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Chloramphénicol, également connu sous son nom de marque Chloromycétine, est un antibiotique à large-spectre utilisé depuis des décennies en raison de ses puissantes propriétés antibactériennes. Il appartient à la famille des amphénicols et est principalement utilisé pour traiter les infections graves causées par des bactéries résistantes à d'autres antibiotiques. Le mécanisme d'action consiste à inhiber la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité 50S du complexe ribosomal, empêchant ainsi la croissance et la multiplication des bactéries. Cela le rend efficace contre un large éventail de bactéries Gram-positives et Gram-négatives, y compris certaines souches résistantes à la pénicilline et à la tétracycline.
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| Formule chimique | C11H12Cl2N2O5 |
| Masse exacte | 322.01 |
| Poids moléculaire | 323.13 |
| m/z | 322.01 (100.0%), 324.01 (63.9%), 323.02 (11.9%), 326.01 (10.2%), 325.01 (7.6%), 327.01 (1.2%), 324.02 (1.0%) |
| Analyse élémentaire | C, 40,89 ; H, 3,74 ; Cl, 21.94 ; N, 8,67 ; Ô, 24h76 |
Thérapie antibactérienne
Chloramphénicolpénètre principalement dans les cellules bactériennes et se lie aux ribosomes bactériens, empêchant la croissance et la formation de chaînes peptidiques, interrompant ainsi la synthèse des protéines. Plus précisément, il bloque la peptidyl transférase de la sous-unité 50S des ribosomes bactériens, inhibant la traduction et, à des concentrations élevées, inhibant la synthèse de l'ADN eucaryote.
Il s'agit d'un antibiotique à large-spectre particulièrement efficace contre les bactéries Gram-négatives. Les bactéries sensibles comprennent les bactéries Enterobacteriaceae (telles que Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Salmonella, etc.), ainsi que Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus, Listeria, Staphylococcus, etc. De plus, il est également efficace contre Chlamydia, Leptospira, Rickettsia et certaines bactéries anaérobies telles que Clostridium. tetani, Clostridium perfringens, Actinomyces, Lactobacillus et Fusobacterium.
Cependant, malgré son efficacité, son utilisation est limitée en raison d’effets secondaires graves potentiels. Ceux-ci peuvent inclure une suppression de la moelle osseuse, qui peut entraîner une anémie, une thrombocytopénie et une leucopénie, ainsi qu'une anémie aplasique potentiellement mortelle. De plus, il peut provoquer le syndrome du bébé gris chez les nouveau-nés, une affection caractérisée par une peau grise, un faible tonus musculaire et un rythme cardiaque lent.
Par conséquent, il n’est généralement prescrit que lorsque les autres antibiotiques sont inefficaces ou contre-indiqués. Il est administré sous diverses formes, notamment des comprimés, des gélules, des collyres et des pommades, selon le type et la gravité de l'infection. En raison de sa toxicité potentielle, une surveillance étroite des patients pendant le traitement est essentielle pour gérer rapidement tout effet indésirable.
Il est couramment administré par voie orale pour le traitement des fièvres typhoïde et paratyphoïde causées par Salmonella typhi et Salmonella paratyphi sensibles. Une fois que la température corporelle du patient est revenue à la normale et que les symptômes cliniques ont disparu, le traitement doit se poursuivre pendant 10 jours supplémentaires pour assurer l'élimination complète de l'agent pathogène et prévenir la récidive. Cependant, en raison du développement progressif d'une résistance aux médicaments chez les bactéries typhoïdes pendant les périodes épidémiques, le délai de réduction de la fièvre est plus long que celui des fluoroquinolones et des céphalosporines de troisième-génération, qui sont plus couramment utilisées comme médicaments de première intention-dans de tels cas. Pendant les périodes non épidémiques, les bactéries typhoïdes sont généralement sensibles à ce médicament, ce qui le rend approprié pour traiter les cas sporadiques causés par des souches sensibles, en particulier dans les zones à faibles taux de résistance.
