Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. est l’un des fabricants et fournisseurs les plus expérimentés de poudre d’upadacitinib cas 1310726-60-3 en Chine. Bienvenue dans la vente en gros de poudre d'upadacitinib cas 1310726-60-3 de haute qualité en vrac à vendre ici dans notre usine. Un bon service et un prix raisonnable sont disponibles.
Poudre d'upadacitinibest un solide blanc à-blanc cassé avec un goût inodore et légèrement amer. La formule moléculaire est C17H19N7O et le poids moléculaire est de 323,38 g/mol. Le composé se compose principalement d’un cycle pyridine, d’un cycle pyrimidine et d’un cycle pipéridine. Dans lequel il y a un groupe méthyle et un groupe amino sur le cycle pipéridine, et un groupe méthylthiol est connecté au cycle pyrimidine. Dans le même temps, il contient également un groupe carboxamide, qui constitue le mécanisme de base de sa capacité à inhiber sélectivement les effets de JAK1 sur JAK2, JAK3 et TYK2. La solubilité dans un milieu acide avec un pH de 1,2 est inférieure à 0,1 mg/mL, tandis que la solubilité dans une solution tampon avec un pH de 6,8 est aussi élevée que 21 mg/mL.
|
|
|
De plus, il est peu soluble dans l’eau. est un inhibiteur oral et sélectif de la JAK (Janus kinase) utilisé comme traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes. Il s'agit d'un inhibiteur oral sélectif de JAK dont le composant principal est un composé contenant un groupe carboxamide et un cycle pyridine, un cycle pyrimidine et un cycle pipéridine. Le médicament possède de bonnes propriétés pharmacocinétiques et une bonne stabilité, et a un effet thérapeutique important sur la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies auto-immunes.
Poudre d'upadacitiniben tant qu'inhibiteur sélectif de la Janus kinase (JAK) de nouvelle génération, inhibe principalement l'activité de l'enzyme JAK1 en ciblant et en bloquant la voie de signalisation intracellulaire JAK-STAT, supprimant ainsi la libération de facteurs inflammatoires et la suractivation du système immunitaire. Grâce à son mécanisme d'action unique, l'Upatinib a démontré une efficacité significative dans le traitement de diverses maladies auto-immunes et inflammatoires.
Mécanisme principal : la polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune caractérisée par une inflammation chronique de la synoviale articulaire, et les voies de signalisation médiées par JAK1 des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6 et l'IL-2 jouent un rôle clé dans la progression de la maladie. En inhibant sélectivement JAK1, bloquant ces voies de signalisation, réduisant ainsi la synovite et la destruction osseuse.
Preuve clinique :
Étude SELECT-COMPARE : Chez des patients atteints de PR modérée à sévère présentant une réponse insuffisante au méthotrexate (MTX), après 12 semaines de traitement par Upatinib (15 mg/jour) associé au MTX, le taux de réponse ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) a atteint 71 %, soit significativement plus élevé que l'adalimumab (59 %) et le placebo (36 %) ;
À 24 semaines, le taux de rémission du DAS28-CRP (Disease Activity Score) atteint 29 %, ce qui est meilleur que l'Adalimumab (18 %).
Efficacité à long terme : l'étude SELECT-BEYOND a montré qu'après 5 ans de traitement par Upatinib, 75 % des patients en échec avec les produits biologiques maintenaient une faible activité de la maladie (LDA), 50 % obtenaient une rémission clinique et la progression de l'érosion osseuse aux rayons X-était significativement inhibée.
Mécanisme de base : le rhumatisme psoriasique est caractérisé par une inflammation des articulations et un psoriasis cutané, et l'axe IL-23/IL-17 médié par JAK1 et la voie de signalisation IL-6 sont impliqués dans la pathogenèse de la maladie. En inhibant JAK1, l’hyperplasie synoviale des articulations et l’inflammation cutanée peuvent être réduites.
