Injection liposomale de vitamine Cest une formulation d'injection qui résume la vitamine C dans un porte-liposomes, visant à améliorer la biodisponibilité et l'efficacité de l'administration ciblée de la vitamine C.
Le taux d'absorption de la vitamine C orale traditionnelle est limité et des doses élevées peuvent provoquer une inconfort gastro-intestinal. La technologie des liposomes peut améliorer considérablement l'efficacité d'absorption de la vitamine C et entrer directement dans la circulation sanguine par injection, ce qui le rend adapté à des scénarios qui nécessitent une augmentation rapide des niveaux indésirables (tels que des infections sévères, des empoisonnement, etc.), tout en réduisant les réactions indésirables telles que la diarrhée et les douleurs à l'estomac qui peuvent être causées par des effets de régulatoire à haute dos La septicémie, les maladies virales, etc. Les doses élevées de vitamine C peuvent tuer sélectivement les cellules cancéreuses par des effets oxydatifs pro, et la technologie des liposomes peut améliorer son efficacité. De plus, la vitamine C à forte dose peut entraîner des risques tels que les calculs rénaux et l'hémolyse, et le dosage doit être strictement surveillé.
Dans le même temps, notre entreprise fournit non seulement des poudres pures, mais aussi des comprimés et des injections. Si nécessaire, n'hésitez pas à nous contacter à tout moment.
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Vitamine C COA
Mécanismes potentiels dans l'immunothérapie tumorale
Injection liposomale de vitamine C, en tant que nouveau type de préparation de vitamine C, peut exercer des effets synergiques à travers de multiples mécanismes dans le domaine de l'immunothérapie tumorale. L'immunothérapie tumorale, en tant que méthode de traitement du cancer émergente, attaque les cellules tumorales en activant ou en améliorant le système immunitaire du patient, avec un ciblage et une persistance plus forts. Cependant, les cellules tumorales échappent souvent à la surveillance du système immunitaire à travers divers mécanismes, entraînant une efficacité limitée de l'immunothérapie. Par conséquent, la recherche de méthodes qui peuvent améliorer l'efficacité de l'immunothérapie et de l'évasion immunitaire tumorale inversée est devenue un hotspot de recherche actuel:
Améliorer l'activité des cellules immunitaires
La concentration de vitamine C dans la plupart des cellules immunitaires est beaucoup plus élevée que dans d'autres cellules et tissus, atteignant 20 millimoles par litre. Cette caractéristique fait que la vitamine C joue un rôle important dans la régulation de la fonction des lymphocytes T. La recherche a montré que des concentrations élevées de vitamine C peuvent améliorer la mise à mort et l'activité des cellules T CD8. Dans une étude sur le cancer du poumon non à petites cellules aux États-Unis, les chercheurs ont constaté qu'après avoir reçu un régime de chimiothérapie combiné de 75 grammes de vitamine C deux fois par semaine, l'activité des cellules T CD8 a augmenté de 4,2 fois chez les patients avec une survie sans progression de plus de six mois. Cette découverte suggère que l'injection de vitamine C liposomie peut améliorer l'effet de mise à mort des cellules T sur les cellules tumorales en augmentant la biodisponibilité de la vitamine C.
L'effet de la vitamine C sur les cellules NK
Les cellules tueuses naturelles (NK) sont un composant important du système immunitaire, capable de tuer directement les cellules tumorales et les cellules infectées par le virus. La recherche a révélé que l'injection de vitamine C liposomes peut améliorer l'activité des cellules NK en augmentant la concentration de vitamine C dans le tissu tumoral. Dans un modèle animal de lymphome, l'utilisation de concentrations élevées d'inhibiteurs de vitamine C ou de PD -1 ne peut pas atteindre l'effet de suppression de la tumeur de la combinaison des deux. Après l'utilisation combinée de l'injection de vitamine C liposomes et de l'inhibiteur PD -1, le volume et le poids de la tumeur ont considérablement diminué, tandis que l'activité des cellules NK et le degré d'infiltration dans le tissu tumoral ont augmenté de manière significative.