Ce médicament peut également être utilisé pour traiter l'entérite à Salmonella compliquée de sepsis, car il peut pénétrer efficacement dans la circulation sanguine pour atteindre le site infecté et inhiber la prolifération des salmonelles pathogènes. Cependant, il est inefficace contre les porteurs de Salmonella-les individus qui hébergent la bactérie mais ne présentent aucun symptôme clinique-car il ne peut pas éliminer complètement les bactéries qui colonisent le tractus intestinal, ce qui le rend impropre à l'éradication des états porteurs.
Il peut facilement traverser la barrière hémato--oculaire, un avantage clé pour traiter les infections oculaires, et atteindre des concentrations thérapeutiques efficaces dans divers tissus oculaires, notamment la cornée, l'iris, la sclère, la conjonctive, le cristallin, l'humeur aqueuse et le nerf optique. Cela en fait un médicament efficace pour traiter les infections oculaires externes (telles que la conjonctivite, la kératite), les infections intraoculaires, les infections oculaires totales et le trachome provoqué par des bactéries sensibles, avec une bonne efficacité clinique et une légère irritation locale.
Il a une activité antibactérienne considérable contre les anaérobies courants tels que Bacteroides fragilis, Clostridium et Peptostreptococcus, et peut être utilisé pour traiter les infections anaérobies, notamment les abcès abdominaux, la péritonite après perforation intestinale, les maladies inflammatoires pelviennes et les infections de plaies. Cependant, certains organismes anaérobies peuvent produire des enzymes spécifiques qui inactivent le médicament, entraînant ainsi un échec du traitement. Dans les cas d'infections mixtes par des bactéries Gram-négatives, il n'est généralement pas utilisé seul pour les infections graves telles que l'endocardite anaérobie, la septicémie ou la méningite, mais est souvent associé à des antibiotiques aminosides pour améliorer l'effet thérapeutique et couvrir un spectre plus large d'agents pathogènes.
Il peut également être utilisé pour le traitement des infections à rickettsies telles que la fièvre pourprée des montagnes Rocheuses et la fièvre Q, avec une efficacité comparable à celle des antibiotiques tétracyclines. En outre, il est appliqué en clinique pour le traitement de la fièvre récurrente, de la peste, de la brucellose, de la psittacose et de la gangrène gazeuse. Il peut notamment constituer une alternative sûre pour les patients allergiques à la doxycycline, ainsi que pour les femmes enceintes et les enfants de moins de 8 ans, pour lesquels les antibiotiques tétracyclines sont contre-indiqués en raison d'effets indésirables potentiels.
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Effets indésirables et précautions
Malgré son efficacité,chloramphénicolprésente plusieurs effets indésirables qui limitent son utilisation. Des doses élevées peuvent inhiber la synthèse des protéines mitochondriales de l'hôte en raison de la similitude entre les ribosomes 70S mitochondriaux des mammifères et les ribosomes 70S bactériens. Cela peut entraîner une anémie, une leucopénie et une thrombocytopénie. De plus, il peut provoquer une névrite périphérique, une névrite optique, une déficience visuelle, une atrophie optique et la cécité. D'autres effets indésirables comprennent l'insomnie, les hallucinations, la psychose toxique, diverses éruptions cutanées, la fièvre médicamenteuse, l'œdème angioneurotique, la dermatite de contact et la conjonctivite. L'administration orale à long-terme peut inhiber la flore intestinale, entravant la synthèse de la vitamine K et induisant une tendance aux saignements. Cela peut également provoquer des infections secondaires.
Par conséquent, lors de son utilisation, il est essentiel de suivre les conseils médicaux, de surveiller régulièrement la numération globulaire et d'arrêter rapidement l'utilisation en cas d'effets indésirables. Une attention particulière doit être portée à son utilisation chez les enfants, les femmes enceintes et les patients présentant un dysfonctionnement hépatique.
Recherche scientifique et développement de médicaments
Études sur le métabolisme des médicaments
Le marquage avec des colorants fluorescents tels que le CY5.5 ou le vert d'indocyanine (ICG) peut être utilisé pour étudier ses processus d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion (ADME) in vivo, fournissant ainsi des données importantes pour le développement de médicaments.
