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Poudre de sulfate d'atropine, CAS 55-48-1, Formule moléculaire 2C17H23NO3. H2O4S. L'alcali libre de ce produit est l'atropine CAS 51-55-8, qui est une poudre cristalline blanche qui apparaît comme un liquide transparent incolore en solution. En raison de son hygroscopique, il peut devenir blanc laiteux ou jaune lorsqu'il est exposé à l'air. Soluble dans l'eau et le chloroforme, insoluble dans l'éthanol et l'éther. À température ambiante, environ 2 g peuvent être dissous dans 100 ml d'eau, et un milieu chauffant ou alcalin peut favoriser sa dissolution. C'est une substance oxydo-réductrice qui peut réagir sous l'action d'oxydants ou d'agents réducteurs puissants. Il s’agit d’un médicament aminoester couramment utilisé pour soulager les symptômes du mal des transports, des maladies gastro-intestinales et des maladies cardiovasculaires. Il agit principalement en inhibant les récepteurs muscariniques.
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Le sulfate d'atropine, en tant que médicament anticholinergique classique, exerce un large éventail d'effets en bloquant les récepteurs cholinergiques M-, et ses applications cliniques couvrent plusieurs domaines médicaux.
1. Coliques gastro-intestinales
Poudre de sulfate d'atropinesoulage considérablement la douleur spastique en bloquant les récepteurs M dans le muscle lisse gastro-intestinal et en réduisant la réponse de contraction provoquée par l'acétylcholine. Les données cliniques montrent que pour les coliques causées par une gastro-entérite aiguë et le syndrome du côlon irritable, le taux de soulagement de la douleur dans les 15 à 30 minutes suivant l'injection intramusculaire de 5 à 10 mg est supérieur à 85 %. Dans un cas typique, un patient souffrant de douleurs abdominales sévères causées par la consommation d'aliments impurs a complètement disparu après 20 minutes d'injection intramusculaire de 10 mg d'atropine, et aucun effet secondaire grave n'est survenu.
2. Coliques de la vésicule biliaire et coliques néphrétiques
Bien qu'il ait un certain effet soulageant sur les spasmes du sphincter d'Oddi et du muscle lisse de l'uretère dans les voies biliaires, l'effet thérapeutique est plus faible que celui des coliques gastro-intestinales.
Lorsqu'il est utilisé en association avec la péthidine (péthidine), il peut renforcer l'effet antispasmodique et réduire le dosage d'atropine. Des recherches ont montré que l'association de 10 mg d'atropine et de 50 mg de péthidine chez les patients souffrant de coliques biliaires peut réduire le temps de soulagement de la douleur de 40 % par rapport à l'utilisation d'atropine seule.
3. Symptômes d'irritation de la vessie
Pour la fréquence urinaire, l'urgence et la douleur causées par la prostatite, la cystite, etc., la prise de 0,3 à 0,6 mg par voie orale trois fois par jour peut réduire la contraction involontaire du muscle détrusor de la vessie. Des essais cliniques ont montré qu'après 72 heures, la fréquence moyenne des mictions chez les patients diminue de 3,2 fois par jour et le taux d'amélioration des symptômes d'urgence urinaire atteint 78 %.
1. Administrer des médicaments avant l’anesthésie
Une injection intramusculaire de 0,5 à 1 mg 30 minutes avant la chirurgie peut réduire considérablement la sécrétion des glandes salivaires et des glandes respiratoires et prévenir la pneumonie par aspiration. Des études comparatives ont montré que l'incidence des infections pulmonaires postopératoires chez les patients anesthésiés utilisant de l'atropine a diminué de 12 % à 3 %.
2. Sueurs nocturnes intenses et bave
Pour l'hyperhidrose causée par la maladie de Parkinson, le syndrome post-encéphalite, etc., la prise de 0,3 mg par voie orale trois fois par jour pendant deux semaines consécutives peut réduire la sécrétion sudorale de plus de 60 %.