Les macrophages jouent également un rôle important dans l'immunothérapie tumorale. Ils peuvent engloutir et effacer les cellules tumorales, tout en sécrétant des cytokines pour réguler les réponses immunitaires. La recherche a montré que la vitamine C peut favoriser l'infiltration et l'activation des macrophages. Une étude dans un modèle de cancer du rein de souris a montré que la thérapie combinée de l'injection de liposomes de vitamine C et du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) a augmenté de manière significative l'infiltration des cellules CD 4+ et CD 8+ T, ainsi que le rato CD {{5} \/ CD 4+ Les macrophages ont également été considérablement augmentés. Cette découverte suggère que l'injection de vitamine C liposomie peut favoriser davantage l'efficacité de l'immunothérapie tumorale en améliorant l'activité des macrophages.
Réguler le microenvironnement tumoral
Inhiber la fuite immunitaire des cellules tumorales
Les cellules tumorales échappent souvent à la surveillance du système immunitaire à travers divers mécanismes, notamment la réduction de l'immunogénicité, la sécrétion de molécules immunosuppressives et le recrutement de cellules T régulatrices (Treg). La vitamine C peut inhiber l'évasion immunitaire des cellules tumorales à travers de multiples voies. D'une part, la vitamine C peut améliorer l'activité des cellules immunitaires, améliorer leur capacité à reconnaître et à tuer les cellules tumorales; D'un autre côté, la vitamine C peut également réguler les niveaux de cytokines et de chimiokines dans le microenvironnement tumoral, inhibant la production et la sécrétion de molécules immunosuppressives.
Amélioration de l'état hypoxique du microenvironnement tumoral
Le microenvironnement tumoral est souvent dans un état d'hypoxie, ce qui facilite la croissance et les métastases des cellules tumorales. La vitamine C peut améliorer l'état hypoxique du microenvironnement tumoral en régulant l'activité du facteur inductible par l'hypoxie (HIF). Le HIF est un facteur de transcription activé dans des conditions hypoxiques, qui peuvent induire l'expression de divers gènes liés à la croissance tumorale et aux métastases. La recherche a montré que la vitamine C peut inhiber l'activité de la HIF, interrompant ainsi les voies de signalisation en aval et faisant perdre leur homéostasie dans des conditions hypoxiques.
Réguler l'équilibre acide-base du microenvironnement tumoral
Le microenvironnement tumoral présente souvent un état acide, ce qui facilite la croissance et l'invasion des cellules tumorales.Injection liposomale de vitamine Cpeut réduire l'acidification de l'environnement extracellulaire en inhibant l'activité des enzymes spécifiques. Par exemple, la vitamine C peut inhiber l'activité de l'anhydrase carbonique, réduisant ainsi la production et l'accumulation de lactate. Cet effet peut aider à améliorer l'équilibre acide-base du microenvironnement tumoral et à améliorer l'activité et la fonction des cellules immunitaires.
Combiné avec d'autres méthodes d'immunothérapie pour améliorer l'efficacité
Combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire tels que les inhibiteurs PD -1 \/ PD-L1 et les inhibiteurs de CTLA -4 restaurent l'activité anti-tumorale des cellules T en bloquant la voie de point de contrôle immunitaire. La recherche a montré que la combinaison de l'injection de vitamine C liposomes et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire peut produire un effet synergique. Dans un modèle animal de lymphome, l'utilisation combinée de l'injection de vitamine C liposomes et de l'anticorps anti-PD -1 a considérablement réduit le volume et le poids des tumeurs, tandis que l'activité des cellules T cytotoxiques (cellules T CD8) et des cellules naturelles (NK), ainsi que le degré d'infiltration dans les tissus tumoraux, ont augmenté de manière significative. Cette découverte suggère que l'injection de vitamine C liposomie peut améliorer l'activité et la fonction des cellules immunitaires, améliorant davantage l'effet thérapeutique des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire.
Combinaison avec la thérapie cellulaire adoptive
La thérapie cellulaire adoptive, telle que la thérapie des cellules CAR-T et la thérapie cellulaire TCR-T, attaque les cellules tumorales en extraitant les cellules T des patients et en les modifiant génétiquement in vitro avant de les réintroduire dans le corps du patient. La recherche a montré que la combinaison de l'injection de vitamine C liposomes et de la thérapie cellulaire adoptive peut également produire des effets synergiques. D'une part, l'injection de vitamine C liposome peut augmenter la concentration de vitamine C dans les tissus tumoraux, améliorer l'activité et la fonction des cellules immunitaires; D'un autre côté, il peut également réguler les niveaux de cytokines et de chimiokines dans le microenvironnement tumoral, fournissant un microenvironnement plus favorable pour la thérapie cellulaire adoptive.
