Évérolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. est l’un des fabricants et fournisseurs d’évérolimus cas 159351-69-6 les plus expérimentés en Chine. Bienvenue dans la vente en gros d'évérolimus cas 159351-69-6 de haute qualité en vrac ici depuis notre usine. Un bon service et un prix raisonnable sont disponibles.

Évérolimus, également connu sous le nom de RAD001, est un dérivé de la rapamycine (sirolimus) et appartient à la classe des immunosuppresseurs macrolides. Il existe généralement sous forme de poudre blanche ou blanc cassé à blanc cassé, et peut parfois également apparaître légèrement jaune ou jaune pâle. La pureté de cette poudre est généralement contrôlée entre 98,0 % et 102,0 %, avec une teneur en impureté unique n'excédant pas 0,5 % et une teneur totale en impuretés n'excédant pas 1 %. Qui est soluble dans le diméthylsulfoxyde (DMSO) et l'éthanol, avec une solubilité allant jusqu'à 100 mg/ml. En même temps, il est également soluble dans le chloroforme, mais sa solubilité dans l’eau est faible, peu soluble. En pratique clinique, il est principalement utilisé pour prévenir les réactions de rejet après une transplantation rénale et une transplantation cardiaque. Son mécanisme d'action comprend principalement la suppression immunitaire, l'effet anti-tumoral, l'effet antiviral et l'effet de protection vasculaire. Souvent utilisé en association avec d'autres immunosuppresseurs tels que la cyclosporine pour réduire la toxicité. Le nom commercial actuellement approuvé (2010) est Certican. Utilisé pour prévenir le rejet d'organe chez les patients transplantés cardiaques et rénaux. Certican a été approuvé pour la première fois en Europe en 2003 et est actuellement disponible dans plus de 60 pays (2010).

Évérolimuspeut se lier à la protéine intracellulaire FKBP12 pour former un complexe inhibiteur mTORC1, qui peut inhiber l'activité de mTOR. L'inhibition de la voie de signalisation mTOR peut entraîner une activité réduite du régulateur transcriptionnel S6 protéine kinase ribosomale (S6K1) et de la protéine de liaison du facteur d'élongation biologique eucaryote 4E (4E-BP), interférant ainsi avec la traduction et la synthèse de protéines associées telles que le cycle cellulaire, l'angiogenèse et la glycolyse. De plus, il a également certains effets antitumoraux et peut inhiber la glycolyse des tumeurs solides in vivo et in vitro.

Bien que ses principales applications soient axées sur la lutte contre les tumeurs et la prévention du rejet des greffes d'organes, les scientifiques explorent encore ses applications potentielles dans d'autres domaines. Par exemple, certaines études suggèrent qu’il pourrait avoir des effets antiviraux et protecteurs vasculaires, mais ces utilisations en sont encore au stade de la recherche et n’ont pas encore été largement utilisées dans la pratique clinique.

L'activation de la molécule cible de la rapamycine (mTOR) favorise la prolifération et la survie des cellules tumorales et peut également induire la signalisation de la voie angiogénique dans les cellules endothéliales. Le produit de la liaison de la rapamycine aux protéines intracellulaires, la protéine de liaison FK506-12 (FKBP12), forme un complexe médicamenteux protéique-qui inhibe l'activité de la kinase mTOR. La rapamycine a également des activités immunosuppressives, antifongiques, antivirales, de protection vasculaire et antitumorales, mais sa principale application est son effet immunosuppresseur. En 1999, il a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement anti-rejet des transplantations d'organes. De nombreux dérivés de la rapamycine ont été synthétisés, principalement dans le but d'améliorer ses propriétés médicamenteuses. Ces efforts ont également conduit à la découverte et à la recherche sur le temsirolimus, utilisé par voie intraveineuse pour traiter le cancer du rein et par voie orale. En 2003, il a été approuvé en Europe pour le traitement du rejet après transplantation d'organe et commercialisé sous le nom commercial Certican.

Le sunitinib et le sorafenib sont tous deux des inhibiteurs oraux multicibles de la tyrosine kinase qui jouent un rôle crucial dans le traitement du cancer.

