Pyrazolea la formule moléculaire C3H4N2 et le numéro d'enregistrement CAS 288-13-1. Il s'agit d'un hétérocycle aromatique azoté à cinq -chaînons contenant deux atomes d'azote adjacents (1,2-diazole) et conforme au système aromatique électronique à 6π-de Hückel. À température ambiante, il apparaît sous forme de cristaux blancs en forme d'aiguilles avec une odeur semblable à celle de la pyridine. Son point de fusion est de 66 à 70 degrés et son point d'ébullition d'environ 187 degrés. Il est soluble dans l'eau, les alcools, les éthers et d'autres solvants et présente une faible basicité. Des exemples pharmaceutiques représentatifs incluent le célécoxib, un inhibiteur anti-inflammatoire de la COX-2. En agrochimie, ses structures sont largement déployées dans les insecticides, les fongicides et les herbicides (comme les produits de type fipronil).
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| Formule chimique | C3H4N2 |
| Masse exacte | 68.04 |
| Poids moléculaire | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Analyse élémentaire | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
PyrazoleLes dérivés du (-yrromonazole) ont suscité une attention particulière dans la recherche scientifique en raison de leur potentiel en tant qu'inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2). La COX-2 est une enzyme clé impliquée dans la réponse inflammatoire et la production de prostaglandines, qui atténuent la douleur, la fièvre et l'inflammation. En inhibant la COX-2, les composés à base de -yrromonazole peuvent réduire efficacement l'inflammation et la douleur, offrant ainsi un bénéfice thérapeutique dans le traitement de diverses affections inflammatoires et syndromes douloureux.
L'un des avantages notables des inhibiteurs de la COX-2 à base d'{0}}yrromonazole-est leur capacité à soulager l'inflammation et la douleur sans provoquer d'effets secondaires gastro-intestinaux importants, courants avec les inhibiteurs non sélectifs de la COX qui inhibent également la COX-1, la forme constitutive de l'enzyme exprimée dans la plupart des tissus.
L'inhibition sélective de la COX-2 permet une approche thérapeutique plus ciblée, minimisant les effets indésirables sur d'autres processus physiologiques.
La recherche sur les dérivés en tant qu'inhibiteurs de la COX-2 a conduit au développement de plusieurs médicaments cliniquement importants, tels que le célécoxib et l'étoricoxib. Ces médicaments sont largement utilisés dans le traitement d'affections telles que l'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la douleur aiguë, démontrant l'impact significatif des inhibiteurs à base de -yrromonazole sur les soins aux patients.
La polyvalence chimique permet également la synthèse d'une large gamme de dérivés avec différents profils pharmacologiques, offrant des opportunités pour le développement de nouveaux inhibiteurs de la COX-2 améliorés avec une efficacité, une sécurité et une observance des patients améliorées.
En conclusion, les dérivés sont apparus comme des inhibiteurs cruciaux de la COX-2, jouant un rôle essentiel dans le développement de médicaments anti-inflammatoires et analgésiques. Leur capacité à inhiber sélectivement la COX-2 tout en minimisant les effets secondaires gastro-intestinaux en a fait un ajout précieux à l’arsenal thérapeutique pour la gestion des affections inflammatoires et de la douleur.
Agents antimicrobiens
Des études ont montré qu'en réunissant le cycle et la structure de la rhodanine ayant une activité antibactérienne, de nouveaux composés ayant une activité antibactérienne significative peuvent être conçus. Ces composés ont montré des effets inhibiteurs significatifs sur les bactéries-résistantes aux médicaments telles que Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline-dans des expériences in vitro, démontrant leur potentiel dans le développement de nouveaux antibiotiques.
1. Activité antibactérienne
Il a été démontré que certains composés parmi les dérivés ont une activité antibactérienne significative contre diverses bactéries, notamment les bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Cela fournit une base théorique pour le développement de nouveaux antibiotiques.
Faible toxicité
Comparés à certains antibiotiques traditionnels, les dérivés ont généralement une toxicité plus faible, ce qui signifie qu'ils peuvent entraîner moins de charge pour l'organisme du patient pendant le traitement.
Perspectives de développement de médicaments
En raison de la nature multi-directionnelle des substituants sur le cycle, les chimistes peuvent modifier les composés via différents groupes modificateurs afin de rechercher des composés ayant une meilleure activité antibactérienne. Cela offre de riches possibilités pour le développement de nouveaux antibiotiques.
