Amunine

la corticoréline est synthétisée et libérée par les cellules neuroendocrines du noyau paraventriculaire de l'hypothalamus. Sa protéine précurseur subit une série de modifications de traitement, formant finalement un peptide biologiquement actif de 41 acides aminés. La synthèse et la sécrétion de corticoréline sont finement régulées par de multiples facteurs.

A l'état basal, la sécrétion de corticoréline maintient un certain rythme pour s'adapter aux besoins physiologiques normaux de l'organisme. Lorsque le corps rencontre des stimuli externes tels qu’un traumatisme, une infection, l’anxiété, la peur, etc., ces signaux de stimulus seront transmis à l’hypothalamus via le système nerveux.

Les peptides opioïdes endogènes ont également des effets inhibiteurs similaires, et la corticoréline elle-même peut inhiber sa libération en renforçant l'activité des peptides opioïdes. La mélatonine sécrétée par la glande pinéale sert de signal transmis au corps par les changements de l'environnement externe, ce qui peut stimuler le corps à ajuster ses habitudes de reproduction. Il présente un rythme circadien de sécrétion hormonale contrôlé par l'axe hypothalamo-hypophysaire. L’effet de la mélatonine sur l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien est inhibiteur. Il peut empêcher la maturation sexuelle prématurée pendant l'enfance et empêcher l'hypothalamus de répondre positivement aux œstrogènes à l'âge adulte, inhibant ainsi la libération de corticoréline et affectant l'ovulation.

Le processus de liaison entre la corticoréline et les récepteurs présente un mécanisme d'activation en deux -étapes. L'analyse structurelle de la cryomicroscopie électronique a montré que la corticoréline se lie au domaine extracellulaire du récepteur corticoréline1R via l'extrémité C-, qui est le processus de reconnaissance rapide de l'extrémité C- du ligand par le domaine extracellulaire du récepteur.

L’axe HPA est un axe neuroendocrinien important permettant à l’organisme de réagir au stress, et la corticoréline y joue un rôle régulateur essentiel.

Lorsque le corps est soumis à une stimulation de stress, les neurones de la zone interne des petites cellules du noyau paraventriculaire de l’hypothalamus sont activés et sécrètent de la corticoréline. la corticoréline est sécrétée et pénètre dans la circulation sanguine, transportée vers l'hypophyse par le système porte pituitaire.

La PKA phosphoryle plusieurs protéines cibles, favorisant la synthèse et la libération de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH).

L'ACTH voyage avec le sang jusqu'au cortex surrénalien et agit sur la zone fasciculée et la zone réticulée du cortex surrénalien, favorisant la sécrétion de glucocorticoïdes comme le cortisol. Les corticostéroïdes jouent un rôle important dans la réponse de l’organisme au stress. Il peut améliorer la tolérance du corps au stress, réguler le métabolisme des protéines, des graisses et des glucides, inhiber les réactions immunitaires inflammatoires et assurer les fonctions physiologiques normales du corps sous stress.

Participer à la réponse au stress : En plus de réguler la sécrétion de glucocorticoïdes via l’axe HPA pour faire face au stress, il participe également directement à d’autres aspects de la réponse au stress. Pendant un stress aigu, la corticoréline sécrétée par les neurones du noyau paraventriculaire hypothalamique peut stimuler la sécrétion hypophysaire d'ACTH, tandis que l'arginine vasopressine (AVP) est exprimée dans les neurones CRH du noyau paraventriculaire hypothalamique et co-libérée avec la CRH, améliorant ainsi la sécrétion d'ACTH et de cortisol. Le cortisol exerce des effets étendus et complexes sur le système métabolique, le système cardiovasculaire et la réponse immunitaire en se liant aux récepteurs, aidant ainsi l'organisme à réagir aux situations d'urgence.

Impact sur la fonction reproductrice : la corticoréline est également exprimée dans le système reproducteur et participe à la régulation de la fonction reproductrice. Des recherches ont montré que la corticoréline et ses récepteurs sont également exprimés dans les tissus périphériques tels que le placenta et les gonades, et jouent un rôle dans des activités physiologiques telles que le déclenchement de l'accouchement. Chez les femelles, la corticoréline peut réguler la sécrétion d'hormones reproductives en affectant l'interaction entre l'axe HPA et l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, affectant ainsi le cycle de reproduction et la fertilité. Par exemple, chez le bétail comme les moutons, les modifications de la sécrétion de corticoréline peuvent être liées à la régulation de la saison de reproduction.

Ces dernières années, avec le développement des techniques de biologie structurale, des progrès significatifs ont été réalisés dans l’étude au niveau moléculaire du mécanisme d’action de la corticoréline. Avec la coopération du groupe de recherche Xu Huaqiang de l'Institut de matière médicale de Shanghai de l'Académie chinoise des sciences et du groupe de recherche Zhang Yan de l'École de médecine fondamentale de l'Université du Zhejiang, la structure tridimensionnelle des complexes de sous-types corticoréline1R et corticoréline2R avec le trimère de la protéine Gs sous l'activation du ligand endogène UCN1 a été analysée au moyen de la microscopie électronique à congélation. Les taux de résolution étaient respectivement de 3,0 Å et 2,8 Å.

Parmi eux, TM6 se déroule à une position spécifique et forme une torsion, stabilisée par des liaisons hydrogène entre des acides aminés spécifiques, offrant ainsi un espace suffisant pour recruter des protéines Gs. L'interaction entre l'hélice transmembranaire du récepteur et l'hélice 5 de G s, ainsi que l'interaction entre l'hélice Helix 8 du récepteur et l'extrémité N- de G 1, sont les principales interfaces d'interaction entre le récepteur et la protéine Gs. Cet acide aminé « NPGQ » hautement conservé dans les GPCR de classe B- et son interface d'interaction avec les G révèlent en outre le mécanisme universel de l'activation des GPCR de classe B-.