Preuve clinique :
SELECT-Étude PsA 1/2 : après 16 semaines de traitement par Upatinib (15 mg/jour), 60 à 65 % des patients ont obtenu une amélioration supérieure ou égale à 75 % de l'indice de surface et de gravité (EASI-75) du psoriasis, significativement meilleure que le placebo (10 à 15 %) ;
Le taux d'amélioration des symptômes articulaires (ACR20) a atteint 57 à 62 %, ce qui était meilleur que le placebo (24 à 31 %).
Protection structurelle : l'étude SELECT-PsA 2 a montré qu'après 24 semaines de traitement par Upatinib, la progression des lésions structurelles articulaires (score mTSS) était réduite de 67 % par rapport au placebo.
Mécanisme principal : la spondylarthrite ankylosante est caractérisée par une inflammation de l'articulation axiale et la formation d'ostéophytes, et les voies de signalisation de l'IL-17 et du TNF médiées par JAK1 conduisent à la progression de la maladie. L'upatinib réduit l'inflammation de la colonne vertébrale et la formation osseuse en inhibant JAK1.
Preuve clinique :
SELECT-Étude AXIS 1 : chez les patients atteints de SA active, après 14 semaines de traitement par Upatinib (15 mg/jour), le taux de réponse ASAS40 (Association internationale pour l'évaluation des critères d'amélioration de l'arthrite spinale) a atteint 52 %, soit un taux de réponse significativement plus élevé que celui du placebo (26 %).
Après 16 semaines de traitement, l'amplitude des mouvements de la colonne vertébrale du patient (score BASMI) s'est améliorée de manière plus significative que le placebo.
Indications pour la SpA nr ax : sur la base d'un mécanisme similaire, l'Upatinib est approuvé pour le traitement de la SpA nr ax active chez les patients adultes présentant une réponse insuffisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Mécanisme de base :Poudre d'upadacitinibse caractérise par un dysfonctionnement de la barrière cutanée et une réponse immunitaire de type Th2, les voies de signalisation des cytokines médiées par JAK1 telles que l'IL-4 et l'IL-13 entraînant une inflammation cutanée. En inhibant JAK1, réduisez les démangeaisons cutanées et l’érythème.
Preuve clinique :
Étude Measure Up 1/2 : chez les adolescents et les adultes atteints de MA modérée à sévère, 60 à 65 % des patients traités par Upatinib (15 mg/jour) ont atteint l'EASI-75 après 16 semaines, tandis que le groupe 30 mg/jour a atteint 70 à 75 %, ce qui est nettement meilleur que le placebo (10 à 15 %) ;
La proportion de patients présentant une amélioration supérieure ou égale à 4 points sur l'échelle d'évaluation numérique des démangeaisons (NRS) était de 58 % à 63 %, ce qui était meilleur que le placebo (14 % à 18 %).
Contrôle à long terme : L'étude AD Up a montré qu'après 52 semaines de traitement combiné aux corticostéroïdes topiques, 70 % des patients maintenaient une réponse EASI-75 et que l'incidence des événements indésirables graves n'était pas significativement différente de celle du groupe placebo.
Mécanisme principal : la maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est caractérisée par un déséquilibre immunitaire de la muqueuse intestinale, provoqué par les voies de signalisation des cytokines médiées par JAK1, telles que l'IL-6, l'IL-12/IL-23, qui entraînent l'inflammation intestinale. Réduisez les ulcères intestinaux et la diarrhée en inhibant JAK1.
Preuve clinique :
Étude U-ACHIEVE (UC) : après 8 semaines de traitement par Upatinib (45 mg/jour d'induction, 15 à 30 mg/jour d'entretien), le taux de rémission clinique a atteint 26 %, soit un taux significativement plus élevé que celui du placebo (5 %) ; Au cours de la période de traitement d'entretien de 52 semaines, 70 % des patients ont maintenu une rémission sans hormones.
