Comprimé de metformine 250 mgsont un type de comprimé de chlorhydrate de metformine, chaque comprimé contenant 250 mg de l'ingrédient principal du chlorhydrate de metformine. Il est applicable au syndrome des ovaires polykystiques (SOPK): amélioration de la résistance à l'insuline, régulation du cycle menstruel, diabète gestationnel (GDM), les expériences animales montrent qu'elle peut prolonger la vie (les preuves cliniques ne sont pas suffisantes), et il peut également être utilisé en combinaison avec une chimiothérapie, ce qui peut améliorer l'acide anti-{2}}}} métabolisme). Il peut favoriser la sécrétion de GLP-1, améliorer la satiété et supprimer l'appétit, augmenter le brunissement du tissu adipeux, favoriser l'oxydation des acides gras et améliorer l'expression des gènes liés au métabolisme en inhibant les histones désacétylases (HDAC).
Informations supplémentaires sur le composé chimique:
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Metformine coa
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| Certificat d'analyse | ||
| Nom composé | Metformine | |
| Grade | Grade pharmaceutique | |
| CAS No. | 657-24-9 | |
| Quantité | 337,3 kg | |
| Norme d'emballage | 25 kg / tambour | |
| Fabricant | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090040 | |
| MFG | 9 janvier 2025 | |
| Exp | 8 janvier 2028 | |
| Structure |
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| Article | Norme d'entreprise | Résultat de l'analyse |
| Apparence | Poudre blanche ou presque blanche | Conforme |
| Teneur en eau | Moins ou égal à 5,0% | 0.38% |
| Perte de séchage | Moins ou égal à 1,0% | 0.29% |
| Métaux lourds | PB inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. |
| Comme inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| CD inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureté (HPLC) | Supérieur ou égal à 99,0% | 99.80% |
| Impureté unique | <0.8% | 0.47% |
| Compte de microbien total | Moins ou égal à 750cfu / g | 70 |
| E. coli | Moins ou égal à 2MPN / g | N.D. |
| Salmonelle | N.D. | N.D. |
| Éthanol (par GC) | Moins ou égal à 5000 ppm | 400 ppm |
| Stockage | Conserver dans un endroit scellé, sombre et sec en dessous de 2 à 8 degrés | |
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Reprogrammation du métabolisme de la metformine dans l'acide biliaire (BAS)
Comprimé de metformine 250 mg, en tant que médicament Cornerstone pour le traitement du diabète de type 2, son mécanisme d'action s'est longtemps concentré sur l'inhibition de la gluconéogenèse hépatique et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline. Cependant, avec des percées dans plusieurs technologies omiques, les scientifiques ont découvert que l'effet central du médicament commence dans l'intestin, par le remodelage systématique du réseau de métabolisme des acides biliaires, la réalisation d'effets multidimensionnels tels que la régulation du glycémie, le bancaire immunitaire et la suppression des tumeurs. Les acides biliaires, comme les produits finaux du métabolisme du cholestérol, ne sont pas seulement des médiateurs clés de la digestion et de l'absorption des lipides, mais également des molécules de signalisation et des modulateurs immunitaires. La metformine redéfinit le paradigme de traitement des maladies métaboliques en régulant la synthèse, le transport et le métabolisme microbien des acides biliaires.
Réseau de métabolisme des acides biliaires: circulation dynamique du foie à l'intestin
Synthèse et classification des acides biliaires
Les acides biliaires sont divisés en acides biliaires primaires (tels que l'acide cholique Ca, l'acide cDCA de l'acide chénodéoxycholique) et les acides biliaires secondaires (tels que l'acide désoxycholique DCA, l'acide lithocholique LCA), et leur synthèse est régulée par des enzymes clés telles que le cholestérol 7 - hydroxylase (CYP7A1). Les acides biliaires primaires sont synthétisés dans le foie et se combinent avec de la glycine ou de la taurine pour former des acides biliaires conjugués (tels que l'acide glycocholique GCA et l'acide taurodésoxycholique Tudca), qui sont excrétés dans l'intestin à travers le tractus biliaire.