Bien que tous les IPP ne contiennent paspyrazole, certaines structures similaires sont présentes dans les IPP comme le pantoprazole et le rabéprazole, qui sont utilisés pour traiter les maladies gastro-intestinales telles que les ulcères gastroduodénaux et l'œsophagite par reflux en inhibant la sécrétion d'acide gastrique.
Capteurs
Des capteurs basés sur l'-yrromonazole- ont été développés pour détecter divers analytes, notamment des gaz et des molécules biologiques, en raison de leur sensibilité et de leur sélectivité.
Le principe de fonctionnement des capteurs basés sur l'-yrromonazole-implique généralement l'effet synergique des éléments de reconnaissance moléculaire et des transducteurs.
L'élément de reconnaissance moléculaire peut reconnaître spécifiquement l'analyte cible et le convertir en un signal mesurable par une action chimique ou physique. Le transducteur est chargé de convertir ce signal en un signal électrique ou une autre forme de signal lisible, réalisant ainsi une détection quantitative de l'analyte.
Haute sensibilité
Les capteurs basés sur le pyrazol- peuvent détecter des concentrations extrêmement faibles d'analytes, ce qui est crucial pour une alerte précoce et des mesures précises.
Haute sélectivité
En concevant des éléments de reconnaissance moléculaire spécifiques, les capteurs basés sur le pyrazole- peuvent réaliser une détection sélective des analytes cibles et éviter les interférences.
Vitesse de réponse rapide
Les capteurs basés sur le pyrazol-ont généralement un temps de réponse rapide et peuvent fournir des résultats de détection précis en peu de temps.
Pyrazole, un composé hétérocyclique contenant de l'azote, a montré un immense potentiel et une grande polyvalence dans divers domaines, en particulier dans les produits pharmaceutiques, les pesticides et autres produits chimiques. Pour l’avenir, les tendances de la recherche présentent un paysage prometteur, motivé par ses propriétés uniques et ses applications croissantes.
Dans l'industrie pharmaceutique, les médicaments à base d'-yrromonazole-ont attiré une attention considérable en raison de leur efficacité thérapeutique. L’approbation du pirtobrutinib par la FDA pour le traitement du lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant ou réfractaire en 2023 illustre cette tendance. La présence du fragment 1H- -yrromonazole dans le pirtobrutinib souligne son importance dans la découverte de médicaments. Les recherches futures se concentreront probablement sur la synthèse de nouveaux dérivés présentant une bioactivité et une sélectivité améliorées, ciblant diverses maladies.
De plus, les pesticides ont démontré une efficacité remarquable dans la lutte contre les ravageurs, ce qui en fait un domaine d’intérêt clé pour la recherche agricole. Face à la demande croissante de pesticides durables et-respectueux de l'environnement, les chercheurs explorent des composés à base d'-yrromonazole-qui sont moins nocifs pour l'environnement tout en conservant une efficacité élevée.
Au-delà des produits pharmaceutiques et des pesticides, ses applications dans les colorants, revêtements, pigments, parfums, colorants alimentaires, produits chimiques photographiques et autres matériaux fonctionnels sont également en expansion. Les chercheurs innovent continuellement pour développer de nouveaux matériaux à base d'-yrromonazole-avec des propriétés améliorées et des applications plus larges. En conclusion, les futures tendances de la recherche sont sur le point de connaître une croissance significative, tirée par ses diverses applications et le besoin continu de solutions innovantes. Avec les progrès des méthodologies de synthèse et la compréhension croissante des activités biologiques, l'horizon de la recherche basée sur l'-yrromonazole- semble sans limites.
L'histoire du développement et les années clés
En tant que composé hétérocyclique à cinq chaînons contenant deux atomes d'azote adjacents, son développement s'est déroulé en trois étapes majeures : l'exploration de la structure chimique, la révolution agricole et l'innovation pharmaceutique. Plusieurs années clés ont été marquées par des ruptures technologiques et des transformations industrielles.
Le chimiste allemand Ludwig Knorr a synthétisé la 1-phényl-3-méthylpyrazolone pour la première fois grâce à la réaction de cyclisation de l'acétoacétate d'éthyle et de la phénylhydrazine tout en étudiant les analogues de la quinine, et a nommé la structure hétérocyclique à cinq chaînons « -yrromonazole » pour la première fois. Cette dénomination a jeté les bases des composés -yrromonazole.
Buchner a préparé indépendamment du -yrromonazole pur par d'autres méthodes et a confirmé sa structure. Dans le même temps, il a découvert l'alanine -yrromonazole, qui n'existe que dans les graines de citrouille et les graines de pastèque dans la nature, stimulant ainsi davantage l'intérêt de la recherche de la communauté chimique pour l'-yrromonazole.