Combinaison avec les vaccins tumoraux
Les vaccins tumoraux visent à former le système immunitaire à reconnaître les antigènes associés aux tumeurs (TAA) et à induire des réponses immunitaires spécifiques. Cependant, l'efficacité de la plupart des vaccins tumorales est actuellement limitée. La recherche a montré que la combinaison de l'injection de vitamine C liposomes et des vaccins tumoraux peut améliorer l'efficacité des vaccins tumoraux. D'une part, l'injection de vitamine C liposome peut améliorer l'activité et la fonction des cellules immunitaires; D'un autre côté, il peut également réguler l'état immunosuppresseur dans le microenvironnement tumoral, permettant aux vaccins tumoraux d'activer plus efficacement le système immunitaire pour attaquer les cellules tumorales.
Le principe de travail de la technologie des liposomes
Méthode de préparation des liposomes
Méthode d'injection de solvant: dissoudre les matières premières solubles en matières grasses dans les solvants organiques. Une fois que les matières premières sont complètement dissoutes, injectez rapidement la solution dans un milieu aqueux pour former des liposomes bruts, puis éliminez les solvants organiques que ce soit.
Méthode d'hydratation à couches minces: les phospholipides sont dissous dans des solvants organiques, et les solvants organiques sont éliminés par évaporation sous vide pour former un film lipidique. Ensuite, un milieu aqueux approprié est ajouté pour hydrater et détacher le film lipidique à la température de transition de phase des phospholipides, et l'auto-assemblage est effectué pour former des liposomes.
Méthode d'évaporation inverse: dissoudre les matières premières lipophiles dans les solvants organiques, les mélangez et les émulsifiez avec des solutions aqueuses contenant du médicament, puis éliminez les solvants organiques par évaporation sous vide pour former des liposomes.
Méthode à double émulsion: Tout d'abord, dissoudre les matières premières gras solubles dans une quantité appropriée de solvant organique, ajouter une petite quantité de solution aqueuse en proportion, mélange et émulsifie les deux par la force mécanique pour former une émulsion à W \/ O relativement stable, puis ajouter rapidement une grande quantité de solution aqueuse, le mélange pour un traitement à l'émulsification secondaire par des moyens de pirotes \/ W \/ W, puis en préservant des moyens de pirotes.
Méthode microfluidique: les lipides et les phases d'eau sont transportés vers une puce microfluidique à une vitesse constante dans une certaine proportion pour le mélange et l'émulsification. Différentes structures de canaux d'écoulement dans la puce permettent au liquide d'atteindre les états turbulents, laminaires ou atomisés. Ensuite, sous l'action d'une pompe d'administration à haute pression, le liquide est réduit dans la taille des particules par des forces d'impact et de cisaillement.
Le mécanisme d'action des liposomes in vivo
Adsorption: les liposomes à faible fluidité peuvent s'adsorber de manière stable sur la surface des cellules cultivées près ou en dessous de la température de transition de phase de la bicouche lipidique. Ce processus dépend presque de la température et appartient à un phénomène d'adsorption physique commun, qui est influencé par des facteurs tels que la taille des particules, la densité et la charge de surface des deux.
Échange lipidique: les lipides dans les liposomes échangent des lipides sur la membrane cellulaire. Le processus implique une adsorption entre les liposomes et les cellules, suivi d'un échange spécifique de groupes supérieurs polaires ou d'un échange non spécifique de chaînes acyle sous la médiation des protéines de surface cellulaire. L'échange ne se produit que entre la monocouche externe de la bicouche liposome et la monocouche externe de la membrane cellulaire, tandis que le contenu des liposomes n'entre pas dans les cellules cultivées.
Endocytose: les liposomes sont facilement engloutis par les cellules du système réticuloendothélial, en particulier les monocytes, en tant que substances étrangères, entrant dans les lysosomes, fusionnant et digéré rapidement et lysé par des lysosomes pour libérer des médicaments. Après libération de médicament, il agit dans les lysosomes ou in vitro avec des lysosomes. Grâce à l'endocytose, les liposomes peuvent concentrer spécifiquement les médicaments dans la chambre cellulaire sur lesquels ils veulent agir et peuvent également permettre des médicaments qui ne peuvent pas passer par la membrane plasmique pour atteindre le lysosome.
Fusion: les membranes liposomales ont des composants similaires aux membranes cellulaires, et les médicaments peuvent être chargés dans les cellules par fusion et libérés par digestion lysosomale. Des expériences in vitro ont montré que les liposomes peuvent fournir des macromolécules bioactives en cellules cultivées par fusion cellulaire.