Sunitinib(également connu sous le nom de Sutent) est développé par Pfizer. Il a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en janvier 2006 et par l'Agence européenne des médicaments (EMEA) en janvier 2007. Le sunitinib est principalement utilisé pour traiter les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) et les carcinomes rénaux avancés. En tant que petite molécule, il inhibe plusieurs récepteurs tyrosine kinases (RTK), notamment les récepteurs du facteur de croissance dérivés des plaquettes- (PDGFR- et PDGFR-), les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3) et d'autres. En bloquant l'apport de sang et de nutriments essentiels à la croissance tumorale et en attaquant directement les cellules tumorales, le sunitinib présente des effets antitumoraux.

Sorafénib(également connu sous le nom de BAY43-9006 ou Doximity), développé conjointement par Bayer et Onyx, a été approuvé par la FDA en décembre 2005 pour le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable et du carcinome rénal avancé qui ne peut pas être retiré chirurgicalement. Le sorafénib inhibe les kinases Raf-1, sauvage-type b-Raf, V599E b-Raf, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- et d'autres tyrosine kinases. Il inhibe également la phosphorylation de FLT3, Ret, c-Kit et P38 .. En inhibant la voie de signalisation RAF/MEK/ERK, le sorafénib inhibe directement la croissance tumorale et agit sur les cibles VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 et MET pour inhiber l'angiogenèse tumorale.

En résumé, le sunitinib et le sorafenib sont de puissants médicaments anticancéreux qui ciblent plusieurs tyrosine kinases et présentent des activités antitumorales significatives en inhibant la croissance tumorale et l'angiogenèse.

Évérolimusest un dérivé du sirolimus, également connu sous le nom de 40-O-(2-hydroxyéthyl)-rapamycine, ou 40-O-(2-hydroxyéthyl)-sirolimus. Il appartient à la classe des médicaments kinases qui interfèrent avec la communication cellulaire pour empêcher la croissance des cellules tumorales. Il s’agit d’un inhibiteur oral de la rapamycine chez les mammifères (mTOR). Dans le passé, il était principalement utilisé en clinique pour prévenir le rejet après une transplantation rénale ou cardiaque. Il peut également être utilisé pour traiter les patients atteints d'un cancer rénal avancé qui ont utilisé deux inhibiteurs de la kinase du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire : le sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) et le sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), et les effets secondaires sont légers.
Le sunitinib et le sorafenib sont des inhibiteurs multi-kinases (agissant sur plusieurs cibles cellulaires), alors qu'ils bloquent une protéine spécifique de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), interférant ainsi avec la croissance, la différenciation et le métabolisme des cellules cancéreuses. Cette voie mTOR est anormalement régulée dans certaines tumeurs humaines. Il se lie à la protéine intracellulaire FKBP-12 pour former un complexe inhibiteur, inhibant ainsi l'activité de la kinase mTOR et réduisant l'activité des effecteurs en aval de la protéine kinase ribosomale S6 de mTOR (S6K1) et de la protéine de liaison du facteur d'élongation eucaryote 4E (4E-BP). En outre,évérolimusinhibe l'expression des facteurs inductibles par l'hypoxie - (tels que HIF-1) et réduit l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Des études in vitro et in vivo ont montré qu'il peut réduire la prolifération cellulaire, l'angiogenèse et l'absorption du glucose.

Évérolimusest un composé macrolide semi--synthétique de formule moléculaire C₅₃H₈₃NO₁₄ et d'un poids moléculaire d'environ 958,22. Sa structure chimique est modifiée à base de rapamycine (Rapamycine) en alkylant sélectivement le groupe 42-hydroxy et en introduisant un groupe protecteur hydroxyéthyl trifluorométhanesulfonate, formant finalement une structure 2-hydroxyéthyl éther plus stable. Cette modification améliore considérablement la biodisponibilité et la stabilité du médicament, ce qui en fait un inhibiteur de mTOR largement utilisé dans les applications cliniques.

L'évérolimus est une poudre solide blanche à jaune pâle à température ambiante et elle est hygroscopique. Il doit être stocké dans un environnement sec et à basse température. La densité prévue de l'évérolimus est de 1.18 - 1.2 g/cm³. Le point de fusion n'est pas clairement enregistré, mais le point d'ébullition prévu atteint 998,7 degrés, ce qui indique sa forte stabilité thermique. Le point d'éclair est d'environ 557,8 degrés, l'indice de réfraction est de 1,548 et ces données reflètent la complexité de sa structure moléculaire. En termes de solubilité, l'évérolimus est soluble dans le diméthylsulfoxyde (DMSO) et l'éthanol, avec une concentration allant jusqu'à 100 mg/ml. Cependant, sa solubilité dans l’eau est extrêmement faible, seulement légèrement soluble (environ 1 - 10 μM), ce qui pose un défi pour le développement de sa formulation.