Circulation intestinale et hépatique des acides biliaires
Dans l'intestin, les acides biliaires conjugués sont hydrolysés en acides biliaires libres par les hydrolases de sel biliaire (BSH) exprimées par le microbiote intestinal, et subissent en outre 7 - déshydroxylation par le microbiote pour générer des acides biliaires secondaires. Environ 95% des acides biliaires sont réabsorbés par le transport actif via l'iléon terminal (ASBT), tandis que les 5% restants sont excrétés avec des excréments. Ce cycle est répété 4 à 12 fois par jour, formant la voie centrale du métabolisme lipidique dans le corps.
Fonction du signal des acides biliaires
Les acides biliaires régulent le métabolisme du glucose et des lipides, la réponse immunitaire et l'équilibre énergétique en activant les récepteurs nucléaires tels que le récepteur du farnesol X (FXR) et le récepteur biliaire couplé par la protéine G (TGR5). Par exemple, l'activation du FXR peut inhiber l'expression du CYP7A1 et réduire la synthèse des acides biliaires, tout en induisant la sécrétion du facteur de croissance des fibroblastes (FGF19) et inhibant la gluconéogenèse hépatique.
Le mécanisme de reprogrammation de la metformine sur le métabolisme des acides biliaires
Une étude menée par l'équipe de Jiang Changtao à l'Université de Pékin a révélé que la metformine augmente considérablement le niveau de l'acide glylursodéoxycholique de l'acide biliaire de liaison (GUDCA) en inhibant l'activité enzymatique BSH exprimée par Bacteroides fragilis dans l'intestin. Gudca, en tant qu'antagoniste endogène du FXR, peut bloquer l'activation du FXR, inhibant ainsi la gluconéogenèse hépatique et améliorant la résistance à l'insuline. La metformine inhibe la croissance de Bacteroides fragilis en augmentant la teneur en 5 - méthyl-tétrahydrofolate et en réduisant les niveaux de méthionine, réduisant ainsi l'expression de l'enzyme BSH. Des expériences in vitro ont confirmé qu'après le traitement par la metformine, l'activité BSH de Bacteroides fragilis a diminué de 60%, conduisant à une augmentation de 3 fois des niveaux intestinaux de Gudca. Chez les patients diabétiques de type 2 nouvellement diagnostiqués, le niveau de GUDCA fécal a considérablement augmenté après 4 semaines de traitement de la metformine, et était positivement corrélé à la diminution de la glycémie à jeun (R =-0.62, P<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
Réguler l'axe SIRT1-FOXA2: maintenir l'homéostasie en acide biliaire
Traitement à long terme avecComprimé de metformine 250 mgPeut entraîner une stase biliaire intrahépatique chez certains patients, ce qui suggère qu'il peut interférer avec l'homéostasie du métabolisme des acides biliaires. La recherche a montré que la metformine peut réduire la teneur en protéine SIRT1 dans les cellules hépatiques primaires et le foie, conduisant à une régulation positive de la synthèse des acides biliaires et des gènes liés au transport (tels que CYP7A1, BSEP). SIRT1 inhibe l'activation transcriptionnelle des gènes du métabolisme des acides biliaires par le facteur de transcription désacétylant FOXA2. Chez les souris mutantes spécifiques de SIRT1, il n'y a eu aucun changement significatif dans les niveaux d'acide biliaire après traitement avec la metformine, tandis que les taux d'acide biliaire sériques ont augmenté de 2,3 fois chez les souris sauvages -. Cela indique que SIRT1 est un médiateur clé de la metformine dans la régulation du métabolisme des acides biliaires. Pour les patients atteints de diabète compliqués de cholestase, il est nécessaire de surveiller le niveau d'acide biliaire sérique et d'ajuster la dose de metformine. L'utilisation combinée des agonistes FXR (comme l'acide obétique) peut contrer partiellement l'effet d'élévation de l'acide biliaire de la metformine en activant la voie FXR - FGF19.
