Peptide d'opiorphine

L'opiorphine a un effet analgésique rapide et puissant sur la douleur postopératoire de l'incision, la douleur due à un traumatisme mécanique et la douleur inflammatoire aiguë. Il agit rapidement (5 à 10 minutes), dure longtemps (2 à 3 heures) et ne présente aucune dépression respiratoire, aucune réaction gastro-intestinale ni aucun risque de dépendance. C'est une alternative idéale aux médicaments opioïdes traditionnels.

Résultats de l'expérimentation animale : l'expérience sur la plaque chauffante chez la souris a montré qu'après injection intraventriculaire d'Opiorphin (5 µg/kg), le seuil de douleur augmentait de 200 % et l'effet analgésique était 6 fois supérieur à celui de la morphine ; Dans le modèle de douleur d'incision postopératoire chez le rat, l'injection sous-cutanée d'Opiorphin (10 µg/kg) a réduit les scores de douleur de 70 %, ce qui était meilleur que le fentanyl (50 %), et il n'y a eu aucune diminution de la fréquence respiratoire.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μ g/kg) est important et le facteur de sécurité est élevé.

Les douleurs inflammatoires chroniques (telles que l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde) s'accompagnent d'une inflammation persistante, d'une hyperalgésie et d'une sensibilisation centrale. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens traditionnels (AINS) ont une efficacité limitée et leur utilisation à long terme peut endommager le foie et les reins. Les opioïdes sont également sujets à la dépendance.Peptide d'opiorphinebloque le cercle vicieux de la douleur inflammatoire grâce à une double analgésie et des effets anti--inflammatoires, rendant-une utilisation à long terme sûre et efficace.

Effet : Dans le modèle d'arthrite adjuvante chez le rat, l'opiorphine (10 μg/kg/jour, 4 semaines) a réduit le gonflement des articulations de 50 %, les facteurs inflammatoires (TNF -, IL-6) de 40 % et l'hypersensibilité à la douleur a été complètement inversée ; Des expériences in vitro ont montré qu'Opiorphin inhibe la libération de cytokines inflammatoires par les macrophages, avec une efficacité anti-inflammatoire similaire à celle de la dexaméthasone, mais sans effets secondaires hormonaux.
Mécanisme : Inhiber la NEP/APN → Améliorer l'analgésie des endorphines → Inhiber simultanément la voie inflammatoire de la NF - κ B → Réduire la libération de cytokines inflammatoires → Bloquer l'hyperalgésie médiée par l'inflammation → Soulagement à long terme de la douleur chronique.

La douleur neuropathique (telle que la névralgie du trijumeau, la neuropathie périphérique diabétique et la névralgie chimiothérapeutique) résiste aux analgésiques traditionnels et le mécanisme est complexe (lésion nerveuse, écoulement ectopique, sensibilisation centrale et activation des cellules gliales). Il existe un manque de médicaments sûrs et efficaces dans la pratique clinique. L'opiorphine soulage efficacement la douleur neuropathique réfractaire en améliorant l'analgésie endogène, en inhibant les décharges neuronales anormales et en réduisant la neuroinflammation, avec un taux effectif de 70 à 80 %.

Expérience animale : modèle de ligature du nerf sciatique de rat (douleur neuropathique compressive chronique), opiorphine (5 µg/kg, deux fois par jour, 2 semaines) seuil de douleur mécanique augmenté de 150 %, l'hypersensibilité thermique a été complètement inversée et l'effet a duré jusqu'à 1 semaine après l'arrêt du médicament ; Dans le modèle de douleur neuropathique induite par la chimiothérapie, Opiorphin prévient la douleur neuropathique sans affecter l'effet anti--tumoral des médicaments de chimiothérapie.
Signification clinique : combler le vide concernant le traitement de la douleur neuropathique. Il n’a aucune résistance aux médicaments, aucune dépendance et peut être utilisé pendant une longue période. Il convient à la gestion à long terme-des douleurs chroniques réfractaires telles que la névralgie diabétique et la névralgie post-herpétique.

Les douleurs viscérales (telles que les spasmes gastro-intestinaux, la dysménorrhée et les douleurs viscérales cancéreuses) sont localisées de manière vague, accompagnées d'anxiété émotionnelle, et sont sensibles aux médicaments opioïdes mais sujettes à la dépendance. L'opiorphine soulage efficacement la douleur viscérale grâce à une analgésie centrale, une relaxation des muscles lisses viscéraux et un apaisement émotionnel, particulièrement adaptée aux scénarios de soulagement de la douleur à long-tels que la dysménorrhée et les douleurs abdominales liées au cancer.

Effet : Dans le test de contorsion à l'acide acétique chez la souris (modèle de douleur viscérale), l'Opiorphin (2,5 µg/kg) a réduit le nombre de mouvements de contorsion de 80 % et son effet analgésique était meilleur que la morphine (60 %) ; L'essai clinique sur la dysménorrhée primaire chez les femmes (phase I) impliquait l'administration sublinguale de pastilles d'opiorphine (500 µg), ce qui a entraîné un taux de soulagement de la douleur de 90 % en 30 minutes et a duré 4 à 6 heures sans aucun effet secondaire tel que des nausées ou des étourdissements.

La douleur chronique s’accompagne souvent de dépression, qui exacerbe la douleur et forme un cercle vicieux.Peptide d'opiorphinesoulage efficacement les comportements dépressifs et améliore la douleur en inhibant la NEP/APN, en améliorant les endorphines et en augmentant les niveaux de 5-hydroxytryptamine et de dopamine dans le cortex préfrontal, obtenant ainsi un double bénéfice « analgésie + antidépresseur ».