Pour la bave provoquée par les médicaments antipsychotiques, l’application locale d’une pommade ophtalmique à 1 % d’atropine a entraîné un taux d’arrêt de la bave de 92 % dans les 48 heures.
3. Traitement de choc infectieux
Sur la base de l'expansion, une injection intraveineuse de 1 à 2 mg peut améliorer la microcirculation. Le mécanisme consiste à bloquer l'effet contractile des récepteurs M sur le muscle lisse vasculaire, tout en inhibant la sécrétion glandulaire provoquée par les endotoxines. Des expériences sur des animaux ont montré que dans le modèle de choc septique, le groupe traité à l'atropine présentait une augmentation de 23 % du taux de survie à 72 heures.
1. Réfraction mydriatique
Une pommade oculaire à 1 % d'atropine, utilisée trois fois par jour pendant trois jours consécutifs, peut dilater les pupilles jusqu'à 7 à 8 mm et durer 7 à 10 jours. Adapté à l'examen des erreurs de réfraction chez les enfants, en particulier pour le diagnostic de la pseudomyopie provoquée par des spasmes, il a une valeur clé. La recherche montre que le taux d'erreur de réfraction après dilatation de la pupille a diminué de 18 % à 3 %.
2. Iridocyclite
En dilatant les pupilles pour empêcher l'adhérence postérieure de l'iris, une pommade oculaire à 0,5 % -1 % peut être utilisée 1 à 2 fois par jour, associée à un traitement aux glucocorticoïdes, ce qui peut réduire le temps de disparition de l'inflammation de 40 %.
Dans un cas typique, un patient atteint d'iritis aigu a été traité avec de l'atropine associée à de la prednisolone pendant 5 jours et le pus de la chambre antérieure a été complètement absorbé.
3. Contre-indications au traitement du glaucome
Une attention particulière doit être accordée aux patients atteints de glaucome à angle fermé, car des pupilles dilatées peuvent déclencher des crises aiguës. Les patients atteints de glaucome à angle ouvert-doivent également surveiller attentivement la pression intraoculaire lors de son utilisation.
1. Bradycardie sinusale
Bradycardie sinusale provoquée par un tonus vagal élevé (fréquence cardiaque<50 beats/minute) can be rapidly increased to 60-80 beats/minute by intravenous injection of 0.5-1mg. A clinical case showed that a patient with sinus bradycardia and dizziness had a heart rate of 72 beats per minute within 2 minutes after receiving 1mg atropine injection, and the symptoms immediately improved.
2. Bloc auriculo-ventriculaire
Un bloc auriculo-ventriculaire de grade I ne nécessite pas de traitement, un bloc auriculo-ventriculaire de grade II peut être observé et les types II et III de grade II nécessitent un traitement urgent.
L'atropine 0,5-1 mg est administrée par voie intraveineuse et peut être répétée toutes les 3 à 5 minutes, avec une dose maximale de 3 mg. Des études ont montré que l'atropine a un taux d'efficacité de 82 % dans le traitement du bloc auriculo-ventriculaire d'origine médicamenteuse.
3. Rythme ectopique ventriculaire secondaire
L'atropine peut indirectement réduire les extrasystoles ventriculaires provoquées par un dysfonctionnement du nœud sinusal en augmentant la fréquence sinusale. Il convient toutefois de noter qu’il peut induire une tachycardie ventriculaire chez les patients atteints d’une cardiopathie organique.
1. Lutter contre les symptômes muscariniques
Lors d'une intoxication aux organophosphorés, l'acétylcholine s'accumule au niveau du récepteur M, entraînant des symptômes tels qu'une constriction de la pupille, un bronchospasme et une salivation. L'atropine atténue rapidement ces manifestations en bloquant de manière compétitive les récepteurs M. Le principe du traitement est une administration précoce, suffisante et répétée jusqu'à atteindre un "atropine like" (pupilles dilatées, bouche sèche, peau sèche, accélération du rythme cardiaque).
