5-Bromo-2-iodopyrimidine CAS 183438-24-6

1. Préparation des inhibiteurs du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2)
Il s’agit sans aucun doute de l’utilisation pharmaceutique la plus stratégiquement précieuse.
VEGFR2 est le récepteur principal de l'angiogenèse tumorale, et l'inhibition de VEGFR2 peut couper la ligne d'approvisionnement en nutriments de la tumeur, qui est l'une des cibles les plus classiques dans le développement de médicaments antitumoraux. Il est utilisé pour préparer des composés pyrazine pyridine, qui sont des inhibiteurs très efficaces du VEGFR2.
La logique de synthèse est claire : en utilisant la haute réactivité des atomes d'iode, un groupe pyrazine est d'abord introduit en position 2 via un couplage de Suzuki ou un couplage de Sonogashira ;

Réutilisez les atomes de brome pour un deuxième cycle de couplage en position 5 afin de construire un squelette pyrazinylpyridine complet. Réaction en deux étapes, réalisée en une seule fois, avec une structure de produit hautement contrôlable. L'efficacité de ce « couplage d'une molécule, de deux-étapes, d'un squelette de médicament » ne peut pas être obtenue par des intermédiaires de pyrimidine monohalogénés.

2. Préparation d’un nouvel antagoniste conformationnel des récepteurs du glucagon contraint
L'antagoniste des récepteurs du glucagon est un nouveau médicament destiné au traitement du diabète de type 2 et de l'obésité. Les antagonistes traditionnels des petites molécules ont souvent une flexibilité excessive et souffrent d’une grave perte d’entropie lors de la liaison aux récepteurs, ce qui entraîne une efficacité insuffisante.

Le but de cette orientation est de fournir un noyau de pyrimidine rigide qui verrouille la molécule dans une conformation spécifique grâce à un couplage à deux sites, améliorant ainsi considérablement l'affinité de liaison avec les récepteurs du glucagon. Les atomes d'iode et de brome agissent comme deux points de connexion indépendants, permettant aux chimistes d'introduire simultanément différents pharmacophores aux 2e et 5e positions du cycle pyrimidine, réalisant ainsi une double optimisation de « contrainte conformationnelle + liaison multi-points ». Cette stratégie a été validée dans plusieurs molécules candidates précliniques.

3. Synthèse de médicaments anticancéreux, analgésiques et autres molécules actives
Les hétérocycles de pyrimidine eux-mêmes constituent « l’échafaudage privilégié » en chimie médicinale, largement présents dans les médicaments anticancéreux, les médicaments antiviraux et les analgésiques. En tant que précurseurs de pyrimidine hautement fonctionnalisés, un grand nombre de molécules candidates peuvent être rapidement dérivées :
Direction des médicaments anticancéreux : plusieurs inhibiteurs de kinases peuvent être synthétisés en introduisant des groupes aromatiques, hétéroaromatiques ou aminés aux positions 2 et 5, respectivement.

L'atome d'azote du cycle pyrimidine peut former des liaisons hydrogène critiques avec la région charnière de la kinase, et la stratégie de double substitution peut réguler avec précision la sélectivité et la puissance de la molécule.
Direction des analgésiques : les dérivés de la pyrimidine sont utilisés à la fois dans les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens-et dans les analgésiques centraux, fournissant un raccourci pour construire efficacement de telles molécules.
Régulateur de croissance des plantes : il peut également être utilisé pour synthétiser des produits pesticides tels que le fipronil et d'autres régulateurs de croissance des plantes, qui sont d'une grande importance pour améliorer le rendement et la qualité des cultures et servir indirectement la santé humaine.

1. Intermédiaires de pesticides
Les hétérocycles de pyrimidine sont l’un des principaux squelettes de la chimie des pesticides, largement utilisés dans la synthèse d’herbicides, d’insecticides et de fongicides. En tant qu'intermédiaire universel pour les produits pharmaceutiques et les pesticides,5-bromo-2-iodopyrimidineest principalement utilisé dans le domaine des pesticides pour :

Synthèse des herbicides : Les herbicides pyrimidine agissent en inhibant l'acétyl lactate synthase (ALS) chez les plantes.

De nouvelles molécules candidates d'herbicide pyrimidine peuvent être rapidement construites grâce à une substitution sur deux sites, offrant ainsi une diversité structurelle pour l'innovation en matière de variétés d'herbicides.

Synthèse des pesticides : les insecticides pyrimidine peuvent agir sur le récepteur nicotinique de l'acétylcholine (nAChR) des insectes, et la 5-bromo-2-iodopyrmidine est une matière première efficace pour synthétiser de telles molécules actives.
Actuellement, les pesticides fluorés/halogénés couvrent dans le monde cinq grands secteurs : les insecticides, les fongicides, les herbicides, les acaricides et les régulateurs de croissance des plantes, avec plus d'une centaine de variétés sur le marché et un taux de croissance annuel composé de plus de 8 %. La pyridine occupe une position irremplaçable en amont dans cette voie de croissance à grande vitesse en raison de sa double réactivité orthogonale halogène.

Dans la recherche fondamentale en chimie organique, la 5-bromo-2-iodopyrmidine est souvent utilisée comme substrat modèle pour étudier :

The reactivity sequence of halogens in palladium catalyzed coupling reaction (I>Br)
Optimisation de la stratégie régionale de contrôle sélectif
La relation compétitive entre l'activation de la liaison C-H et la substitution halogène
Les multiples sites de réaction chimique (2-I, 5-Br et deux atomes de N sur le cycle) dans sa structure en font un modèle idéal pour étudier la réactivité de molécules multifonctionnelles.

Selon les descriptions de produits de plusieurs entreprises chimiques, telles que Zhende Chemical Technology, l'application a été étendue à la recherche et à la fabrication de matériaux de conversion photoélectrique.

Le cycle pyrimidine est un excellent cycle hétérocyclique déficient en électrons avec une bonne capacité de transport d'électrons.

La réactivité orthogonale de l'iode et du brome joue également un rôle clé ici - l'introduction d'un groupe donneur d'électrons à une extrémité, puis d'une unité acceptrice à l'autre extrémité peut réguler avec précision le niveau d'énergie HOMO-LUMO de la molécule et optimiser l'efficacité de conversion photoélectrique.
Bien que cette orientation en soit encore aux premiers stades de développement, plusieurs entreprises l’ont déjà incluse dans le champ d’application de leurs produits, ce qui indique que la demande du marché est émergente.

6.1 Colorants et intermédiaires pigmentaires
Les dérivés de pyrimidine sont largement utilisés dans les colorants azoïques et les colorants fluorescents. De nouveaux colorants à base de pyrimidine peuvent être synthétisés en introduisant des chromophores via des réactions de couplage, fournissant ainsi des colorants hautes-performances pour des industries telles que le textile et l'imprimerie.

6.2 Matériaux polymères et tensioactifs
Les matériaux polymères contenant des cycles pyrimidine ont une excellente stabilité thermique et chimique. Il peut être utilisé comme monomère bifonctionnel pour construire des polymères fonctionnels contenant des unités pyrimidine par polymérisation par couplage par étapes. De plus, les tensioactifs pyrimidiques ont des applications potentielles dans des scénarios industriels particuliers en raison de leur amphiphilie et de leur biocompatibilité uniques.