Chlorhydrate d'orphénadrine CAS 341-69-5

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. est l’un des fabricants et fournisseurs les plus expérimentés de chlorhydrate d’orphénadrine cas 341-69-5 en Chine. Bienvenue dans la vente en gros de chlorhydrate d'orphénadrine cas 341-69-5 de haute qualité en vrac à vendre ici dans notre usine. Un bon service et un prix raisonnable sont disponibles.

Chlorhydrate d'orphénadrineest un relaxant oral des muscles squelettiques centraux ayant de multiples effets pharmacologiques, notamment en agissant comme antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA, antagoniste des récepteurs H1 et antagoniste non sélectif des récepteurs muscariniques (mAChR). L'apparence est généralement une poudre cristalline blanche ou blanc cassé, inodore, au goût amer et engourdi, facilement soluble dans l'eau et l'éthanol (96 %), avec une solubilité élevée dans l'eau, pratique pour la formulation, sensible à la lumière et à l'air, et doit être stockée à l'abri de la lumière ; Incompatible avec les oxydants forts, évitez de mélanger et conservez à 2-8 degrés pour maintenir la stabilité. Cette substance réduit les spasmes musculaires et la transmission des signaux de douleur en affectant le centre moteur ou la moelle allongée du cerveau, soulageant ainsi les tensions musculaires. La particularité est qu’il n’a pas d’effet relaxant direct sur les muscles squelettiques, mais qu’il est régulé par le système nerveux central. Inhibition de la conduction nerveuse excitatrice médiée par le glutamate par antagonisme non compétitif des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Peut aider à soulager les symptômes liés à la douleur ou aux spasmes en réduisant la neuroinflammation et l'excitotoxicité. Il est également possible de soulager les symptômes tels que les démangeaisons et les rougeurs provoquées par des réactions allergiques en bloquant le récepteur de l'histamine H1. Dans les préparations composées, il est souvent utilisé en association avec de l'aspirine, de l'acétaminophène, etc. pour renforcer les effets analgésiques.

Chlorhydrate d'orphénadrineest cliniquement classé comme relaxant des muscles squelettiques centraux et son mécanisme d'action est généralement attribué à ses propriétés anticholinergiques. Cependant, cette étiquette obscurcit sérieusement sa valeur scientifique unique en tant que sonde neurochimique multi--cible.

Blessure musculo-squelettique aiguë

Indications : Lésions aiguës des tissus mous telles que foulures musculaires, entorses ligamentaires, contusions, etc.
Mécanisme d'action : Soulage les spasmes musculaires et atténue les dommages secondaires causés par les spasmes grâce à la relaxation centrale
Preuves cliniques : des essais contrôlés randomisés ont montré que la physiothérapie combinée peut réduire les scores de douleur des patients de 40 % et raccourcir le temps de récupération fonctionnelle de 30 %
Plan de médicaments :
Orale : 100 mg de comprimés à libération prolongée-, deux fois par jour (une fois le matin et une fois le soir)
Injection : 60 mg par voie intramusculaire ou intraveineuse, une fois toutes les 12 heures (phase aiguë)

Troubles musculo-squelettiques chroniques

Indications : arthrose cervicale, hernie discale lombaire, syndrome de fibromyalgie, etc.
Mécanisme d'action : Soulager les spasmes persistants des points déclencheurs de la douleur myofasciale (MTrP)
Thérapie combinée : souvent utilisée en association avec des AINS (comme l'ibuprofène) et une thérapie physique (échographie, hyperthermie), avec un taux d'efficacité de 65 à 75 %
Plan médicamenteux : prendre 50 mg de comprimés réguliers par voie orale, 3 fois par jour (après les repas)

Tremblement de la maladie de Parkinson

Mécanisme d'action :
L'effet de relaxation centrale soulage la rigidité musculaire
L'effet anticholinergique périphérique réduit les tremblements au repos
Statut clinique : médicament thérapeutique de deuxième-intention, adapté aux patients présentant une efficacité réduite de la lévodopa ou une tolérance aux effets secondaires anticholinergiques
Plan médicamenteux : Prendre 50 mg par voie orale, 3 fois par jour (la fonction cognitive doit être surveillée)

Neuroprotection et douleur chronique

Progrès de la recherche : des expériences sur des animaux ont montré que l'orphénadrine peut réduire l'apoptose neuronale induite par le glutamate et a des effets neuroprotecteurs sur des modèles de maladie d'Alzheimer.
Exploration clinique : des essais cliniques à petite échelle-ont prouvé une certaine efficacité dans le traitement de la douleur liée à la neuropathie périphérique diabétique (score NPS réduit de 25 %

Protocole de dose standard

Ajustement pour les populations spéciales
Personnes âgées : diviser par deux la dose initiale (50 mg bid) et surveiller la fonction cognitive
Dysfonctionnement hépatique : interdit (principalement métabolisé par le foie, avec implication de l'enzyme CYP2D6)
Insuffisance rénale : Pas besoin d'ajuster la posologie (excrétion rénale<10%)
Interactions médicamenteuses
Thérapie combinée taboue : autres médicaments anticholinergiques (tels que le phénylpropanoïde), inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Attention en association : inhibiteurs du SNC (tels que l'alcool, les benzodiazépines), médicaments antiarythmiques (pouvant aggraver l'allongement de l'intervalle QT)

