IGF 1 LR3 1 mg

IGF-1 LR3 favorise l'absorption du glucose en activant la voie PI3K/Akt, tout en inhibant la production hépatique de glucose. Son effet hypoglycémiant est nettement plus fort que celui de l’IGF-1 naturel. Une dose élevée (supérieure ou égale à 0,5 mg/kg/j) ou une utilisation à long terme peut entraîner une hypoglycémie, en particulier chez les patients atteints de diabète ou de résistance à l'insuline. Des études précliniques ont montré qu'après injection d'IGF-1 LR3 chez le rat, la glycémie peut diminuer de 40 % et la durée est plus longue que celle de l'insuline (24 heures contre . 6 heures). Bien que la gravité de l'hypoglycémie soit généralement inférieure à celle de l'insuline, des épisodes répétés peuvent entraîner des troubles cognitifs ou des événements cardiovasculaires.

L'utilisation à long terme d'IGF-1 LR3 peut supprimer la sécrétion d'hormone de croissance (GH) par rétroaction négative, entraînant une diminution de la sensibilité à l'insuline. Des expériences sur des animaux ont montré que les rats traités avec IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/j) pendant 8 semaines consécutives présentaient une multiplication par 2 des taux d'insuline à jeun et une multiplication par 1,8 de l'indice HOMA-IR. De plus, l’IGF-1 LR3 peut favoriser la dégradation des graisses en activant la voie MAPK, entraînant une augmentation des niveaux d’acides gras libres et exacerbant davantage la résistance à l’insuline, formant ainsi un cercle vicieux.

L'effet de l'IGF-1 LR3 sur le métabolisme lipidique dépend de la dose-. Une faible dose (0,1 mg/kg/j) peut favoriser la dégradation des graisses, réduire les triglycérides sériques (TG) et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ; Cependant, des doses élevées (supérieures ou égales à 0,5 mg/kg/j) peuvent activer la voie SREBP-1c, augmenter la synthèse des graisses hépatiques et entraîner une hypertriglycéridémie et une stéatose hépatique. Des études précliniques ont montré qu'après 12 semaines d'utilisation de l'IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/j) chez des rats obèses, la teneur en graisse hépatique augmentait de 35 % et les taux sériques de TG augmentaient de 50 %.

IGF-1 LR3 active la voie IGF-1R/PI3K/Akt, inhibe l'expression de protéines apoptotiques clés telles que la Caspase-3 et Bax et favorise la synthèse de protéines du cycle cellulaire telles que la cycline D1, accélérant ainsi la prolifération cellulaire. Des expériences in vitro ont montré que 10 ng/mL d'IGF-1 LR3 pourraient augmenter de trois fois le taux de prolifération des cellules MCF-7 du cancer du sein et réduire la sensibilité des médicaments de chimiothérapie (tels que le paclitaxel) de 40 %.

Des études épidémiologiques à grande échelle ont montré que les taux sériques d’IGF-1 sont positivement corrélés au risque de cancer du sein, de la prostate et du cancer colorectal. Une étude de cohorte prospective portant sur 100 000 sujets a révélé que le risque de cancer du sein augmentait de 25 % (HR=1.25, IC à 95 % 1,06-1,47) et que le risque de cancer de la prostate augmentait de 31 % (HR=1.31, IC à 95 % 1,09-1,57) dans le quintile le plus élevé d'IGF-1. Bien que le risque tumoral de l'IGF-1 LR3 n'ait pas été directement confirmé dans les études cliniques, son optimisation structurelle pourrait encore renforcer son effet oncogène.

IGF-1 LR3 peut favoriser l'invasion des cellules tumorales et les métastases en régulant positivement l'expression des métalloprotéinases matricielles (MMP-2/9). Des expériences animales ont montré que des souris inoculées avec des cellules A549 de cancer du poumon traitées avec IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/j) présentaient une multiplication par 2 du nombre de nodules métastatiques pulmonaires et une réduction de 30 % de la durée de survie. De plus, l'IGF-1 LR3 peut améliorer les caractéristiques des cellules souches tumorales en induisant une transition mésenchymateuse épithéliale (EMT), entraînant une augmentation de la résistance à la chimiothérapie et du risque de récidive.