Sulfate de quinine dihydratéest un alcaloïde de quinine, également connu sous le nom d'alcaloïde de quinquina, nom chimique : (8s, 9R) -6 '- méthoxy-quinquina-sulfate de 9-alcool dihydraté, cristal blanc pur en forme d'aiguille, généralement terne. Soluble dans l'eau chaude (i:35) et l'alcool (i:125), insoluble dans le chloroforme et l'éther. Brun foncé lorsqu'il est exposé à la lumière. Il est inodore et possède un goût amer fort et persistant. C'est un dérivé de la quinoléine, qui peut se combiner avec l'ADN de Plasmodium pour former un complexe permettant d'inhiber la réplication de l'ADN et la transcription de l'ARN, inhibant ainsi la synthèse protéique de Plasmodium. Son effet est plus faible que celui de la chloroquine. Le médicament terminal de ce produit s'applique au paludisme à la chloroquine et à falciparum causé par des souches multirésistantes. Il peut également être utilisé pour traiter le paludisme à vivax. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme, de fibrillation auriculaire, d'autres maladies cardiaques graves, d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase et chez les femmes pendant leur période menstruelle. Ce produit est destiné uniquement à un usage en laboratoire.
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Formule chimique |
C20H30N2O8S |
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Masse exacte |
458 |
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Poids moléculaire |
459 |
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m/z |
458 (100.0%), 459 (21.6%), 460 (4.5%), 460 (2.2%), 460 (1.6%) |
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Analyse élémentaire |
C, 52.39; H, 6.60; N, 6.11; O, 27.91; S, 6.99 |
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La forme de quinine la plus efficace pour le traitement du paludisme a été découverte en 1737. En 1820, deux chimistes français Pelletier et Caverneux se sont séparés de l'écorce du quia et l'ont appelé quinine ou quinine. Le nom vient du nom de l’arbre Quina Quina en Inca. Son utilisation à grande échelle a commencé vers 1850. Le sulfate de quinine et le chlorhydrate de quinine sont des cristaux blancs au goût extrêmement amer. Le premier est légèrement soluble dans l’eau pour usage oral, tandis que le second est facilement soluble dans l’eau pour injection.
Il existe de nombreuses méthodes de synthèseSulfate de quinine dihydraté, parmi lesquelles figurent plusieurs méthodes de synthèse courantes :
1. Synthèse Tollard
Il s’agit d’une méthode de synthèse classique, principalement réalisée à travers les étapes suivantes :
-Tout d'abord, il contiendra des - composés cétoniques à structure naphtoquinone (tels que le 1-hydroxy-2- naphtalène du groupe méthoxy) et - une réaction de formiate d'éthyle, formant - du carbamate.
-Will - Le carbamate réagit avec des composés aminés (tels que le thioacétamide) avec un groupe sulfhydryle pour générer - ester de thiol de carbamate.
- - La quinine est formée par des réactions d'hydrolyse, d'ammonolyse et de bromation de l'ester de carbamate de thiol.
2 Synthèse de la cigogne
Il s’agit d’une autre méthode de synthèse couramment utilisée, avec les étapes suivantes :
-En utilisant la guanine comme matière première, l'acide valérique est formé par une série de réactions chimiques.
-L'acide valérique est progressivement converti en hydroxyquinoléine en plusieurs étapes, notamment la réaction de chloration d'acyle, la réaction de substitution, etc.
-L'hydroxyquinoline subit plusieurs étapes, notamment l'acylation, la réduction, etc., pour finalement obtenir la quinine.
3 Méthode Cinchonitine
Cette méthode commence avec un alcaloïde de quinquina et subit une série de réactions chimiques pour finalement synthétiser la quinine.
-Tout d'abord, la réaction d'hydrogénation des alcaloïdes du quinquina est effectuée pour obtenir des alcaloïdes du quinquina.
-La quinine est progressivement convertie en quinine par le biais de multiples réactions, notamment le réarrangement, l'oxydation, etc.