Indications pour la MC : Basées sur un mécanisme similaire, approuvées pour une utilisation chez les patients adultes atteints de MC active modérée à sévère qui ont une réponse insuffisante ou une intolérance aux inhibiteurs du TNF.
Indication potentielle : Vitiligo non segmentaire (NSV)
Mécanisme de base : le vitiligo est caractérisé par l'absence de cellules pigmentaires cutanées et la voie de signalisation de l'interféron (IFN) - médiée par JAK1 entraîne la destruction des cellules pigmentaires. En inhibant JAK1, réduisant l'apoptose des cellules pigmentaires et favorisant la repigmentation.
Preuve clinique :
Étude Viti Up : chez les patients adultes et adolescents atteints du NSV, la proportion de patients présentant une zone de régénération pigmentaire du visage a augmenté de 50 % par rapport à la valeur initiale après 24 semaines de traitement par Upatinib (15 mg/jour), ce qui est significativement meilleur que le placebo (12 %) ;
L'amélioration du score de régénération pigmentaire totale du corps (T-VASI) était plus significative que celle du placebo.
Progrès réglementaire : En 2026, des demandes d’indication du NSV ont été soumises à la FDA américaine et à l’EMA européenne. S’il est approuvé, il deviendra le premier médicament systémique pour le traitement du vitiligo.
L'upatinib est devenu un médicament thérapeutique de base pour diverses maladies auto-immunes et inflammatoires en inhibant sélectivement JAK1 et en bloquant avec précision plusieurs voies de signalisation inflammatoires. Ses indications couvrent la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la dermatite atopique, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, et devraient s'étendre au domaine du vitiligo.
Ce qui suit est un bref aperçu depoudre d'upadacitinibméthode de synthèse, qui se divise principalement en les étapes suivantes :
1. Introduction du cycle pyridine :
La synthèse de l'upadacitinib commence par la réaction de l'ester méthylique de l'acide 4-amino-3-méthylbenzoïque avec la 2-chloropyridine pour générer du 4-[(2-chloropyridin -3-yl)méthoxy]-3-méthylbenzamide.
2. Construction du cycle pyrimidine :
Ensuite, en utilisant la réaction de substitution aromatique nucléophile (SNAr), le 4-[[4-[(2-chloropyridin-3-yl)méthoxy]-3-méthylphényl]amino]-2-méthylthiopyrimidine-5-carbonitrile a été utilisé comme matière première. Après une réaction en plusieurs étapes, le composé précurseur Le 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)méthoxy]-3-méthylphényl]amino]-2-méthylthiopyrimidine-5 de l'Upadacitinib a été synthétisé -carbonitrile.
3. Introduction de l’anneau pipéridine :
Le 4-[[4-(3H-Imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)méthoxy]-3-méthylphényl]amino]-2-méthylthiopyrimidine-5-carbonitrile a été traité avec de l'hydroxylamine pour former un cycle pipéridine. Cette étape nécessite généralement un certain temps de réaction et une certaine température.
4. Introduction de l'acide carboxylique :
Enfin, le groupe méthylthiol sur le cycle pyrimidine de l'Upadacitinib a été converti en acide carboxylique par réaction d'estérification avec du carbonate de diéthyle (carbonate de diéthyle) et du chlorure d'acétyle (chlorure d'acétyle), pour obtenir la synthèse complète de l'Upadacitinib.
En plus des méthodes décrites ci-dessus, Mohamed et al. a également mentionné d'autres méthodes de synthèse de l'upadacitinib dans la littérature, telles que la méthode de réaction directe du trichlorure de phosphore (trichlorure de phosphore) et de la 2-chloropyridine pour obtenir un cycle pyridine, en utilisant différentes matières premières pour construire le cycle pyrimidine, etc. Ces méthodes permettent toutes d’obtenir avec succès l’Upadacitinib, mais leurs voies de synthèse peuvent être légèrement différentes. De plus, différents laboratoires peuvent avoir des méthodes de synthèse différentes, de sorte que la méthode de synthèse de l'Upadacitinib n'est pas unique.
|
Formule chimique |
C17H19F3N6O |
|
Masse exacte |
380 |
|
Poids moléculaire |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Analyse élémentaire |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
L'upadacitinib a une solubilité inférieure à 0,1 mg/mL dans les milieux acides à pH 1,2 et une solubilité allant jusqu'à 21 mg/mL dans des solutions tamponnées à pH 6,8. De plus, il est peu soluble dans l’eau. Ces données suggèrent que l'upadacitinib est plus soluble dans les environnements neutres ou alcalins et plus stable par rapport aux environnements acides.