Le scientifique américain Thampson a signalé pour la première fois l'activité du 2- -yrromonazole-5-one et du 3- -yrromonazole-5-one pour inhiber la croissance des plantes, marquant le début de la recherche sur le -yrromonazole en tant que pesticide.
La société suisse Geigy (maintenant le prédécesseur de Syngenta) a introduit les anneaux de produits dans les pesticides organophosphorés et carbamates, développant des insecticides tels que l'imidaclopride, l'ésoméprazole et le -yrromonazole, ainsi que de nouvelles variétés telles que le -yrromonazole oxyphosphate et le -yrromonazole thion. Ces composés, avec leur grande efficacité et leur faible toxicité, sont rapidement devenus le pilier de la lutte antiparasitaire agricole, marquant la transition du -yrromonazole des applications de laboratoire aux applications industrielles.
Les scientifiques ont développé des fongicides méthoxyacrylates par modification structurelle basée sur le mécanisme d'action unique de dérivés naturels d'acrylates -, tels que l'Oudemansin A découvert en 1969 et la Strobilurine A isolée en 1977.
BASF a lancé le premier produit disponible dans le commerce au monde, le fongicide éther (Cuibei).
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Syngenta a lancé l'azoxystrobine (amisida).
BASF a en outre lancé la pyraclostrobine (Kerun), qui avait l'activité la plus élevée et est devenue le premier fongicide enregistré pour la santé des cultures, pionnier du concept de « protection préventive ». Au cours de cette période, la pyraclostrobine, avec son large-spectre, sa haute efficacité et sa faible toxicité, a longtemps dominé le marché mondial des fongicides.
Le brevet du fongicide -éther d'yrromonazole a expiré en Chine, déclenchant une vague d'enregistrement d'entreprises nationales.
Selon les statistiques, il existe plus de 108 certificats d'enregistrement pour les fongicides -yrromonazole en Chine, impliquant plus de 50 entreprises, et les avantages du marché continuent de croître. Dans le même temps, des percées ont été réalisées dans la recherche sur les composés -yrromonazole dans le domaine pharmaceutique, et il a été prouvé que leurs dérivés ont diverses activités pharmacologiques telles que antibactériennes, anti-tumorales et anti-inflammatoires, devenant ainsi un sujet brûlant dans le développement de nouveaux médicaments. Par exemple, la demande de 1,4-diméthylpyrazole dans l'industrie pharmaceutique représente jusqu'à 60 % et la taille du marché devrait dépasser 5 milliards de yuans d'ici 2030.
La méthode Knorr est la voie principale pourpyrazolesynthèse, en utilisant des composés 1,3-dicarbonyle (par exemple, acétylacétone, esters céto) et de l'hydrazine comme matières premières, avec cyclocondensation sous catalyse acide. En prenant l'acétylacétone et l'hydrate d'hydrazine comme exemple, le reflux dans l'éthanol donne du 3,5-diméthylpyrazole en une seule étape via addition nucléophile, déshydratation et cyclisation, avec un rendement de plus de 85 %. Dotée de matières premières facilement disponibles, de conditions douces (0 à 100 degrés) et d'une opération simple, cette méthode donne un produit unique à partir de substrats symétriques et constitue le premier choix pour la préparation en laboratoire et industrielle du -yrromonazole.
, -Les aldéhydes ou cétones insaturés subissent d'abord une addition de Michael avec de l'hydrazine pour former des intermédiaires de pyrazoline, qui sont ensuite convertis en -yrromonazole via une déshydrogénation oxydative. Par exemple, le cinnamaldéhyde réagit avec l'hydrazine dans l'éthanol pour donner du 4,5-dihydropyrazole, qui peut être oxydé en produit cible à l'aide de dioxyde de manganèse ou d'air. Cette méthode convient à la construction de -yrromonazole 4‑aryl‑substitué et permet une modification flexible des substituants, complétant les limites de la méthode Knorr en substitution asymétrique.
Les composés diazoïques subissent une cycloaddition [3+2] avec des alcynes sous catalyse au cuivre ou au palladium pour construire directement le cycle -yrromonazole. En utilisant le diazométhane et l'acétylène comme exemple, la réaction se déroule à température ambiante sous catalyse CuI pour former du -yrromonazole avec une sélectivité élevée, permettant d'obtenir une économie d'atomes de 100 %. Cette méthode présente une excellente régiosélectivité et convient à la synthèse de -yrromonazole polysubstitué, en particulier pour la préparation précise de molécules pharmaceutiques et fonctionnelles.