2. Activateur combiné de l'acétylcholinestérase
Il doit être utilisé en association avec la pralidoxime, la chlorpromazine, etc. Les premières peuvent contrecarrer les symptômes de type M-, tandis que les secondes peuvent restaurer l'activité de la cholinestérase.
La recherche montre que la thérapie combinée peut réduire le taux de mortalité des patients intoxiqués de 35 % à 12 %.
3. Stratégie d'ajustement de la dose
Intoxication légère, première dose de 2 à 5 mg par injection intraveineuse, modérée de 5 à 10 mg, grave de 10 à 20 mg, répétée toutes les 10 à 15 minutes. Après avoir atteint la conversion de l'atropine, passez à la dose d'entretien et la quantité totale dans les 24 heures ne dépasse généralement pas 100 mg.
1. Thérapie anti-choc
In the early stage of septic shock, atropine can exert its effect by improving microcirculation. However, it should be noted that high doses (>2 mg) peut traverser la barrière hémato-encéphalique-et provoquer des symptômes d'excitation centrale tels que le délire et l'agitation.
2. Thérapie adjuvante de la maladie de Parkinson
L'atropine à faible dose (0,3 mg par voie orale) peut atténuer les symptômes de tremblements provoqués par la lévodopa en régulant le système cholinergique central. Mais une surveillance stricte est nécessaire pour éviter les effets secondaires anticholinergiques périphériques.
3. Sauvetage en cas d'intoxication médicamenteuse
Les symptômes muscariniques provoqués par une intoxication à la noix de bétel peuvent être rapidement soulagés par une injection intramusculaire de 1 à 2 mg, comme la salivation et la diarrhée. Les spasmes du sphincter biliaire induits par la morphine, associés à 0,5 mg d'atropine, peuvent renforcer l'effet antispasmodique.
Poudre de sulfate d'atropineest un médicament largement utilisé en pratique clinique. Il peut dilater les pupilles, inhiber la sécrétion gastro-intestinale et la contraction du sphincter en inhibant l'action de l'acétylcholine. À l'heure actuelle, les méthodes de préparation du sulfate d'atropine sont relativement matures, comprenant principalement les méthodes de synthèse suivantes :
1. Méthode de réaction à l’atropine et à l’anhydride sulfurique :
La méthode de réaction entre l'atropine et l'anhydride sulfurique est une méthode de préparation rapide du sulfate d'atropine. Les étapes de cette méthode sont les suivantes :
(1) Dissoudre l’atropine dans l’acétone.
(2) Ajoutez une certaine quantité d'anhydride sulfurique pour générer du sulfate d'atropine.
(3) Par filtration et lavage, du sulfate d'atropine pur a été obtenu.
L’avantage de cette méthode est que le temps de réaction est court, le taux de formation est élevé et la rentabilité est bonne.
2. Méthode de réaction à l’atropine et à l’acide chlorhydrique :
La méthode de réaction entre l’atropine et l’acide chlorhydrique est une méthode relativement traditionnelle de préparation du sulfate d’atropine. Les étapes de cette méthode sont les suivantes :
(1) Réagir l’atropine avec l’acide chlorhydrique pour former du chlorhydrate d’atropine.
(2) Dissoudre le chlorhydrate d'atropine dans l'eau et ajuster la valeur du pH à environ 7.
(3) De l'acide sulfurique a été ajouté à la solution pour réagir pour former un précipité de sulfate d'atropine, qui a été filtré et lavé pour obtenir du sulfate d'atropine pur.
L’avantage de cette méthode est que les conditions de réaction sont douces et qu’aucun équipement spécial n’est nécessaire, mais que le taux de formation est faible.
D'une manière générale, les cinq méthodes ci-dessus peuvent être utilisées pour la préparation dePoudre de sulfate d'atropine, et ont été largement utilisés. Différentes méthodes de synthèse conviennent à différentes échelles de processus de production et de recherche en laboratoire. Grâce aux progrès continus de la technologie, la méthode de préparation du sulfate d’atropine sera également continuellement améliorée et optimisée.