Point de fusion ~225 degrés C (déc.) (lit.), Rotation spécifique -245 º (c=2, 0,1 M HCl), FEMA 2977|SULFATE DE QUININE, Conserver dans un endroit sombre, scellé au sec, 2-8 degrés C, Solubilité dans un mélange de chloroforme et d'alcool absolu (2:1), Morphologie de la poudre cristalline, Couleur jaune clair ou beige à brun, Solubilité dans l'eau 0,12 g/100 ml (20 º C), Sensible à la lumière, Merck 14,8061, BRN 6113937, Stable Incompatible avec un oxydant puissant agents, alcalis, ammoniaque, bases fortes, iode.
L'effet pharmacologique deSulfate de quinine dihydratéest que la quinine est un dérivé de la quinoléine, qui peut se combiner avec l'ADN de Plasmodium pour former un complexe pour inhiber la réplication de l'ADN et la transcription de l'ARN, inhibant ainsi la synthèse protéique de Plasmodium. Son effet est plus faible que celui de la chloroquine. De plus, la quinine peut réduire la consommation d'oxygène du Plasmodium, résister à la phosphorylase du Plasmodium et interférer avec son métabolisme du glucose. La quinine provoque également l'agrégation des pigments du paludisme, mais le développement des pigments chimiques est lent, formant rarement de gros amas et souvent accompagné de la mort cellulaire. L'observation au microscope électronique a montré que le noyau et la membrane externe des protozoaires étaient enflés et qu'il y avait de petites vacuoles. Les particules de cellules sanguines se sont regroupées dans les petites vacuoles, différentes de l'agglutination pigmentaire de la chloroquine. Dans le sang, une concentration particulière de quinine peut entraîner une rupture prématurée des globules rouges parasités, empêchant ainsi la maturation des schizontes.
L'histoire de la découverte deSulfate de quinine dihydratéses origines remontent au XVIIe siècle. Voici quelques jalons historiques clés :
Utilisation précoce: Cette substance était utilisée comme composant de l'écorce du quinquina et a été utilisée pour la première fois pour traiter le paludisme dans les années 1600. A cette époque, on l'appelait « écorce de Jésuite », « écorce de Cardinal » ou « écorce de Sainte ». Ce nom provient des missionnaires jésuites qui l'utilisaient en Amérique du Sud en 1630, bien qu'il existe des légendes indiquant que les locaux l'avaient déjà utilisé plus tôt.
Légende: Il existe une légende selon laquelle un Indien s'est perdu dans la jungle des Andes à cause d'une forte fièvre. Après avoir bu une mare d'eau stagnante amère, il a constaté que l'eau était contaminée par les quinquinas environnants et a pensé qu'il avait été empoisonné. Mais étonnamment, sa fièvre s'est rapidement calmée et il a partagé cette découverte fortuite avec les villageois. Ensuite, ils ont utilisé des extraits d’écorce de quinquina pour traiter la fièvre.
Introduit en Europe: Une autre légende largement acceptée sur la découverte de la quinine implique la comtesse Chinjo d'Espagne, qui a contracté de la fièvre au Pérou et a été guérie grâce à l'écorce d'un arbre. À son retour en Espagne, elle a apporté cette substance en Europe. En 1742, le botaniste Carl Linnaeus nomma cet arbre « quinquina » en son honneur.
Extraction et dénomination:Nom: En 1742, Carl Linnaeus a officiellement nommé cet arbre "Cinchona" en l'honneur du comte Chinchon et de son épouse Ana. Le nom Quinine vient du mot péruvien Kina, qui signifie « écorce » ; Extraction : En 1817, les pharmaciens français Caventou et Pelletier ont collaboré pour isoler les monomères de quinine de l'écorce de quinquina, confirmant que la quinine est un ingrédient antipaludique efficace dans l'écorce de quinquina.
Recherche sur la structure chimique: Avec l'approfondissement de la recherche, les scientifiques ont successivement déterminé sa structure stéréochimique, sa formule moléculaire C20H24N2O2, ainsi que ses études complexes de stéréosynthèse et d'activité biologique. Cette analyse structurelle révèle la présence d'un noyau quinoléine, d'une double liaison alcène terminale, d'un groupe méthoxy, d'un groupe hydroxyle et d'un cycle bicyclique ponté contenant de l'azote - avec quatre centres chiraux. Ces données fournissent des preuves solides de sa structure.
réaction indésirable
Le sulfate de quinine dihydraté est un alcaloïde extrait de l'écorce de quinquina chinensis, qui a divers effets pharmacologiques tels que l'antipaludisme, l'antipyrétique, l'analgésique et l'antiarythmique. En tant que médicament antipaludique classique, il était autrefois le premier choix pour traiter le paludisme, en particulier dans les régions où le paludisme résistant à la chloroquine est répandu, mais il occupe toujours une place importante. Cependant, son utilisation s'accompagne d'une série d'effets indésirables impliquant plusieurs systèmes et, dans les cas graves, elle peut mettre la vie en danger.