Ces dernières années, des réactions monocomposantes à plusieurs composants et des stratégies de fonctionnalisation directe C‑H ont été développées. Par exemple, le -yrromonazole peut être synthétisé dans un seul pot à partir d'aldéhydes, d'alcynes et d'hydrazines sous catalyse acide, simplifiant considérablement les procédures. L’activation C‑H catalysée par un métal de transition (Pd, Rh) ou photocatalytique permet l’introduction directe de substituants sur le cycle -yrromonazole sans préfonctionnalisation, répondant ainsi aux exigences de la chimie verte et émergeant comme une nouvelle direction pour l’industrialisation.
Tautomérie et propriétés acido-basiques
-yrromonazole présente une tautomérie entre le 1H-pyrazole et le 2H-pyrazole ; la forme dominante en solution à température ambiante et à l'état solide est le 1H-pyrazole. Les deux atomes d'azote du cycle présentent un comportement chimique nettement différent : le pyrrole-type N – H est faiblement acide, tandis que l'azote de type pyridine-porte une seule paire d'électrons et présente une faible basicité, avec un pKa acide conjugué-d'environ 2,5, ce qui le rend nettement moins basique que l'imidazole. Une forte liaison hydrogène intermoléculaire conduit à des points de fusion et d'ébullition plus élevés que les hétérocycles azotés à cinq chaînons structurellement liés.
Réactivité et comportement de coordination
En tant qu'hétérocycle aromatique, le -yrromonazole subit une substitution électrophile préférentiellement en position C4. La déprotonation par une base forte donne l'anion pyrazolate, qui subit facilement une dérivatisation telle que la N-alkylation et la N-acylation. L'azote de type pyridine-agit comme un site de coordination et peut se lier à une variété d'ions métalliques de transition-en tant que ligand monodenté ou ligand de pontage, trouvant une large utilisation dans la chimie de coordination et la synthèse de complexes de coordination fonctionnels.
Profil de stabilité, spectroscopie et sécurité
-yrromonazole possède une bonne stabilité thermique et résiste à la décomposition sous distillation sous pression atmosphérique- ; cependant, son cycle aromatique est susceptible de se dégrader par l'ouverture du cycle dans des conditions difficiles fortement oxydantes ou fortement acides. Le composé présente une absorption caractéristique dans la région proche de l'ultraviolet -, permettant la détection des UV en chromatographie liquide . - l'yrromonazole irrite les muqueuses et la peau ; un contact direct peut provoquer un érythème et un inconfort. Le stockage doit exclure les oxydants forts et les acides forts. Conservez le matériau scellé dans un endroit frais et bien-aéré et évitez le co-stockage avec des réactifs réactifs.
FAQ
A quoi sert le pyrazole ?
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Les dérivés du pyrazole ont un large éventail d'utilisations, notamment en médecine comme médicaments anti-inflammatoires (comme le célécoxib), agents anticancéreux et traitements des infections bactériennes, du VIH et du glaucome. Ils sont également utilisés en agriculture comme pesticides, tels que fongicides et insecticides, et dans la recherche pour leur rôle d'inhibiteurs d'enzymes et de ligands.
Médical
Le pyrazole est-il toxique ?
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La contamination de l'eau par le pyrazole peut avoir des effets indésirables à court et à long terme. Des études ont montré quele pyrazole et ses dérivés sont toxiques pour les organismes aquatiques, notamment les poissons et autres espèces aquatiques.
Quel est le nom du pyrazole ?
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En 1883, Ludwig Knorr fut le premier à abréger le terme pyrazole. Le premier pyrazole naturel est le 1-pyrazole-alanine qui a été isolé en 1959 à partir de graines de pastèque.1,2. Les pyrazoles sont également connus sous le nom deazoles3et les pyrazoles agissent comme ligands pour différents acides de Lewis3.
Lequel des médicaments suivants contient du pyrazole ?
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Les dérivés du pyrazole ont présenté un large spectre d'activités biologiques, et les médicaments approuvés contenant du pyrazole- comprennentcélécoxib, antipyrine, phénylbutazone, rimonabant et dipyrone.
Qu'est-ce qu'un pyrazole substitué ?
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La synthèse de pyrazoles substitués par le fragment thiophène 29 pourrait être réalisée pendant la réaction du composé 28 de type chalcone - avec le chlorhydrate de phénylhydrazine 4-HCl via des annulations 3 + 2(Schéma 13). Les hybrides thiophène -pyrazole 29 obtenus ont été criblés en tant qu'agents antimicrobiens et antioxydants (schéma 13).
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