Acétate d'Abarelix

Abarik est un composé peptidique synthétisé artificiellement avec la formule moléculaire C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ et un poids moléculaire de 1416,08. Il se présente sous la forme d'une poudre blanche à blanc cassé avec une pureté de 95 % à 99 % et peut être analysée par la méthode HPLC-DAD. Abarek a un taux de liaison aux protéines plasmatiques élevé (96 % ~ 99 %) et est largement distribué dans le corps, avec un volume de distribution apparent terminal de 4 040 ± 1 607 L. Son métabolisme s'effectue principalement par hydrolyse de liaisons peptidiques, et il n'existe aucune preuve suggérant que le cytochrome P450 est impliqué dans son processus métabolique.

Après injection intramusculaire dans le corps humain, environ 13 % du médicament prototype est excrété dans l'urine et aucun autre métabolite n'est détecté dans l'urine. Le taux de clairance rénale de 100 mg injectables est de 14,4 L/j (ou 10 mL/min). Ces caractéristiques constituent la base des effets pharmacologiques et de la clairance métabolique d’Abarik dans l’organisme.

En raison de sa liaison à l'accepteur de la GnRH, qui bloque la transduction du signal de la GnRH, la sécrétion de LH et de FSH par l'hypophyse antérieure est inhibée. La diminution de la sécrétion de LH et de FSH affecte directement la fonction des gonades. Chez les hommes, les testicules sont les principales gonades et la LH est une hormone clé qui stimule les cellules interstitielles testiculaires à sécréter de la testostérone.

Lorsque la sécrétion de LH diminue, la capacité des cellules interstitielles testiculaires à synthétiser et à sécréter de la testostérone diminue, entraînant une diminution de la concentration plasmatique de testostérone. De même, la FSH a également un impact significatif sur la fonction spermatogène des testicules. Une sécrétion réduite de FSH peut affecter la production de spermatozoïdes, mais dans le traitement du cancer de la prostate, l'accent est mis principalement sur la réduction des niveaux de testostérone.

Le cancer de la prostate est une tumeur dépendante des androgènes, et la testostérone et d’autres androgènes jouent un rôle promoteur important dans l’apparition, le développement et la progression du cancer de la prostate. La testostérone peut activer une série de voies de signalisation en se liant aux accepteurs d'androgènes à l'intérieur des cellules cancéreuses de la prostate, favorisant ainsi la prolifération, la survie et les métastases des cellules cancéreuses. Par conséquent, la réduction des niveaux de testostérone dans le corps est l’une des stratégies importantes pour traiter le cancer de la prostate.

Abarek réduit efficacement la capacité des testicules à sécréter de la testostérone en inhibant la sécrétion de LH et de FSH, entraînant une diminution significative de la concentration plasmatique de testostérone. Cet effet de réduction des niveaux de testostérone est appelé castration, semblable à l’ablation chirurgicale des testicules (castration chirurgicale) ou à l’utilisation de médicaments pour inhiber la fonction testiculaire (castration médicamenteuse). Comparé aux agonistes traditionnels de la GnRH, il présente des avantages uniques.

Les agonistes traditionnels de la GnRH peuvent provoquer une brève augmentation des taux de LH et de FSH lors de la première utilisation, entraînant une augmentation initiale suivie d'une diminution des taux de testostérone, un processus appelé rebond. Au cours de la phase de taux élevés de testostérone, il peut stimuler la croissance et la propagation des cellules cancéreuses de la prostate, entraînant une brève détérioration de la maladie. En tant qu'antagoniste de la GnRH, il inhibe directement la sécrétion de LH sans provoquer de rebond des taux de testostérone et peut rapidement réduire les taux de testostérone, contrôlant ainsi plus efficacement la progression du cancer de la prostate.

Par exemple, dans une étude clinique menée auprès de patients atteints d'un cancer de la prostate symptomatique avancé, 15 patients présentant des métastases osseuses ont ressenti un soulagement de la douleur après 12 semaines de traitement, et l'efficacité, la posologie et la fréquence d'utilisation d'analgésiques anesthésiques ont diminué ; Treize patients présentant une obstruction de l'orifice vésical et des tubes de drainage vésicaux insérés, dont 10 ont vu leurs tubes de drainage retirés après 12 semaines ; Parmi les 8 patients présentant des métastases rachidiennes ou péridurales mais sans symptômes neurologiques, aucun n’a présenté de symptômes de lésions neurologiques.

Traitement palliatif : principalement utilisé pour le traitement palliatif du cancer de la prostate symptomatique avancé (PCA) qui ne convient pas au traitement par agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) et refuse la résection chirurgicale et présente une ou plusieurs des conditions ci-dessus. Le but des soins palliatifs est de soulager la douleur des patients, d'améliorer leur qualité de vie et de prolonger la survie en contrôlant efficacement la progression du cancer de la prostate, offrant ainsi une option de traitement importante pour ces patients.