Fuite: La fuite est un indicateur de la stabilité des liposomes, qui peuvent être le résultat de l'interaction entre les protéines de surface cellulaire et les liposomes.
Diffusion: la préparation du gel liposome est utilisée pour la peau et la membrane lipidique devient une membrane à libération contrôlée. Le médicament qui y contenait est libéré par diffusion et entre dans le corps soumis au mécanisme d'absorption transdermique. Les liposomes oraux sont principalement digérés dans le tractus gastro-intestinal, mais ils libèrent également leur contenu par adsorption, diffusion ou fusion avec la muqueuse intestinale.
Digestion de la phosphatase: la digestion des membranes phospholipidiques liposomes est directement proportionnelle à la teneur en phosphatase dans le corps. Le niveau de phosphatase dans le tissu tumoral est significativement plus élevé que celui des tissus normaux, donc les liposomes sont plus susceptibles de libérer des médicaments dans le tissu tumoral.
L'itinéraire d'administration et les avantages des liposomes
Administration routes: including intravenous injection, intramuscular injection, subcutaneous injection, oral administration, intraocular administration, etc. For example, after intravenous injection, liposomes are preferentially taken up by tissues rich in reticuloendothelial cells such as the liver and spleen, and rapidly engulfed and degraded by mononuclear phagocytes, with small amounts taken up by the poumons, moelle osseuse et reins.
Une large plage de chargement de médicaments: les médicaments liposolubles peuvent être situés entre les membranes lipidiques bicouches, les médicaments amphiphiles peuvent être situés sur des phospholipides à l'interface entre la phase aqueuse et la membrane, et les médicaments hydrophiles peuvent être situés dans la phase aqueuse.
Il existe diverses voies d'administration: en plus de la voie d'injection la plus courante, les liposomes conviennent également à l'administration orale, à l'administration oculaire, à l'administration d'inhalation pulmonaire et à l'administration transdermique.
Ciblé: les liposomes ordinaires ont des propriétés de ciblage du foie et des tissus de rate, et les liposomes modifiés avec des anticorps monoclonaux et d'autres anticorps peuvent avoir des propriétés de ciblage spécifiques.
Agissant long: les liposomes longs en circulation peuvent prolonger le temps de rétention des médicaments dans le sang, ce qui est bénéfique pour augmenter l'efficacité des médicaments.
Bonne compatibilité tissulaire: avec une structure similaire aux membranes biologiques, les liposomes ont une bonne affinité cellulaire et une bonne compatibilité tissulaire et peuvent s'adsorber autour des cellules cibles pendant longtemps. Ils peuvent également entrer directement dans les cellules et libérer des médicaments par digestion lysosomale.
Peut réduire la toxicité des médicaments: après avoir été encapsulé dans les liposomes, la quantité cumulée de médicaments dans le cœur et les reins est beaucoup plus faible que celle des médicaments libres. Par conséquent, les médicaments toxiques pour le cœur et les reins peuvent être préparés dans des liposomes pour obtenir l'effet de la réduction de la toxicité des médicaments.
Peut améliorer la stabilité des médicaments: pour certains médicaments qui sont instables dans des environnements spécifiques, ils peuvent être protégés par des bicouches liposomes pour améliorer la stabilité de certains médicaments.
Défis rencontrés par la technologie des liposomes
Faible efficacité de l'encapsulation et instabilité: les liposomes ordinaires ont des problèmes tels qu'une faible efficacité d'encapsulation, l'instabilité et la fuite de médicament pendant le stockage à long terme.
La difficulté de la production industrielle est élevée: pour la production industrielle de liposomes, elle implique de nombreux défis tels que la distribution de la taille des particules, le taux de chargement des médicaments, l'efficacité de l'encapsulation, la stérilité, la stabilité, etc. Actuellement, il y a un manque d'expérience mature en Chine et un système technique complet n'a pas été formé. Par exemple, la taille des particules et la distribution des formulations de liposomes affectent considérablement leur comportement in vivo, ce qui nécessite l'utilisation d'équipements de contrôle de la taille des particules dans la production à grande échelle et une bonne reproductibilité entre les lots.
Coût élevé: Le coût des excipients et de l'équipement requis pour la préparation des liposomes est relativement élevé, donc le coût des formulations de liposomes est plus élevé que de nombreuses formulations, ce qui entraîne des prix plus élevés pour les liposomes.
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