Selon des recherches pertinentes, l'Upadacitinib est stable à température ambiante et ne perdra pas son efficacité même s'il est congelé à -20 degrés pendant une longue période. De plus, le médicament peut être stabilisé sous des formes posologiques classiques de comprimés comprimés, de capsules ou de solutions. Ces données indiquent que l'upadacitinib présente une bonne stabilité chimique parmi les types de médicaments courants.
L'upadacitinib est un solide blanc à-blanc cassé avec un goût inodore et légèrement amer. Son état élémentaire est un cristal incolore et transparent. Ces propriétés peuvent également être utilisées pour analyser la pureté de l’Upadacitinib.
En tant que médicament oral, l'upadacitinib nécessite généralement des réactions métaboliques dans le corps humain pour exercer son effet thérapeutique. Des études ont montré qu'une fois métabolisé par l'upadacitinib par le CYP3A4, il génère un métabolite M12. La structure du M12 est similaire à celle de l'Upadacitinib, elle a donc également certains effets anti-inflammatoires. D'autres études ont également montré que l'upadacitinib peut être hydrolysé en molécules plus petites grâce à l'action de la carboxylestérase dans le corps humain. Ces données indiquent que l'Upadacitinib a une voie métabolique relativement complexe dans le corps humain.
Dans l'ensemble, l'upadacitinib est un inhibiteur oral et sélectif de JAK doté de propriétés chimiques relativement stables. Il est principalement composé d'un composé contenant un groupe carboxamide et un cycle pyridine, un cycle pyrimidine et un cycle pipéridine, et peut inhiber sélectivement l'effet de JAK1 sur JAK2, JAK3 et TYK2. Bien quepoudre d'upadacitiniba certaines réactions métaboliques dans le corps humain, il possède toujours de bonnes propriétés pharmacocinétiques et une bonne stabilité.
FAQ
À quoi sert l’upadacitinib ?
L'upadacitinib est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère, le rhumatisme psoriasique actif, la spondylarthrite ankylosante, la spondyloarthrite axiale non-radiographique (un type d'arthrite de la colonne vertébrale) avec des signes objectifs de gonflement et l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIP) chez les patients qui ont utilisé...
L'upadacitinib est-il approuvé en Chine ?
L'upadacitinib (UPA) est le premier inhibiteur oral, réversible et sélectif de la Janus kinase approuvé en Chine pour le traitement modérément à sévèrement actif de la maladie de Crohn (MC).
L'upadacitinib est-il un inhibiteur de JAK ?
L'upadacitinib est un inhibiteur sélectif de la Janus kinase (JAK) approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis, l'Agence européenne des médicaments, ainsi que d'autres agences dans le monde pour le traitement de plusieurs maladies inflammatoires chroniques, notamment les maladies rhumatismales, dermatologiques et gastro-intestinales.
Upadacitinib : mécanisme d'action, science clinique et translationnelle
L'upadacitinib est-il un immunosuppresseur ?
L'upadacitinib appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la janus kinase (JAK). Il agit en bloquant une substance dans votre corps appelée janus kinase, censée provoquer une inflammation. L'upadacitinib est un médicament immunosuppresseur qui aide à calmer une réponse immunitaire hyperactive.
étiquette à chaud: upadacitinib poudre cas 1310726-60-3, fournisseurs, fabricants, usine, vente en gros, acheter, prix, vrac, à vendre