Expérience animale : modèle de dépression de stress chronique imprévisible chez la souris, Opiorphin (5 μg/kg/jour, 3 semaines) a réduit le temps d'immobilité de nage forcée de 50 %, a augmenté la préférence pour l'eau sucrée de 40 % (soulageant la perte de plaisir), a augmenté les niveaux de 5-hydroxytryptamine dans le cortex préfrontal de 60 %, avec un effet similaire à celui de la fluoxétine mais un effet plus rapide (1 semaine contre 2 semaines).
Mécanisme : les endorphines activent indirectement les récepteurs opioïdes μ - → favorisent la libération de sérotonine et de dopamine → inhibent l'activation excessive de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) → réduisent les niveaux de cortisol → atténuent la dépression et l'anxiété.

Le stress et l'anxiété chroniques sont répandus dans la société moderne, et les médicaments anti-anxiété traditionnels (tels que les benzodiazépines) sont sujets à la dépendance, à la somnolence et aux troubles cognitifs. L'opiorphine peut soulager en toute sécurité l'anxiété sans effets secondaires de dépendance ou de somnolence en régulant les neurotransmetteurs centraux, en inhibant l'activation excessive de l'axe HPA et en améliorant le système sédatif endogène.
Effet : Dans l'expérience de labyrinthe croisé surélevé chez la souris (modèle d'anxiété), l'Opiorphin (5 μg/kg) a augmenté le temps de séjour à bras ouvert de 100 % et a réduit de manière significative le comportement anxieux ; Chez les souris souffrant de stress chronique, Opiorphin a réduit les niveaux de cortisol plasmatique de 40 % et a amélioré le sevrage comportemental induit par le stress- et la diminution de l'appétit.

Le stress chronique à long terme entraîne des lésions nerveuses, une suppression immunitaire et des troubles métaboliques. L'opiorphine améliore la tolérance au stress du corps et prévient les maladies chroniques liées au stress-en inhibant l'activation excessive du stress, en réduisant la neuroinflammation et en protégeant les neurones.
Mécanisme : Inhiber la NEP/APN → Améliorer les endorphines → Inhiber l'axe HPA → Réduire le cortisol → Réduire les facteurs neuroinflammatoires → Protéger les neurones de l'hippocampe → Améliorer l'apprentissage et le déclin de la mémoire induits par le stress-.

Peptide d'opiorphinerégule le système immunitaire de manière bidirectionnelle en inhibant la libération de facteurs inflammatoires, en régulant l'activité des cellules immunitaires et en améliorant l'expression de facteurs anti-inflammatoires. Il supprime l'inflammation en cas d'inflammation excessive et améliore la défense en cas de déficit immunitaire, ce qui le rend approprié comme traitement adjuvant pour les maladies auto-immunes et l'inflammation chronique.
Effet : inhibe la libération de TNF -, IL-6, IL-1 par les macrophages et les microglies ; Favoriser la sécrétion du facteur anti-inflammatoire IL-10 ; Améliore l’activité des cellules tueuses naturelles (NK) et améliore les capacités immunitaires antivirales et antitumorales.

Le comportement des animaux léchant les plaies après une blessure consiste essentiellement à utiliser de l'opiorphine dans la salive pour soulager la douleur, agir comme anti--inflammatoire et accélérer la guérison. L'opiorphine réduit considérablement le temps de cicatrisation des plaies et soulage la douleur en inhibant la douleur, en réduisant l'inflammation locale, en favorisant la prolifération des fibroblastes et en accélérant la synthèse du collagène.
Effet : Dans le modèle d'incision cutanée du rat, l'application locale de gel Opiorphin (0,1 %) a raccourci le temps de guérison de 20 %, réduit l'inflammation de la plaie et la formation de cicatrices ; Le mécanisme consiste à favoriser l’angiogenèse, à accélérer la migration des cellules épithéliales et à inhiber la libération de facteurs inflammatoires.

Lors du sevrage des drogues opioïdes (morphine, héroïne) et de la dépendance à l'alcool, le système opioïde endogène fonctionne mal, entraînant des douleurs intenses, de l'anxiété, de la dépression, de l'insomnie et d'autres symptômes de sevrage. L'opiorphine réduit considérablement les symptômes de sevrage et diminue les taux de rechute en améliorant l'activité du système opioïde endogène, en soulageant la douleur de sevrage et en améliorant l'anxiété et la dépression.
Effet : Dans le modèle de sevrage dépendant de la morphine chez le rat, le comportement de sevrage de l'opiorphine (10 µg/kg/jour, 7 jours) (tremblements, sauts, diarrhée) a été réduit de 70 %, l'anxiété et la dépression ont été significativement améliorées et il n'y avait aucun risque d'autodépendance.

L'opiorphine participe à la régulation du métabolisme énergétique en régulant les neuropeptides centraux de l'appétit, en améliorant la sensibilité à l'insuline, en favorisant la décomposition des graisses et a une valeur d'application potentielle dans l'obésité et le diabète de type 2.
Mécanisme : Améliorer la signalisation des endorphines → inhiber les neurones favorisant l'appétit NPY, activer les neurones supprimant l'appétit POMC → réduire l'alimentation ; Améliorer la sensibilité à l'insuline des muscles squelettiques → favoriser l'absorption du glucose → réduire la glycémie ; Favoriser la dégradation des graisses → réduire l'accumulation de graisse.