Bioimagerie et suivi
Le produit labellisé permet le suivi et l'observation en temps réel-de sa distribution et de son comportement dynamique au sein des organismes biologiques à l'aide de techniques d'imagerie par fluorescence. Cela aide à comprendre ses mécanismes thérapeutiques et à évaluer son efficacité de ciblage vers des cellules ou des tissus spécifiques.
Études sur l'absorption cellulaire
Les chercheurs peuvent également étudier les mécanismes d’absorption des antibiotiques par les cellules et les facteurs qui influencent cette absorption à l’aide de produits étiquetés.
Pharmacocinétique
Il est rapidement et complètement absorbé après administration orale et peut être largement distribué dans divers tissus et fluides corporels dans tout le corps. La concentration de distribution dans le liquide céphalo-rachidien est supérieure à celle des autres antibiotiques et la biodisponibilité orale est de 75 à 90 %. Une demi-heure après l'administration orale, la concentration efficace peut être atteinte dans le sang, atteignant son pic en 2 à 3 heures. Après avoir pris 0,5 g, 1 g et 2 g par voie orale une fois, la concentration sanguine en 2 heures peut atteindre respectivement 4 mg/L, 8 ~ 10 mg/L et 16 ~ 21 mg/L. Prendre 1 à 2 g par jour, répartis par voie orale en 4 fois, permet de maintenir longtemps une concentration antibactérienne efficace de 5 à 10 mg/L dans le sang. Après perfusion intraveineuse, les concentrations plasmatiques moyennes sont similaires à celles après administration orale de la même dose. Après injection intramusculaire, l'absorption est lente et irrégulière, et la concentration plasmatique ne représente que 50 % de la même dose prise par voie orale, mais elle dure plus longtemps. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 50 à 60 %. La demi-vie-est de 2 à 3 heures.
La demi-vie-des nouveau-nés est nettement supérieure à celle des adultes. Les enfants de moins de 2 ans durent environ 24 heures et ceux de 2 à 4 ans environ 12 heures. Après absorption, ce produit est largement distribué dans divers tissus et fluides corporels dans tout le corps, avec une teneur plus élevée dans le foie et les reins, suivis par les poumons, la rate, le myocarde, les intestins et le cerveau. La teneur en bile est faible, environ 20 à 50 % de la concentration sanguine. Il peut également pénétrer dans l'épanchement pleural, l'ascite, le lait maternel, la circulation fœtale et les tissus oculaires. Il peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique et atteindre le liquide céphalo-rachidien.
La concentration dans le liquide céphalo-rachidien normal peut atteindre 20 à 50 % de la concentration dans le sang, et elle peut atteindre 50 à 100 % en cas d'inflammation. Principalement métabolisé dans le foie, il est associé à l'acide glucuronique et inactivé. Environ 75 à 90 % des métabolites sont excrétés dans l’urine dans les 24 heures, dont 5 à 15 % sous forme inchangée. Après administration orale de 1 g, la concentration dans les urines est de 70-150 mg/L. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave, la demi-vie peut être prolongée et l'accumulation peut provoquer une intoxication en raison d'une réduction du métabolisme intrahépatique.
À l'âge d'or du développement des antibiotiques, le succès de médicaments tels que la streptomycine et la pénicilline a incité les scientifiques du monde entier à rechercher frénétiquement la prochaine « balle miracle » issue de la nature. Dans cette magnifique histoire, le récit de la découverte dechloramphénicolse démarque. Il s'agit non seulement du premier antibiotique produit à grande échelle par synthèse artificielle, mais également du premier véritable « antibiotique à large -spectre », démontrant une efficacité presque miraculeuse contre des maladies mortelles telles que la fièvre typhoïde.
Dans les années 1940, l’application réussie de la pénicilline a ouvert une nouvelle ère de traitement antibiotique, mais ses limites étaient également évidentes : elle était inefficace contre de nombreuses bactéries à Gram négatif (telles que les bacilles de la typhoïde et les bacilles de la dysenterie) et nécessitait une production de fermentation, complexe, à faible rendement et coûteuse. Parallèlement, bien que la streptomycine soit efficace contre Mycobacterium tuberculosis, des problèmes de toxicité et de résistance sont rapidement apparus. C’est pourquoi les équipes de recherche mondiales, en particulier les sociétés pharmaceutiques, ont investi d’énormes ressources dans la recherche de souches de micro-organismes du sol capables de produire de nouvelles substances antibactériennes. Il s'agit d'une véritable « ruée vers l'or du sol », et le chloramphénicol est le trésor découvert de manière inattendue lors de ce concours.