Des études de métabolisme cellulaire ont révélé que la metformine améliore l'activité tumorale anti-{0}} des cellules tueuses naturelles (NK) en régulant le métabolisme des acides biliaires. Dans les modèles de carcinome hépatocellulaire (HCC), le traitement à la metformine peut réduire les niveaux d'acide isocholique sérique (ISO LCA) et restaurer la capacité des cellules NK à sécréter la conversion de l'acide bile primaire CDCA à l'ISO LCA par B.ovatus bactéries en réduisant l'abondance de l'abondance de Bacteroid. L'analyse macro génomique a montré que l'abondance de B.ovatus dans les excréments des patients atteints de CHC était positivement corrélée avec les taux sériques ISO LCA (R =0.78, P<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Valeur de translation clinique de la reprogrammation du métabolisme des acides biliaires
Gestion du syndrome métabolique
La metformine inhibe la gluconéogenèse hépatique à travers l'axe FXR GUDCA -, et son effet hypoglycémique est étroitement lié à la composition de microbiote de base. Les patients présentant une forte abondance de bactéries à forte production de l'acide butyrique (comme Rossella) ont montré une augmentation de 30% du taux de réponse au traitement de la metformine et une augmentation de 25% de la réduction de la glycémie. La metformine améliore la résistance à l'insuline et la stéatose hépatique en augmentant l'abondance de l'Akkermansia muciniphila dans l'intestin, en favorisant la production d'acide biliaire secondaire et en activant les récepteurs TGR5. Des études cliniques ont montré que la supplémentation combinée des probiotiques peut réduire la teneur en graisses hépatiques de 50% et restaurer les niveaux de transaminase normaux chez les patients NAFLD.
Protection cardiovasculaire
La metformine réduit l'inflammation des cellules endothéliales vasculaires en abaissant les taux sériques de céramide (associé au métabolisme des acides biliaires). Chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, le traitement de la metformine peut réduire l'épaisseur des médias carotidiens ({1}} (IMT) de 0,05 mm par an et réduire le risque d'événements cardiovasculaires de 22%. La gestion de l'insuffisance cardiaque est obtenue en augmentant l'abondance de bactéries productrices de butyrate dans l'intestin. La metformine peut augmenter les taux sériques de butyrate de 2,3 fois, activer les récepteurs GPR43 dans l'intestin, améliorer le tonus vagal et améliorer la fonction cardiaque. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (HFREF), le traitement à la metformine peut augmenter la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) de 5% et augmenter la distance de marche de 6 minutes de 40 mètres.
Immunothérapie tumorale
Une étude de l'Université médicale de Tianjin a révélé que les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules non - avec une expression élevée du gène C19ORF12 sont plus sensibles au traitement de la metformine. Le C19ORF12 induit en synergie l'apoptose des cellules tumorales avec la metformine en inhibant l'expression des complexes de chaîne respiratoire mitochondriale. Chez C19ORF12, les patients positifs, la metformine combinée à la chimiothérapie peut augmenter le taux de réponse objectif (ORR) à 65% et prolonger la survie médiane de 8 mois. La metformine réduit le risque de dommages à l'ADN dans les cellules muqueuses du côlon en diminuant la production d'acide désoxycholique (DCA) par le microbiote intestinal. Le traitement à long terme de la metformine peut réduire le taux de récidive des adénomes de 40% et le risque de cancer de 25% dans les populations de risque- élevées pour le cancer colorectal.
Le mécanisme de l'oscillation écologique microbienne
Comprimé de metformine 250 mga un effet "régulation bidirectionnelle" sur le microbiote intestinal: l'utilisation du terme court - peut entraîner une diminution de la diversité des microbiote et des fluctuations de l'abondance de genres bactériens spécifiques; Les médicaments à long terme restaurent l'équilibre du microbiote en proliférant sélectivement les bactéries bénéfiques, telles que les bactéries myxophiles d'Ekman. Le mécanisme d'oscillation initiale implique principalement les trois aspects suivants:
Changements de pH: la metformine peut abaisser le pH intestinal, inhiber la croissance des agents pathogènes dépendants de l'environnement alcalin tels que les perfringens de Clostridium et favoriser la prolifération de bactéries acides telles que Lactobacillus. Cette fluctuation du pH peut perturber la synergie métabolique entre les communautés bactériennes, entraînant une diminution de la synthèse des acides gras à chaîne courte (SCFA) et affectant le métabolisme énergétique de l'hôte.
Interférence du métabolisme des acides biliaires: la metformine réduit la conversion des acides biliaires primaires en acides biliaires secondaires en inhibant les récepteurs FXR intestinaux, entraînant une diminution du niveau des acides biliaires secondaires (comme l'acide désoxycholique). Les acides biliaires secondaires sont une source nutritive clé pour certains genres bactériens, tels que Bacteroidetes, et leur carence peut entraîner un déséquilibre dans la structure des communautés microbiennes.