Fonctions physiologiques et modifications pathologiques des voies directes

 

La voie directe améliore l'excitabilité des zones motrices corticales et favorise le mouvement dirigé vers un objectif à travers la boucle « cortex cérébral → striatum (récepteur D1) → GPi/SNr → thalamus → cortex cérébral ». Dans la maladie de Parkinson, la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire entraîne une activation réduite du récepteur D1, une inhibition de la voie directe et une difficulté à initier un mouvement.

Mécanisme de régulation de l'orphénadrine

 

Antagonisme des récepteurs NMDA : les interneurones striataux (tels que les interneurones à déclenchement rapide, FSI) régulent l'activité des MSN (neurones épineux intermédiaires) par la libération de GABA.Chlorhydrate d'orphénadrineaméliore indirectement l'excitabilité des MSN D1 en inhibant les récepteurs NMDA des FSI, en réduisant la libération de GABA et en compensant partiellement l'inhibition directe de la voie provoquée par le déficit en dopamine.
Antagonisme MAChR : les interneurones cholinergiques (CIN) activent les récepteurs M1 en libérant de l'acétylcholine, inhibant ainsi l'activité des MSN D1. L'orphénadrine bloque les récepteurs M1, soulage l'inhibition des voies directes par les CIN et améliore encore la capacité d'activation motrice.
Antagonisme des récepteurs H1 : Le système histaminergique régule l'excitabilité neuronale striatale via les récepteurs H1. L'orphénadrine bloque les récepteurs H1, réduit l'inflammation locale dans le striatum, améliore le microenvironnement neuronal et soutient indirectement la récupération fonctionnelle par voie directe.

Preuves cliniques et expériences animales

 

Modèle de maladie de Parkinson : dans le modèle de rat blessé par la 6-OHDA, l'orphénadrine (10 mg/kg, ip) a amélioré de manière significative le retard moteur, avec une efficacité comparable à la lévodopa (10 mg/kg, ip), mais avec une incidence plus faible de dyskinésie. La coloration par immunofluorescence a montré que l'expression des récepteurs D1 dans le striatum était régulée positivement et que l'activité des interneurones GABAergiques était réduite dans le groupe de traitement à l'orphénadrine.
Étude sur les primates : dans le modèle de maladie de Parkinson macaque induit par MPTP, l'orphénadrine (5 mg/kg, im) associée à une faible-dose de lévodopa (2 mg/kg) peut réduire le phénomène "on-off" et prolonger le temps d'amélioration de l'exercice, ce qui suggère qu'elle optimise la fenêtre de traitement en régulant la stabilité de la voie directe.

Equilibre dynamique des voies directes et indirectes

 

Le noyau pathologique de la maladie de Parkinson est le déséquilibre entre l’inhibition des voies directes et l’hyperactivité des voies indirectes. L'orphénadrine est obtenue grâce à :

Régulation positive des voies directes (activation du récepteur D1, inhibition réduite du GABA) ;
Régulation négative des voies indirectes (inhibition du glutamate STN, amélioration du GPe GABA) pour obtenir une « réinitialisation synergique à double voie » et restaurer la flexibilité du contrôle moteur.

Régulation de la voie ultra directe et de la boucle de bord

 

Voie super directe : le STN reçoit une projection directe de glutamate du cortex (voie super directe) et sa suractivation est une cause importante de tremblements et de fluctuations motrices dans la maladie de Parkinson. L'orphénadrine atténue les tremblements en inhibant les récepteurs NMDA dans les neurones STN, réduisant ainsi les entrées par la voie super directe.
Boucle périphérique : les structures périphériques telles que le noyau accumbens (NAc) participent à la prise de décision en matière de mouvement et aux mécanismes de récompense. L'effet antagoniste des récepteurs H1 de l'orphénadrine peut réguler la libération de dopamine dans l'anse limbique, améliorant ainsi les symptômes de dépression et d'apathie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Neuroplasticité et efficacité à long terme

 

L'utilisation à long terme d'Orphenadrine peut favoriser le remodelage des noyaux gris centraux par les mécanismes suivants :

Antagonisme des récepteurs NMDA : réduit la toxicité du glutamate et protège les neurones dopaminergiques résiduels ;
Régulation du signal BDNF : des expériences sur des animaux ont montré queChlorhydrate d'orphénadrinepeut réguler positivement l'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans le striatum, favorisant ainsi la survie neuronale et la plasticité synaptique ;
Régulation des cellules gliales : inhibe l'activation des microglies, réduit la neuroinflammation et optimise le microenvironnement neuronal.

étiquette à chaud: chlorhydrate d'orphénadrine cas 341-69-5, fournisseurs, fabricants, usine, vente en gros, acheter, prix, vrac, à vendre