En 1946, le professeur botaniste Paul Burkhold a isolé un actinomycète à partir d'un échantillon de sol apporté par un collègue du Venezuela. Cet échantillon ne provient pas d’une mystérieuse forêt tropicale, mais d’une terre agricole ordinaire près de Caracas, la capitale vénézuélienne. Cette souche a été nommée Streptomyces venezuelae en l'honneur de son origine. L'équipe de Burkhold, comprenant le jeune étudiant diplômé David Gottlieb, a découvert que le milieu de culture de la bactérie avait une forte activité antibactérienne, inhibant non seulement les bactéries à Gram positif, mais également efficace contre les bactéries à Gram négatif (telles que Salmonella typhi et Haemophilus influenzae) que la pénicilline était incapable de traiter à l'époque. Cette caractéristique à « large-spectre » a immédiatement attiré une grande attention. Ils investissent rapidement dans la recherche, tentant de purifier les substances actives présentes.
La recherche de l'Université de Yale a rapidement fusionné avec l'industrie. Burkhold collabore avec la célèbre société pharmaceutique Parker Davis, avec des chimistes de l'entreprise qui dirigent la purification des substances actives. Une équipe de chimistes dirigée par MC Rebstock a réussi à isoler des composés cristallins purs du milieu de culture de Streptomyces venerata au Venezuela. Ils l'ont nommé chlorophénol -, un nom dérivé de ses caractéristiques structurelles moléculaires : un cycle benzénique contenant du chlore et une structure alcool amide.
Des nouvelles similaires sont également venues d’Angleterre outre-Atlantique. Une équipe de scientifiques d'Eli Lilly and Company a isolé une souche d'actinomycètes appelée Streptomyces omiyaensis à partir d'échantillons de sol provenant d'une ferme d'Urbana, dans l'Illinois, et a extrait la même substance de ses métabolites. Ils l’ont nommé Chloromycine (l’un des noms commerciaux du chloramphénicol). Après comparaison, il a été confirmé que le chloramphénicol et la chloromycine sont la même substance. Finalement, le chloramphénicol est devenu son nom générique (DCI). Cette compétition transatlantique s'est terminée par un « tirage au sort » scientifique, mais Parker Davis a pris la tête du développement et de la commercialisation ultérieurs.
FAQ
La poudre de chloramphénicol peut-elle être utilisée pour traiter les plaies ?
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Conclusion L'application d'une dose unique de chloramphénicol topique sur des plaies suturées à haut risque après une intervention chirurgicale mineure produit une réduction absolue modérée du taux d'infection qui est statistiquement mais non cliniquement significative.
Peut-on mettre du chloramphénicol sur la peau ?
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Le chloramphénicol est une pommade topique largement utiliséeappliqué régulièrement sur les lignes de suture et les greffes de peau, en particulier celles du visage et du contour des yeux.
Quand ne faut-il pas utiliser le chloramphénicol ?
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L'acier inoxydable 304 répond aux exigences internationales de qualité alimentaire, l'acier inoxydable 316 n'est pas seulement de qualité alimentaire ou médicale. Cependant, l’utilisation de cette qualité médicale comme tasse de production n’apportera pas d’avantages supplémentaires à tout le monde. Pourquoi s'appelle-t-on 304 ou 316 ? Ceci est principalement défini en fonction de la composition du matériau . 316 l'acier inoxydable n'est pas similaire aux matériaux minéraux, après utilisation peut libérer certaines substances pour favoriser l'absorption humaine.
De quelle licence ai-je besoin ?
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Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez-. Si vous portez des lentilles de contact souples. Si vous avez déjà eu une réaction allergique au chloramphénicol ou à tout autre collyre. Si un membre de votre famille a déjà souffert d’un trouble sanguin grave.
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