Nafaréline Comprimé / Nafaréline Tablet

L'endométriose est une maladie gynécologique bénigne courante chez les femmes en âge de procréer, avec un taux d'incidence d'environ 1/15 et une prévalence de 10 % à 15 % chez les femmes en âge de procréer-. Ses principales manifestations cliniques comprennent les douleurs pelviennes, la dysménorrhée, la dyspareunie, les douleurs pelviennes chroniques et l'infertilité, qui altèrent gravement la santé physique et mentale ainsi que la qualité de vie des patients. La pathogenèse est étroitement corrélée aux niveaux d'œstrogènes ; la croissance, la prolifération et l'infiltration des lésions ectopiques de l'endomètre reposent sur une stimulation persistante des œstrogènes. Les lésions peuvent envahir plusieurs sites tels que le péritoine pelvien, les ovaires et les trompes de Fallope, déclenchant des complications notamment des adhérences et des kystes.

En tant qu'agoniste synthétique de la GnRH,comprimé de nafarélineactive continuellement et efficacement les récepteurs hypophysaires de la GnRH pour induire une désensibilisation, supprimant ainsi fortement la sécrétion de gonadotrophines hypophysaires (hormone lutéinisante et hormone folliculo-stimulante). Cela conduit à une baisse significative des taux d’œstrogènes endogènes, privant les lésions ectopiques de l’endomètre de soutien hormonal et provoquant une atrophie et une régression progressives. Il soulage efficacement divers symptômes douloureux, réduit la taille des lésions et améliore les adhérences pelviennes, sans compromettre la récupération ultérieure de la fertilité. Le taux de grossesse après le traitement est comparable à celui du médicament traditionnel, le danazol.

Dans les technologies de procréation assistée telles que la fécondation in vitro et le transfert d'embryons (FIV-ET) et l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), la régulation négative-est une étape clé du traitement d'induction de l'ovulation. Son objectif principal est de supprimer la sécrétion spontanée de gonadotrophines hypophysaires, d'éviter la maturation prématurée des follicules, de parvenir à une régulation précise du développement folliculaire et d'améliorer l'efficacité de l'induction de l'ovulation et la qualité des ovocytes.

Avec son effet agoniste stable de la GnRH, c'est l'un des médicaments couramment utilisés pour la régulation négative de la procréation assistée.

En inhibant de manière persistante la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines, il prévient efficacement la montée prématurée de l'hormone lutéinisante (LH) et l'ovulation prématurée, assure le développement synchrone de plusieurs follicules, augmente le nombre de follicules de haute qualité et élève le taux de récupération des ovocytes. Parallèlement, son effet régulateur stable et fiable réduit efficacement les taux d'annulation de cycle causés par le développement folliculaire asynchrone et les ovules prématurés. ovuler.

Il n'exerce aucun impact négatif évident sur la qualité des ovocytes et le potentiel d'implantation d'embryons, améliorant considérablement le taux d'implantation d'embryons et le taux de grossesse clinique, et optimisant les résultats globaux du traitement de procréation assistée.

De plus, sa voie d'administration orale est plus pratique que les agents de régulation négative-injectables, soulageant efficacement la douleur liée à l'injection et améliorant l'observance du traitement, particulièrement adaptée aux patients souffrant de phobie des injections ou d'une mauvaise observance du traitement.

De plus, il peut servir de traitement adjuvant pour l’hyperplasie bénigne de la prostate chez les hommes. La survenue d’une hyperplasie bénigne de la prostate est étroitement associée aux taux de testostérone. En abaissant la concentration de testostérone, il inhibe l'hyperplasie anormale du tissu prostatique et atténue les symptômes des voies urinaires inférieures, notamment les mictions fréquentes, les mictions urgentes, la dysurie et la nycturie, améliorant ainsi la fonction mictionnelle et la qualité de vie des patients. Cependant, son application clinique actuelle est relativement limitée, principalement utilisée comme schéma thérapeutique de deuxième-intention lorsque le traitement chirurgical ou les médicaments de première-intention donnent des résultats insatisfaisants.

