acide chlorhydrique est un composé ionique qui peut augmenter la stabilité et la solubilité des composés dans l'eau.
Dans la molécule de chlorhydrate d'atomoxétine, la formule moléculaire de la N-méthyl-3-phényl-3-[3-(2-méthylphénoxy)propyl]amine est C17H21NO et son poids moléculaire est de 255,36 g/mol. La structure moléculaire du composé contient un groupe méthyle, un groupe phényle, un cycle aromatique et une chaîne propyle, en plus d'un atome d'azote lié au groupe méthyle. Cette structure lui confère une forte lipophilie et hydrophilie, ce qui est utile pour son absorption et son métabolisme dans les organismes.
L'acide chlorhydrique est un composé ionique de formule chimique HCl. Dans ce composé, l'ion chlorure d'hydrogène (Cl-) forme une structure de sel de chlorhydrate avec l'atome d'azote dans la N-méthyl-3-phényl-3-[3-(2-méthylphénoxy)propyl]amine, de sorte que le composé ait une meilleure solubilité dans l'eau et une meilleure biodisponibilité. Par conséquent, la structure moléculaire du chlorhydrate d’atomoxétine est principalement composée de deux parties, l’ingrédient actif du médicament et le chlorhydrate. Il possède une structure stable, une bonne activité pharmacologique et une biodisponibilité appropriée.
La structure cristalline du chlorhydrate d'atomoxétine est un composé ionique avec une structure de sel de chlorhydrate. Sa molécule contient un atome d'azote chargé positivement et un ion chlorure chargé négativement, formant une paire d'ions. Dans la structure cristalline, ces paires d'ions sont connectées les unes aux autres par l'interaction de liaisons ioniques, formant un réseau tridimensionnel-dans lequel un grand nombre de paires d'ions sont agrégées.
Les paramètres de cellule unitaire des cristaux de chlorhydrate d'atomoxétine sont a=1.0034 nm, b=1.4566 nm et c=1.0093 nm, et le groupe spatial est P21/n, où sa structure de chlorhydrate confère aux cristaux une bonne stabilité et solubilité. Le cristal a la formule moléculaire C17H22ClNO·HCl, sa densité théorique est de 1,154 g/cm³ et sa couleur va du blanc au blanc cassé-.
En conclusion, la structure cristalline dePoudre de chlorhydrate d'atomoxétineest une structure de réseau tridimensionnelle-formée par l'agrégation de paires d'ions. Sa structure de chlorhydrate améliore la force d'interaction entre les molécules, rendant le réseau cristallin plus stable et ayant ainsi une biodisponibilité plus élevée en médecine.
Stabilité
Stabilité physique et chimique
Point de fusion et point d'ébullition : le point de fusion est de 167 à 169 degrés et le point d'ébullition est de 389 degrés (760 mmHg), ce qui indique qu'il n'est pas sujet à la décomposition dans des conditions normales de stockage.
Solubilité:La solubilité dans l'eau est de 27,8 mg/mL (25 degrés). La haute solubilité aide à maintenir la stabilité de la formulation, mais il convient de prêter attention à l’impact potentiel de l’absorption d’humidité sur l’état de la poudre.
Conditions de stockage :
Stockage à court-terme : il est recommandé de le conserver à une température de 2 à 8 degrés pour la réfrigération, ce qui peut maintenir la stabilité pendant 2 à 3 ans.
Stockage à long-terme : si la durée de conservation doit être prolongée, la poudre peut être divisée et conservée à -20 degrés pour être congelée (6 mois à 1 an).
Exigence d'évitement de la lumière : il doit être conservé dans un endroit sombre pour éviter les réactions de photolyse provoquées par la lumière.
Facteurs influençant la stabilité chimique
Humidité:Un environnement très humide peut provoquer une agglomération ou une hydrolyse de la poudre, et il doit être scellé et stocké dans un endroit sec.
Température: High temperature (such as >30 degrés) peut accélérer la dégradation et doit être évitée.
Lumière:Les rayons ultraviolets peuvent déclencher des réactions photochimiques et doivent être conservés dans l’obscurité.
Oxydation:Le contact avec des oxydants puissants peut entraîner une décomposition et doit être stocké séparément.