Interaction directe des communautés microbiennes
Inhibition concurrentielle: la metformine peut inhiber la croissance de certaines bactéries Gram négatives dans l'intestin, interférant avec le métabolisme bactérien en se liant de manière compétitive aux oligo-éléments tels que les ions fer ou zinc. Par exemple, la prolifération d'Escherichia coli est limitée en raison de l'obstruction de la synthèse des porteurs de fer, ce qui peut entraîner une diminution de la diversité bactérienne.
Régulation des métabolites: la metformine peut réguler positivement la voie AMPK hôte, favoriser la sécrétion de mucine par les cellules épithéliales intestinales, fournir une nutrition pour les bactéries dégradant la mucine telles que les bactéries de mucine Ekman et modifier ainsi la composition du microbiote. Cette prolifération sélective peut déclencher des fluctuations de terme courtes - dans le microbiote.
Régulation immunitaire: la metformine active les récepteurs TLR4 dans les macrophages intestinaux, favorise la sécrétion d'anti - cytokines inflammatoires (telles que IL - 10) et inhibe la libération de Pro - cytokines inflammatoires (telles que TNF -). Ce changement de microenvironnement immunitaire peut dépister des genres bactériens plus tolérants, conduisant à un remodelage de la structure de la communauté microbienne.
Rétroaction croisée des métabolites: La réduction des ACFA (comme l'acide butyrique) causée par l'oscillation microbienne peut affaiblir la fonction de barrière intestinale, augmenter le risque de pénétration de l'endotoxine entrant dans la circulation sanguine, activer davantage la réponse inflammatoire de l'hôte et former un cercle vicieux de "l'exacerbation de l'exacerbation de l'inflammation de l'inflammation de la dysbiose".
Manifestations cliniques de l'oscillation écologique microbienne
Les manifestations cliniques de l'oscillation initiale du microbiote sont diverses, les cas légers ne se présentant que comme un inconfort gastro-intestinal, tandis que des cas graves peuvent entraîner des troubles métaboliques ou un risque accru d'infection.
Réactions gastro-intestinales
Diarrhée: La diminution de la diversité microbienne conduit à une fermentation anormale des glucides, et les sucres non absorbés sont excessivement fermentés par des bactéries dans le côlon, provoquant une diarrhée osmotique. La recherche a montré qu'environ 15% des patients atteints de metformine atteints de traitement initial éprouvent une diarrhée, dont environ 30% sont liés aux fluctuations des microbiote.
Distension / douleur abdominale: une augmentation de l'abondance relative de bactéries productrices de gaz (comme les archées méthanogènes) peut entraîner une production excessive de gaz intestinal, provoquant une distension abdominale; Et les troubles de la motilité intestinale causés par la dysbiose (comme les changements de syndrome du côlon irritable) peuvent se manifester comme des douleurs abdominales.
Nausées / Vomit: l'oscillation microbienne peut stimuler le centre de vomissements à travers un réflexe du nerf vague ou des fluctuations dans les niveaux de sérotonine (5-HT), entraînant des nausées et des vomissements.
Anomalies métaboliques
Carence en vitamine B12: La metformine inhibe l'absorption du complexe de vitamine B12 du facteur endogène dépendant du calcium, tandis que l'oscillation microbienne peut réduire l'abondance de la vitamine B12 synthétisant les bactéries (telles que certains lactobacilles), conduisant à un taux accru de déficience de vitamine B12 dans les lactobacilles longs-
Fluctuations de la glycémie: La réduction de la SCFA causée par l'oscillation microbienne peut affaiblir la fonction de barrière intestinale, augmenter le risque de pénétration de l'endotoxine dans la circulation sanguine, activer la réponse inflammatoire du foie et exacerber une résistance à l'insuline, se manifestant comme des fluctuations de la glycémie ou un mauvais contrôle.
Risque accru d'infection
Infection opportuniste: la diminution de la diversité microbienne peut affaiblir la résistance à la colonisation des agents pathogènes, augmenter le risque d'infection par la Clostridium difficile et la prolifération de Candida albicans.
Infection des voies urinaires: la metformine peut augmenter la capacité d'adhésion des agents pathogènes des voies urinaires tels que Escherichia coli en modifiant la valeur du pH et la composition microbienne de l'urine, entraînant un risque accru d'infection des voies urinaires.
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