De plus, plusieurs études cliniques ont démontré quecomprimé de nafarélinepeut être utilisé pour le traitement palliatif de certaines tumeurs hormono-dépendantes (par exemple, le cancer de l'endomètre et le cancer de la prostate). En supprimant puissamment la sécrétion d'hormones sexuelles, il retarde efficacement la croissance des cellules tumorales et les métastases, atténue les symptômes liés à la tumeur, améliore la qualité de vie des patients, prolonge la durée de survie et offre une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de tumeurs hormono-dépendantes avancées.

Absorption

Après administration orale, il est absorbé par le tractus gastro-intestinal. En tant que composé peptidique, il est facilement dégradé par les peptidases gastro-intestinales, ce qui entraîne une biodisponibilité relativement faible, avec une moyenne de 2,8 % à 8 % et une plage de 1,2 % à 5,6 %. Le médicament est absorbé rapidement, atteignant la concentration plasmatique maximale (Cmax) dans les 10 à 40 minutes après la prise orale, et la Cmax est positivement corrélée à la dose administrée. Une dose orale unique de 0,2 mg donne une Cmax d'environ 0,6 ng/mL, tandis qu'une dose unique de 0,4 mg donne une Cmax d'environ 1,8 ng/mL. La nourriture a un impact minime sur son absorption et le médicament peut être pris avant ou après les repas ; cependant, une durée d'administration fixe est recommandée pour maintenir une concentration plasmatique stable du médicament.

Notamment, les maladies gastro-intestinales (telles que la gastrite, l'ulcère gastrique, l'entérite, etc.) peuvent altérer l'absorption du médicament et réduire davantage la biodisponibilité, nécessitant un ajustement de la dose sous surveillance médicale.

Distribution

Après être entré dans la circulation sanguine, il est rapidement distribué dans divers tissus et organes du corps, avec des concentrations relativement élevées dans les organes cibles, notamment l'hypophyse et les gonades, ce qui est étroitement lié à ses cibles pharmacologiques. Son taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 80 % (à 4 degrés), se liant principalement à l'albumine plasmatique ; la forme liée aux protéines-est pharmacologiquement inactive, tandis que la forme libre exerce des effets thérapeutiques.

Le médicament peut traverser la barrière hémato-encéphalique et se distribuer légèrement dans les tissus cérébraux à de faibles concentrations, sans provoquer d'effets indésirables évidents sur le système nerveux central. De plus, une petite quantité du médicament est sécrétée dans le lait maternel et est donc contre-indiquée chez les femmes qui allaitent.

Métabolisme

Il est principalement métabolisé par les peptidases plutôt que par le système enzymatique du cytochrome P450, ce qui entraîne moins d'interactions médicamenteuses avec d'autres agents métabolisés via le cytochrome P450. Ses principaux métabolites comprennent de courts fragments peptidiques, la naphthylalanine et l'acide 2-naphtoacétique, qui sont tous pharmacologiquement inactifs et sans effets pharmacologiques supplémentaires.

Après injection sous-cutanée chez les hommes, la demi-vie-des métabolites est d'environ 85,5 heures ; après administration orale, la demi-vie-du médicament parent et de ses métabolites est d'environ 2,5 à 3,0 heures, légèrement plus courte que l'administration intranasale (demi-vie : 3 à 4 heures), qui est associée à la faible biodisponibilité orale. Chez les femmes en bonne santé prenant 0,2 mg ou 0,4 mg deux fois par jour pendant 22 jours consécutifs, aucune accumulation évidente de médicament n'est observée, ce qui indique une sécurité élevée d'administration à long terme -aux doses conventionnelles.

Excrétion

Le produit et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins et les intestins. Parmi la dose administrée, 44 à 55 % sont excrétés dans l'urine, le médicament parent inchangé ne représentant qu'environ 3 % de l'excrétion urinaire, le reste étant constitué de métabolites ; 18,5 à 44,2 % sont excrétés dans les selles avec un taux d'excrétion relativement lent.

Après une dose unique, le médicament et ses métabolites persistent dans l'organisme pendant une certaine période pour garantir une efficacité à action prolongée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une capacité réduite d'excrétion urinaire peut entraîner une accumulation du médicament et de ses métabolites, nécessitant une réduction appropriée de la dose. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une altération de l'activité enzymatique métabolique nécessite également un ajustement de la dose sous surveillance médicale pour éviter des effets indésirables aggravés.