Sécurité
Toxicité aiguë
LD50 data: Animal experiments show that the oral LD50 for rats is >2000 mg/kg, indiquant une faible toxicité aiguë.
Sécurité humaine : Dans la plage posologique clinique (généralement inférieure ou égale à 100 mg/jour), la tolérance est bonne, mais il convient de faire preuve de prudence quant au risque de surdosage.
Principaux effets indésirables
Réactions courantes :
Gastro-intestinal : Nausées, vomissements, douleurs abdominales (taux d'apparition d'environ 10 à 20 %).
Système nerveux : Vertiges, fatigue, somnolence (environ 5-15 %).
Métabolisme : perte d'appétit, perte de poids (-l'utilisation à long terme nécessite une surveillance).
Risques sérieux :
Cardiovasculaire : Peut provoquer une hypertension artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque (en particulier chez les patients souffrant d'hypertension, la prudence est de mise).
Toxicité hépatique : Rare mais grave, une surveillance régulière de la fonction hépatique est nécessaire.
Tendance suicidaire : les adolescents doivent être surveillés pour détecter tout changement émotionnel (avertissement de boîte noire de la FDA).
Interactions médicamenteuses
Inhibiteurs du CYP2D6 (tels que fluoxétine, paroxétine) : peuvent augmenter la concentration sanguine du médicament, réduire la posologie.
IMAO (tels que la phénelzine) : l'utilisation combinée peut déclencher une crise hypertensive, il est interdit de les utiliser ensemble.
Médicaments antihypertenseurs : peuvent renforcer l'effet antihypertenseur, une surveillance régulière de la tension artérielle est nécessaire.
Recommandations de sécurité pour le fonctionnement et le stockage
Protection personnelle
Portez un respirateur N95, des gants et des lunettes de sécurité pendant le fonctionnement pour éviter l'inhalation ou le contact avec la peau.
Évitez tout contact direct avec la poudre. En cas de contact, rincer immédiatement abondamment à l'eau et consulter un médecin.
Intervention d'urgence
Déversements : Balayer la poudre dans des contenants scellés et éliminer comme déchet dangereux.
Incendie : utilisez des extincteurs à poudre sèche, au dioxyde de carbone ou à mousse résistant à l'alcool. Évitez l'eau (peut provoquer une dispersion de poussière).
Élimination des déchets
La poudre non utilisée doit être éliminée conformément à la réglementation sur les déchets pharmaceutiques. Ne jetez pas négligemment.
Foire aux questions
À quoi sert le chlorhydrate d’atomoxétine ?
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L'atomoxétine est indiquée dans le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez les adultes et les enfants de plus de six ans. Bien que l'atomoxétine ne soit approuvée par la FDA-que pour le traitement du TDAH, elle est parfois utilisée hors indication-pour traiter des patients adultes souffrant de dépression-résistante au traitement.
Le chlorhydrate d’atomoxétine est-il le même qu’Adderall ?
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Strattera contient de l'atomoxétine tandis qu'Adderall contient un mélange de sels d'amphétamine (MAS). Strattera et Adderall sont tous deux efficaces pour le TDAH ; cependant, Strattera n'est pas un stimulant, ce qui signifie qu'il est peu probable qu'il soit abusé ou qu'il provoque une dépendance, une tolérance ou des symptômes de sevrage à l'arrêt.
Comment vous sentez-vous avec l’atomoxétine ?
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L'atomoxétine agit dans le cerveau pour augmenter l'attention et diminuer l'agitation chez les personnes hyperactives, qui ont des problèmes de concentration ou qui sont facilement distraites. Ce médicament peut être utilisé dans le cadre d'un programme de traitement comprenant un traitement social, éducatif et psychologique.
Peut-on prendre de l'atomoxétine pendant la grossesse ?
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L'atomoxétine est-elle une option pour les femmes pendant la grossesse ? Sur la base de cette vaste étude de cohorte incluant 990 grossesses avec exposition à l'atomoxétine au cours du premier trimestre, les chercheurs n'ont observé aucune augmentation des malformations congénitales majeures dans l'ensemble et aucune estimation statistiquement accrue du risque de malformations cardiaques ou des membres.
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