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Formule chimique |
C17H25NO7S |
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Masse exacte |
387 |
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Poids moléculaire |
387 |
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m/z |
387 (100.0%), 388 (18.4%), 389 (4.5%), 389 (1.6%), 389 (1.4%) |
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Analyse élémentaire |
C, 52.70; H, 6.50; N, 3.62; O, 28.91; S, 8.27 |
1. Valeur pH :
La valeur du pH du sulfate d'atropine est comprise entre 3,5 et 5,0 en solution aqueuse. Cette plage de valeurs de pH indique que le sulfate d'atropine est un médicament acide qui peut réagir avec des composés basiques. De plus, l’acidité du sulfate d’atropine est également déterminée par l’ion sulfate présent dans sa molécule.
2. Propriétés spectrales :
Le sulfate d'atropine peut être utilisé dans des tests tels que la spectroscopie infrarouge et la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN). Dans le test du spectre infrarouge, le sulfate d'atropine présente plusieurs pics identifiables, tels que 1644, 1717, 2928 et 3360 cm^-1, etc. Dans le test du spectre RMN, le sulfate d'atropine possède également plusieurs sites chimiques, qui peuvent être utilisés pour vérifier sa structure.
3. Structure chimique :
La structure moléculaire du sulfate d'atropine comprend un carbocycle et un hétérocycle azoté, dans lesquels il y a un groupe méthyle et un groupe hydroxyle sur l'hétérocycle azoté, et un groupe carboxyle et un cycle pyridine sur le carbocycle. Cette structure complexe détermine les propriétés pharmacodynamiques du sulfate d'atropine.
En résumé, en tant que médicament à base de chlorhydrate binaire,Poudre de sulfate d'atropineprésente diverses caractéristiques en termes de propriétés chimiques, notamment l'acidité, la solubilité, la stabilité, les propriétés spectrales, la structure chimique et la réaction chimique. Ces caractéristiques affectent non seulement la préparation et le stockage du sulfate d’atropine, mais constituent également une base importante pour son efficacité spécifique dans les applications cliniques.
1. La découverte de Karl Molin :
En 1831, le médecin allemand Karl Morphin a isolé une neurotoxine de la plante chélidoine (Belladonna), qu'il a d'abord nommée Atropine, puis plus tard sulfate d'atropine. Karl Molin est un médecin passionné par l'étude des produits phytopharmaceutiques. Lorsqu'il étudiait la chélidoine, il a remarqué que la chélidoine pouvait dilater les pupilles. Il a donc décidé d'enquêter sur les raisons de ce phénomène. Grâce à des expériences, Karl Molin a finalement réussi à extraire le sulfate d'atropine de la chélidoine et à déterminer sa formule structurelle et ses caractéristiques chimiques.
2. La contribution de Makarov :
Au fil du temps, la pharmacologie et les applications cliniques du sulfate d’atropine ont été progressivement étudiées de manière intensive. En 1886, Alfred B. Boursiquot, producteur de poterie et amateur britannique, remarqua que pendant qu'il étudiait la chimie des pigments de la baie de Belladone, ses pupilles changeaient. Je dois zoomer. Il a pensé qu'il pourrait s'agir d'un nouveau complexe et l'a nommé Hyoscine. Peu de temps après, le médecin autrichien Stephan von Weindelgrab a également découvert ce composé et l'a nommé Scopolamine dans son rapport de recherche.
Quelques années plus tard, le chimiste allemand Richard Magnus Marton de Marocath a commencé à étudier le nouveau composé, et il a confirmé la structure, la formule moléculaire et le poids moléculaire du composé grâce à une série d'expériences chimiques, et a découvert qu'il s'agissait de la même substance que le sulfate d'atropine découvert par Karl Molin, mais que la formule chimique est légèrement différente. En raison des effets pharmacologiques similaires des deux substances, les deux composés sont classés dans la même classe de médicaments.
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