La stabilité chimique de l'évérolimus est considérablement affectée par des facteurs environnementaux. L'hygroscopique peut provoquer son agglomération ou sa dégradation, c'est pourquoi un contrôle strict de l'humidité (-20 degrés ou moins) est requis pendant le stockage. Les groupes fonctionnels tels que les groupes hydroxyle, les liaisons éther et les groupes ester dans sa molécule peuvent participer à des réactions telles que l'hydrolyse et l'oxydation. Par exemple, dans des conditions acides ou alcalines, le groupe ester peut s'hydrolyser pour former des acides carboxyliques et des alcools comme sous-produits ; l'exposition à la lumière ou à une température élevée peut déclencher des réactions d'oxydation, entraînant une perte de principes actifs. De plus, le contact avec des ions métalliques (tels que Fe³⁺, Cu²⁺) peut accélérer l'oxydation et la dégradation, c'est pourquoi des antioxydants (tels que le BHT) sont souvent ajoutés à la formulation pour stabiliser le médicament.

En tant qu'inhibiteur de mTOR, l'activité de l'évérolimus dépend de sa capacité de liaison à la protéine FKBP12. La structure macrolide de sa molécule se lie étroitement à la poche hydrophobe de FKBP12, formant un complexe qui inhibe davantage l'activité kinase de mTOR. Ce processus bloque la voie de signalisation mTOR, inhibant ainsi la prolifération des cellules tumorales, induisant l'apoptose et l'autophagie et exerçant des effets immunosuppresseurs. Des expériences in vitro montrent que la constante d'inhibition (IC₅₀) de l'évérolimus sur mTOR est de 1,6 à 2,4 nM, ce qui indique sa haute efficacité.

Considérations chimiques dans les applications cliniques

Les propriétés chimiques de l’évérolimus affectent directement son utilisation clinique. Par exemple, sa faible solubilité dans l’eau nécessite l’utilisation de techniques spéciales (telles que la micronisation) pour les préparations orales afin d’améliorer l’absorption ; son hygroscopique nécessite que les matériaux d'emballage aient des propriétés-résistantes à l'humidité ; lorsqu'il est pris avec de la nourriture, il peut affecter la vitesse de dissolution en raison de la teneur en graisses, modifiant ainsi les paramètres pharmacocinétiques. De plus, les interactions médicamenteuses sont également à prendre en compte : l'évérolimus est un substrat du CYP3A4 et, lorsqu'il est utilisé en association avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le kétoconazole) ou des inducteurs (tels que la rifampicine), la dose doit être ajustée pour éviter une toxicité ou une efficacité réduite.

La structure chimique de l'évérolimus détermine sa toxicité potentielle. Une utilisation à long terme-peut provoquer des troubles métaboliques (tels qu'une glycémie élevée, des lipides sanguins élevés), des infections liées à la suppression immunitaire- (telles qu'une pneumonie) et des effets indésirables tels qu'une pneumonie non-infectieuse. Ses métabolites peuvent être excrétés par les reins, c'est pourquoi les patients souffrant d'insuffisance rénale doivent l'utiliser avec prudence. De plus, des expérimentations animales ont montré que l'évérolimus est toxique pour le système reproducteur (comme la dégénérescence des canaux spermatiques testiculaires), les poumons (augmentation des macrophages alvéolaires) et le pancréas (dégranulation des cellules sécrétoires). Ces résultats constituent une base pour la surveillance de la sécurité clinique.

Les propriétés chimiques de l'évérolimus -, de sa structure moléculaire aux paramètres physiques, en passant par la stabilité et la réactivité -, déterminent collectivement son efficacité et son innocuité en tant que médicament. Son squelette macrolide, sa faible solubilité dans l’eau et son hygroscopique, entre autres caractéristiques, posent des défis pour le développement de formulations et peuvent être optimisés grâce à des modifications structurelles. Comprendre ces propriétés chimiques permet de concevoir des schémas posologiques plus rationnels, de prédire les interactions médicamenteuses et, à terme, d'améliorer les résultats des traitements cliniques.

étiquette à chaud: évérolimus cas 159351-69-6, fournisseurs, fabricants, usine, vente en gros, acheter, prix, vrac, à vendre