Effets indésirables dans le système sanguin
Thrombocytopénie
Mécanisme : La quinine peut induire une destruction plaquettaire à médiation immunitaire, entraînant une diminution du nombre de plaquettes.
Manifestations cliniques : des ecchymoses cutanées, des saignements de nez, des saignements des gencives et, dans les cas graves, une hémorragie intracrânienne peuvent survenir.
Données cliniques :
Une étude prospective a montré que chez les patients atteints de paludisme traités au sulfate de quinine dihydraté, l'incidence de la thrombocytopénie (plaquettes<100 × 10 ⁹/L) was 8%, of which 2% were severe thrombocytopenia (<50 × 10 ⁹/L).
Rapport de cas : Une patiente de 28 ans a reçu un traitement au sulfate de quinine dihydraté pour le paludisme. Le cinquième jour, sa numération plaquettaire est passée de 150 × 10 ⁹/L à 30 × 10 ⁹/L. Après avoir arrêté le traitement et administré des glucocorticoïdes, sa numération plaquettaire s'est progressivement rétablie.
Anémie hémolytique
Mécanisme : La quinine peut induire une hémolyse oxydative chez les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
Manifestations cliniques : jaunisse, anémie, hémoglobinurie et, dans les cas graves, une insuffisance rénale aiguë.
Données cliniques : L'incidence de l'anémie hémolytique chez les patients présentant un déficit en G6PD peut atteindre 10 à 20 %.
Suggestion de traitement : Dépistez le déficit en G6PD avant le traitement et évitez de l'utiliser chez les personnes présentant un déficit connu en G6PD ; L'arrêt immédiat du traitement et un traitement de soutien (tel qu'une transfusion sanguine ou une alcalinisation de l'urine) sont nécessaires en cas d'hémolyse.
Coagulation intravasculaire diffuse (CIVD)
Mécanisme : La quinine peut induire une CIVD en activant le système de coagulation ou en endommageant les cellules endothéliales.
Manifestations cliniques : saignements et thromboses coexistent, les analyses de laboratoire montrent une thrombocytopénie, un allongement du temps de prothrombine et une diminution du fibrinogène.
Rapport de cas : Un patient de sexe masculin de 65 ans a reçu un traitement au sulfate de quinine dihydraté contre le paludisme. Le 7ème jour, il a développé des ecchymoses cutanées étendues et une hématurie. Le test de coagulation a confirmé le diagnostic de CIVD. Après avoir arrêté le traitement et administré de l'héparine et du plasma frais congelé, son état s'est amélioré.
Effets indésirables du système cardiovasculaire
Arythmie
Mécanisme : La quinine peut inhiber le système de conduction myocardique, prolonger l'intervalle QT et induire une tachycardie ventriculaire de type torsion apicale (TdP).
Manifestations cliniques : des palpitations, des étourdissements, des évanouissements et, dans les cas graves, un arrêt cardiaque peuvent survenir.
Clinical data: A study involving 100 malaria patients showed that the incidence of QT interval prolongation (>450 ms) pendant le traitement avec le sulfate de quinine dihydraté était de 15 %, dont 3 % se développaient en TdP.
Hypotension
Mécanisme : La quinine peut dilater les vaisseaux sanguins périphériques, réduire la résistance périphérique et entraîner une diminution de la pression artérielle.
Manifestations cliniques : Des étourdissements, de la fatigue, des sueurs froides et, dans les cas graves, un état de choc peuvent survenir.
Suggestion de traitement : Surveiller la tension artérielle pendant le traitement et éviter une administration intraveineuse rapide ; En cas d'hypotension, un remplacement liquidien et l'utilisation de médicaments vasoactifs sont nécessaires.
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